多西他赛、铂类化合物、5氟尿嘧啶和亚叶酸一线治疗晚期胃癌

毒手药王邓智先

多西他赛、铂类化合物、5氟尿嘧啶和亚叶酸一线治疗晚期胃癌


导语：化疗药物和癌症之间的博弈与抗菌药物与微生物之间的抗衡极为相似。
药物耐受和不良反应往往让医生们在药物之间反复选择。
研究人员使用多种化疗药物联合使用，发现其联合用法比目前普遍使用的胃癌化疗药物，耐受好，副作用小

标签：胃癌晚期  一线治疗  标准


    晚期胃癌（AGC）具有相应的化学敏感性，但标准的化疗（CT）方案尚没有出现。含有多西他赛的治疗方案是AGC患者的新选择。V325试验结果提示CF (顺铂联合5-FU)添加多西他赛（DCF）具有临床获益。但是DCF方案的毒性很显著，患者的耐受性差。那么对DCF用药方案进行修改能否减轻毒性却不影响其临床效果呢？为此，Elena Trusilova等开展了一项观察性研究。

    AGC患者接受多西他赛75mg/m2和顺铂75mg/m2 (n=42)，或者第2天接受奥沙利铂100mg/m2 (n=39)，第1-3天接受亚叶酸50mg和5-FU 500mg/m2（3小时输注），每三周为一个周期（TPFL 或TOFL），取代原先的DCF用药方案（多西他赛75mg/m2，第1天顺铂75mg/m2，第1-5天氟尿嘧啶750 mg/m2输注）。

    2008年2月至2012年12月，此观察性研究共纳入81名未接受过化疗的AGC患者。ECOG 0/1/2的患者分别有9.9/85.2/4.9%的患者。总应答率（ORR）为41% (32/79)，SD为37% (29/79), PD 为23% (18/79)。80名患者用于评估中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），两者分别为5.6个月和12.4个月。TOFL和TPFL两组的ORR、PFS和OS分别为49和34%、5.4 个月和6.5个月、11个月和12.8个月。两组方案的毒性都较轻。TPFL/TOFL两组的毒性事件包括白细胞减少（23/5%）、中性粒细胞减少（50/61%）、发热性中性粒细胞减少（TPFL组1人，TOFL组6人）、血小板减少（2/0%）。两组非血液学毒性事件最高是3级，包括无力（2/20%）、口腔炎（2/0%）、腹泻（7/5%）、呕吐（0/2.5%）。TOFL组有2名患者出现3级神经毒性。未出现因毒性引起的死亡和治疗中止事件。目前，13名患者存活。其中4名患者经4-17个周期的CT治疗解决了远端转移后接受手术。

    该研究的结果表明多西他赛与含铂类的方案联合与标准DCF相比，疗效相似，耐受性更好。TOFL用药方案的发热性中性粒细胞减少和神经毒性较常见。

2013 ASCO. Abstract e15156.
Elena Trusilova, Nataliya Besova, Vera A. Gorbunova et al,.
Results of observational study of docetaxel, platinum compounds, 5-fluorouracil and leucovorin as first-line therapy in advanced gastric cancer (AGC).