2013年欧洲癌症大会：肿瘤治疗 思路

毒手药王邓智先

肿瘤治疗 思路

9月27日~10月1日，2013年欧洲癌症大会（ECC 2013）在阿姆斯特丹隆重举行。“ECC 2013主要有四大亮点：老药（阿司匹林）新用、新的分子靶点（c-MET）、新办法解决老问题（转移性结直肠癌）、现代智慧应用古老方法即络病理论指导癌症治疗。养正消积是在络病理论指导下研发的抗肿瘤复方中药，其研究成果已引起国际医学界广泛关注。”英国卡迪夫大学肿瘤研究所所长姜文国教授说。

　　临床研究显示，养正消积联合化疗能改善肿瘤患者临床获益率，提高生活质量。基于其临床抗癌疗效，英国卡迪夫大学-北京大学肿瘤联合研究所等单位开展了养正消积的抗癌机制研究，用现代医学研究方法验证中药治疗癌症的作用，为中西医结合治疗癌症提供科学依据。

　　养正消积抗癌机制一：抑制肿瘤细胞粘附和迁移

　　除了异常分化外，肿瘤细胞的特征还包括粘附、迁移和侵袭。这些特征是肿瘤细胞离开原发部位，通过淋巴管、血管、体腔局部扩散到远隔器官，并最终发展为转移性肿瘤的必要因素。

　　粘附  研究者采用细胞基质阻抗传感(ECIS)技术，测试养正消积对不同肿瘤细胞的细胞基质粘附的影响，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、大肠癌、胃癌和骨肉瘤细胞。结果显示，养正消积对试验肿瘤细胞基质粘附有浓度依赖性抑制作用。

　　迁移  研究者对融合的单层肿瘤细胞进行电损伤，通过ECIS仪器监测周围肿瘤细胞愈合所造成损伤的情况。结果显示，养正消积对肿瘤细胞的迁移表现出浓度依赖性抑制，类似于对细胞粘附的抑制作用。

　　PI3K/AKT通路  磷酸肌醇3- 激酶/ 蛋白酶B（PI3K/AKT）通路除了与细胞增殖和生存作用有关外，在调控细胞粘附和迁移中发挥了重要作用。研究者采用免疫印迹法评估对PI3K/AKT通路活性的影响。结果显示，单用AFK抑制剂或与养正消积联用，与对照组和单用养正消积胶囊的细胞相比，可减少肿瘤细胞的粘附至更低水平。AFT抑制剂和养正消积联用与两者单用相比，可进一步抑制细胞粘附。PI3K通路的下游通路AKT抑制剂与养正消积联用，可加强其对细胞粘附的抑制作用。

　　总之，养正消积可直接抑制肿瘤细胞的粘附和迁移，从而发挥其抗肿瘤作用。PI3K/AKT通路是养正消积作用的潜在信号通路之一。

　　养正消积抗癌机制二：抑制肿瘤新生血管生成  

　　血管生成  肿瘤生长和扩散转移与血管生成密切相关。研究者采用基底膜夹层小管形成实验，以评估体外血管生成，并采用比色法评估体外细胞的生长。结果显示，养正消积可显著缩短小管长度而不影响内皮细胞的生长。

　　FAK通路　研究者采用免疫印迹和免疫荧光方法，评估对粘着斑激酶（FAK）通路活性的影响。结果表明，FAK抑制剂和养正消积对细胞粘附、迁移和小管形成有显著的协同效应；养正消积抑制血管内皮细胞中FAK的磷酸化。

　　总之，养正消积对肿瘤新生血管生成有明显影响，在一定程度上是由FAK通路实现的。

　　另外，姜文国教授介绍说，卡迪夫大学与北京大学肿瘤医院还在开展合作项目，即研究养正消积对腹腔肿瘤的影响。

毒手药王邓智先

10月20日，英国卡迪夫大学-以岭医药研究院医药研究中心成立大会在北京召开。该中心将围绕中医药现代化、国际化，中药抗肿瘤的靶点研究、临床应用，肿瘤研究的前沿理论以及专有人才的培养，智力资源、技术资源、市场资源的共享开展深入的交流与合作。英国卡迪夫大学校长、主席Professor Colin Riordan，吴以岭、程书钧院士出席了揭牌仪式。

　　中医学整体辨证，西医学还原分析，中西医结合将如何造福民众？

　　Colin Riordan教授表示，以岭医药研究院有特色的中医诊疗方法，英国卡迪夫大学有先进的西医诊治技术，双方合作有望开发出一系列新疗法，开启中西医合作的新局面。

　　国家科技部国际合作司副司长马林英表示，卡迪夫大学-以岭医药研究院医药研究中心的成立，将进一步促进中英两国在中医现代化和国际化的关键技术、运用成果、前沿理论、专有人才等智力资源、技术资源、市场资源方面的深入交流与合作。

