仿制药一致性评价相关工作简介（一）

沁人绿茶. · 发表于 2013-12-12 08:23:09

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仿制药一致性评价相关工作简介（一）
----BCS分类及其与溶出度试验的关系
生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics classification systerm,BCS）的概念自1995年提出后，得到了广泛应用。美国FDA在2000年8月颁布了基于BCS的口服速释制剂免除生物利用度及生物等效性的工作指导原则。欧洲药品审评机构（EMEA）在2001年也将其写进简明新药申请中的BA/BE研究指导原则。
      BCS可用三个参数来定量描述药物吸收特征。这三个参数分别为：吸收数(absorption number，An)、剂量数(dose number，Do)和溶出数(dissolution numobet，Dn)IS]。这三个参数是药物理化性质和胃肠道生理因素的有机结合，代表了影响药物吸收的最基本观点。对这三个参数进行综合分析，既能判断药物被吸收的可能性，又可计算出药物的吸收分数F值，是药物理化性质和胃肠道生理因素的有机结合，可以用来定量描述药物吸收特征，对药物在生物药剂学分类系统中的划分有重要指导意义。
      BCS依据基本的生物药剂学性质——溶解性和肠道通透性特征，将药物分成四种类型：Ⅰ型（高溶解性、高通透性）、Ⅱ型（低溶解度、高通透性）、Ⅲ型（高溶解性、低通透性）和Ⅳ型（低溶解性、低通透性），为预测药物在肠道吸收及确定限速步骤提供了科学依据，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。
      不同类型的药物有以下区别：I型药物具有高溶解性、高通透性、溶出速度快等特点，表现为低Do值、高Dn值、高An值，吸收的主要限速步骤是胃排空；II型药物具有低溶解度、高通透性、溶出速度慢等特点，但由于剂量、溶解度大小不一，表现为低Dn值、高An值，Do值大小不一，主要限速步骤是药物的溶出；Ⅲ型药物具有溶解度大、通透性差、溶出速度快等特点，表现为低Do值、高Dn值、低An值，吸收的限速步骤是跨膜转运；IV型药物具溶出速度慢、通透性差等特点，但由于受剂量、溶解度差异影响，表现为低Dn值、低An值，Do值大小不一，吸收的影响因素多种多样。
      BCS的应用主要有以下几点：有利于判断药剂是否可以申请生物学实验豁免；BCS还可以应用于筛选候选药物，有效降低新药开发危险；指导剂型设计、剂型选择，有针对地解决影响药物吸收的关键问题，有效地提高其生物利用度；解释了固体制剂溶出度试验与体内外相关的可能性；预测并阐述药物与食物的相互作用等。
      BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况，只有当这些过程是吸收中的限速步骤时，才可能达到预期的体内外相关性。Ⅰ型：在胃中易于溶出，胃排空成为已溶出药物吸收的限速步骤。当药物胃排空比溶出快时，存在体内外相关性。
      Ⅱ型：溶解度低，溶出是吸收限速过程。通过设计合理的体外溶出试验一般可建立良好的体内-体外相关性（IVIVC）。若相关性与预测偏差较远，则可以通过利用制剂学方法改善了药物的溶解度和溶出速度，使Ⅱ型药物能快速而完全地溶出。药物在胃肠道中的溶解度接近饱和溶解度，由于标准的体外溶出试验是在“漏槽条件”下进行，难以预测IVIVC。
      Ⅲ型：存在主动转运和特殊载体转运过程，较难预测。
      Ⅳ型：溶解度和渗透性均较低，体内影响药物吸收因素更加复杂，一般不能预测。

XQW · 发表于 2013-12-12 08:37:40

了解、学习，谢谢。

北方的狼 · 发表于 2013-12-12 08:42:15

丰富一下知识，谢谢

彩虹 · 发表于 2013-12-12 09:08:59

加深了解，学习下。{:soso_e181:}

LYC · 发表于 2013-12-12 09:28:34

学习了，多谢分享！

xhf123456 · 发表于 2013-12-12 10:40:23

谢谢分享，学习一下。

追风者 · 发表于 2013-12-12 13:33:32

谢谢分享！

中华骏捷 · 发表于 2013-12-13 09:33:11

多谢分享，了解一下。

algong80 · 发表于 2014-3-23 11:27:36

学习学习了解不少

qlzy · 发表于 2015-12-9 10:46:22

学习、、、、、、、、

liushuangyue999 · 发表于 2015-12-9 11:03:43

学习了，谢谢楼主分享。

563307607 · 发表于 2016-1-1 11:55:23

了解了、、、

九儿 · 发表于 2016-1-4 13:12:29

谢谢分享，学习学习！

limomo · 发表于 2016-1-9 13:43:08

感谢分享，学习ing。。。。。。。。。。。。

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