关于已开封桶装无菌原料剩余半桶是报废还是重新轧盖待用的问题

pigstop555

如题，所有相关文件均回避了开封桶装无菌原料有剩余的问题。GMP专家问起说没有剩余，有少量剩余就报废。剩余物料退库的管理规程，说得很含糊。现在要求详细规定，到底要不要写上去！！实际操作肯定不是报废。

Ps:之前没有说清楚。我提问，一个是想了解一下大家关于这个问题的看法和做法，在A级下重新轧盖待用是否有其合理性，大家所在公司是怎么做的。另一个是在文件中到底要不要提及这个问题？

秋天的风

肯定是报废。因为这种情况，就不能接受。

xyzjjc

风险评估一下吧。物料性质、取样环境、除菌方式，大批量的原料还是推荐跟供应商商定提供单独包装的样品供检测比较好。

华佗

@石头968 @蒲公英 @大呆子 各位搞无菌的，出来表达下观点，这个应该是普遍现象吧！
我是看的有点糊涂，不敢擅自表达观点，你们说我学习下！

yuansoul

秋天的风 发表于 2013-8-2 15:46
肯定是报废。因为这种情况，就不能接受。

这是为什么捏

皮邱2

我家是在无菌室内封口，再套一层，退库

淘淘爸

如果都报废，那么取样后怎么办？要是每桶都取样做鉴别，岂不是都要报废？所以个人认为，不可能报废，检查官也不可能这么要求的

红茶.

在无菌环境下封装，退库。

有几家公司没那么多钱，这么个报废法吧？

任我想96

可以在使用前进行无菌分装，，将大桶分成几小桶，，分装时要无菌操作，，要取样做无菌检查

XRM2003

不只是无菌原料剩余退库问题，很多操作的可行性，有关文件都存在楼主所说的“回避”
这里不能定性的认为是回避，因为每个公司的情况都不一样，有的方面可以统一的进行强制进行规定。比如GMP中带“应”、“必须”的描述。
但有些操作正好处于临界点，这就完全取决于企业自身的风险评估能力和预防措施的有效性。而对一些临界点的问题，做出强制规定，可能造成不必要的损失。所以就会出现楼主所说的“回避”问题。其实不是回避，而是负责。
至于现行的GMP，非要找出关于无菌原料结存及再次使用可行性的说明的话：可以参考：药品GMP指南—无菌制剂分册第50页：“生产过程中无菌原料药推荐集中使用完毕，以降低退出无菌室可能带来的风险”，也就是说，还没有到必须报废的地步。但是想用到下批，就靠你的风险评估能力和预防措施的有效性是否会被认可。
另外说下题外话：就是关于《药品GMP 指南》这套材料，这是国家局认证中心编写的。有不少专家说此套教材存在诟病。但我觉得此书的编订是依据中国的国情，所以你的公司如果是以中国GMP为原则的话，建议还是用心看看，论坛里很多问到问题（包括原来我自己提的问题），都能不同程度的找到答案。

叶非

无论你怎么做，只要你能够有足够的控制措施，并且能够提供足够的证据来证明，都是可以的！如果你的桶的开封、安装、最后剩余的封装，都是在RABS内进行，我认为是可以接受的。如果不是，就是你能够提供验证数据，我也会质疑这个验证的可靠性！

开头是这样的

SOP先规定报废再说吧
评估没办法做的，总是不全面

一叶秋

我个人认为，如果是单制剂无菌原料药，应将剩余的原料分装完，如注射用青霉素钠生产时，应将剩余原料分装完。如果是需2种无菌原料药混合后再分装的，剩余的无菌原料药，应从多方面考虑是否退库或销毁，例如：如果连续生产不需要退库，在车间将剩余原料轧盖，A级送风下保存，如果最后一批剩余原料建议销毁，如果退库后，需要验证密封过程、贮存时间等。

青城/怒云

1、无菌原料药，关键看你作什么制剂，同时如何控制开桶后的风险与重新包装后的措施。
2、少量余料建议不要，多的你也不可能扔。
3、余料如何包装、在哪种环境下，存不存在污染风险，余量是多少，有没有作过风险评估。
4、开桶后是可以用的。要不然，QC取样后都扔掉吗。
5、在A级下重新轧盖待用是否有其合理性，轧盖间洁净级别多少，轧盖的尘粒会不会污染原料，待用时间多长，这些都是必须解决的问题，原则上不建议此法。

石头968

秋天的风 发表于 2013-8-2 15:46
肯定是报废。因为这种情况，就不能接受。

扯得太远了

石头968

uiofer 发表于 2013-8-2 17:05
无论你怎么做，只要你能够有足够的控制措施，并且能够提供足够的证据来证明，都是可以的！如果你的桶的开封 ...

B+A的无菌条件下操作，是可以接受的，不过要验证一下哈哈。

石头968

华佗 发表于 2013-8-2 16:13
@石头968 @蒲公英 @大呆子 各位搞无菌的，出来表达下观点，这个应该是普遍现象吧！
我是看的有点糊涂，不敢 ...

开封桶装无菌原料，肯定是要在无菌条件下开封了，无菌操作，当然是可以的。
买回来的无菌API，也不可能正好是一批制剂的量，除非你向厂家按照批量定制。
如果剩余的就丢掉了，那1g/1万元，损失就惨重了。
当然“最好”是一次性开封就无菌分装完毕，不要退库，或者在B+A下保存至下一批生产，最好。
退库也无所谓，先用多层无菌袋包装再出去，其实无菌API厂家生产完毕，也是要包装出去销售的，制剂厂也是要外表面灭菌再进去无菌区分装的，道理一样，没区别。
目前很多人还在质疑无菌原料的独立封装取样包呢，还有人在质疑车间取样还是仓库取样呢。
很多人对于很多矛盾，都很难自圆其说。

石头968

青城/怒云 发表于 2013-8-2 17:58
1、无菌原料药，关键看你作什么制剂，同时如何控制开桶后的风险与重新包装后的措施。
2、少量余料建议不要 ...

大铝桶轧盖，没问题，就当是做了一回无菌API出去了

石头968

XRM2003 发表于 2013-8-2 16:52
不只是无菌原料剩余退库问题，很多操作的可行性，有关文件都存在楼主所说的“回避”
这里不能定性的认为是 ...

不带出无菌室，是没问题的，带出无菌室，就按照无菌API生产一样包装出去，也没问题。

石头968

任我想96 发表于 2013-8-2 16:40
可以在使用前进行无菌分装，，将大桶分成几小桶，，分装时要无菌操作，，要取样做无菌检查

似乎也可以