　　“英国卡迪夫大学-以岭医药研究院医药研究中心的成立，一定会影响中英两国乃至世界医学生命科学领域的发展，将是一次几方多赢的实践尝试。”国家中医药管理局副局长于文明说。

　　“相信中英两国专家的合作，将为临床重大疑难疾病防治的中西医结合研究提供有益的借鉴，研究中心的成立将为人类健康和中医药事业发展做出新的贡献。”世界中医药学会联合会副秘书长徐春波表示。

　　河北以岭医药研究院是科技部中医药国际科技合作基地，在吴以岭院士络病理论研究取得多项成果的基础上，先后与美国贝勒医学院、美国杰克逊实验室、韩国、英国、瑞典等国家的专家和学者开展了通络药物的广泛合作与交流，取得了一批国际合作成果，创立了世界中医药学会联合会络病专业委员会，并积极筹建欧洲络病学会，使中医络病学研究在世界医学界产生了很大影响。

　　据悉，该中心成立后，将进一步开展中药养正消积胶囊抗肿瘤的靶点研究，联合开发新的抗肿瘤药物；将在卡迪夫大学针对中国留学生设立“以岭”奖学金，鼓励学生开展新的研究造福人类；同时，教学、研究人员将定期交换、交流，联合举办国内外学术会议推广新成果、新技术等。

毒手药王邓智先

络病理论指导肿瘤防治研究
　　

　　“‘久病入络，久痛入络’：病程较长、疼痛反复发作、迁延难愈的一类疾病归于络病，包括胸痹、中风、癥积、消渴等，涵盖现代医学的心脑血管病、肿瘤、糖尿病及并发症等重大疾病。”吴以岭院士表示，络病研究开辟了一些难治性疾病辨证论治的新领域。

　　络病理论创新发展中医病机理论

　　络病空间概念  络病的发生既有外邪侵入“阳络”内涉“经脉”，也有久病久痛由“经脉”传入“阴络”。络病空间概念反映了难治性疾病由经入络，由气及血，由功能病变发展到器质性损伤的慢性病理过程，对探讨难治性疾病中医病机与治疗具有重要指导作用。

　　八大证候类型  络病证候类型：络气郁（虚）滞、络脉绌急、热毒滞络、络脉损伤、络脉瘀阻、络脉瘀塞、络息成积、络虚不荣。

　　七大通络药物  对古人已积累的一些通络治疗药物重新分类为：流气畅络、化瘀通络、散结通络、祛痰通络、祛风通络、解毒通络、荣养络脉。

　　“承制调平”新观点  “承制调平”是基于中医的“气-阴阳-五行”哲学思想的学术观点，概括了中医的生命观、疾病观、治疗观和预后观。“承”是对生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括；“制”是指病理状态时机体自我代偿性调节能力；“调”指中医治疗学的最高境界，“调者和也”；“平”是中医治疗学的效应目标及内在规律。

　　络病理论指导“通络抗癌”

　　肿瘤中医病机与治疗  络气虚滞、脾肾亏虚为恶性肿瘤发病之本；毒源内外、热毒滞络，痰瘀阻络、脉络滋生、络息成积为其重要病机。“坚者削之，留者攻之，结者散之，客者除之”，正是肿瘤治疗需遵循的原则。因此，治疗肿瘤当以健脾益肾以治其本，使脾肾功能旺盛，恢复机体正气，提高机体抗病康复能力，发挥“养正积自除”之功；辅以化瘀解毒、散结通络之法以治其标，使络通瘀去，热清毒化。标本兼治，以求恢复络脉自适应、自调节、自稳态功能，发挥其温煦充养、防御卫护之功。

　　“养正消积”为新治疗选择  吴以岭院士等根据络病理论，研制出恶性肿瘤的治疗新药——养正消积胶囊。方中黄芪、人参、灵芝等健脾补肾，莪术、鸡内金等散结通络，白花蛇舌草、半枝莲等解毒抗癌，体现复方中药多途径、多靶点治疗的优势。

　　国内外已在开展多项关于养正消积胶囊治疗恶性肿瘤的研究，其结果反证了组方的科学性,进而佐证了络病理论治疗恶性肿瘤的重要科学价值。

　　中医讲“得谷者昌，失谷者亡。有胃气则生，无胃气则死”。肿瘤是一种消耗性疾病，患者食欲差、体重减轻，因此改善证候、提高患者生存质量尤为重要。山东肿瘤医院于金明院士等进行的研究显示，养正消积胶囊联合放化疗治疗肺癌、食管癌，明显改善患者临床证候、临床获益率和生存质量。吴以岭院士等开展的一项随机、双盲、多中心研究显示，养正消积胶囊辅助介入化疗治疗原发性肝癌，明显提高治疗疗效、减轻化疗不良反应。