工艺验证的三批是不是每批一定要做持续稳定性考察和加速稳定性考察？

詹姆斯易

是的 绝对！

nunqing

不锈钢耗子 发表于 2013-7-8 14:22
连续三批都要做的，这是硬性规定

哪里有硬性规定啊      ？

nunqing

yuansoul 发表于 2013-7-8 14:15
工艺验证要看具体内容，如果仅仅是工艺与设备（生产线）适应性、匹配性，也可以不做稳定性考察。

车间改造后的三批工艺验证，三批是不是每批一定要做持续稳定性考察和加速稳定性考察？

lunmulunmu

咕咕 发表于 2013-7-8 14:54
个人认为可以不做

我们没有往下做

yuansoul

nunqing 发表于 2013-7-8 15:44
车间改造后的三批工艺验证，三批是不是每批一定要做持续稳定性考察和加速稳定性考察？

很难直接说。要看车间改造内容。如果硬件改造了，但是整体工艺流程没有变化，例如：2吨混合罐变成4吨，可以考虑不做稳定想考察和加速试验。

但是，有些改造，例如：大输液，共挤袋设备变了，建议考虑做稳定性考察和加速试验（前几天，有个坛友说大输液内毒素检查不合格，我当时估计就是他共挤配方变了或者是用了太多回料。。。结果他销声匿迹了，。。。估计是我猜对了）

很多事情要具体分析，风险管理理念的目的就在于此，药通过数据、文献、统计分析、相关技术人员综合知识的判断来确定。

411173759

yuansoul 发表于 2013-7-8 14:15
工艺验证要看具体内容，如果仅仅是工艺与设备（生产线）适应性、匹配性，也可以不做稳定性考察。

终于忍不住说真话了。

呼呼_802

yuansoul 发表于 2013-7-8 14:24
质疑

第一次的工艺验证是三批均需进行稳定性考察的，如果你们公司规定了周期性的工艺验证，那时就不必三批均做稳定性了，每年一批就可以了

nunqing

411173759 发表于 2013-7-8 15:52
终于忍不住说真话了。

yuansoul老师说的都是真话哟

yuansoul

411173759 发表于 2013-7-8 15:52
终于忍不住说真话了。

何忍得住，忍不住，木有啥关系吧。我主要是最近木有人挑战，不说话难受

呼呼_802

hongwei2000 发表于 2013-7-8 15:18
没有变更的（即周期性再验证）不需要，有变更的按照变更的要求进行必要的。

这样比较科学

nunqing

咕咕 发表于 2013-7-8 14:54
个人认为可以不做

车间改造后的三批工艺验证，三批是不是每批一定要做持续稳定性考察和加速稳定性考察？

nunqing

yuansoul 发表于 2013-7-8 15:50
很难直接说。要看车间改造内容。如果硬件改造了，但是整体工艺流程没有变化，例如：2吨混合罐变成4吨，可 ...

截至此时，此贴最佳回答！
风险管理理念的目的就在于此，很好！
我做一批加速和一批长期稳定性试验，您看合适不？

yuansoul

呼呼_802 发表于 2013-7-8 15:58
第一次的工艺验证是三批均需进行稳定性考察的，如果你们公司规定了周期性的工艺验证，那时就不必三批均做 ...

”第一次的工艺验证“你是说：新建厂房、车间、生产线，或者技术转移、新药注册、生产批文注册？

yuansoul

呼呼_802 发表于 2013-7-8 15:58
第一次的工艺验证是三批均需进行稳定性考察的，如果你们公司规定了周期性的工艺验证，那时就不必三批均做 ...

”公司规定了周期性的工艺验证“目前我们参考FDA和世卫组织新版验证指南模式了。

yuansoul

nunqing 发表于 2013-7-8 15:58
yuansoul老师说的都是真话哟

不一定，有时候很绕的，很绕很绕的

411173759

yuansoul 发表于 2013-7-8 15:59
何忍得住，忍不住，木有啥关系吧。我主要是最近木有人挑战，不说话难受

个人认为，如果是变更原辅包材进行的再验证，三批都要留，如果仅是到期再验证，可以不留，每年留一批即可，不知是否可对？想听老师高见。

yuansoul

nunqing 发表于 2013-7-8 16:05
截至此时，此贴最佳回答！
风险管理理念的目的就在于此，很好！
我做一批加速和一批长期稳定性试验，您 ...

无法直接说可以，不可以，哈，主要还是要看你的工艺验证目的。

不锈钢耗子

nunqing 发表于 2013-7-8 15:36
哪里有硬性规定啊      ？

GMP条款第二百四十四条改变原辅料，与药品直接接触的包装材料，生产工艺，主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

yuansoul

411173759 发表于 2013-7-8 16:09
个人认为，如果是变更原辅包材进行的再验证，三批都要留，如果仅是到期再验证，可以不留，每年留一批即可 ...

基本是。

变更原料、辅料、内包装材料的再验证也需要具体分析。低风险药品（口服制剂）可以简单考虑。郭家有相关要求的《已上市化学药变更指导原则》、《注射剂变更指导原则》、《已上市中药变更指导原则》、《注册现场核查指导原则》等等，都是确定是否留样进行稳定性考察，留多少批，是否加速的判定依据。

”到期再验证，可以不留，每年留一批即可“啥意思？
目前国际上关于工艺验证管理分为三个阶段。第三阶段建议的是动态监测和数据统计分析原则。

411173759

yuansoul 发表于 2013-7-8 16:20
基本是。

变更原料、辅料、内包装材料的再验证也需要具体分析。低风险药品（口服制剂）可以简单考虑。 ...

没说清楚，我的意思是每年都要留一批作持续稳定性考察，不一定是在再验证时留？不知对不对？抛砖引玉。