【转】TNF抑制剂：独孤求败的百亿美元药品俱乐部！？

zhulikou431

提及TNF抑制剂，相信关注医药产业的朋友都不会陌生，但如果把它与年销售额上百亿美元的药品联系起来，或许知道的朋友就会少了许多。在2012年全球最畅销的药品排名中，前三大药品均为TNF抑制剂，分别是修美乐（阿达木单抗）、类克（英夫利昔单抗）、恩利（依那西普），这三个药品的全年销售额分别达到92.65、82.15、79.63亿美元。光这三个药品2012年的销售额就已超过250亿美元，这也使得TNF抑制剂成为当之无愧的百亿美元药品俱乐部。
那究竟什么是TNF呢？TNF即Tumor Necrosis Factor（肿瘤坏死因子），在细胞因子免疫调节网络中位于中枢环节，是重要的炎症介质，过量的TNF 会导致炎症的发生。TNF 可通过激活T 细胞和巨噬细胞等免疫细胞的分泌，与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络，发挥多种生物学功能，如免疫细胞招募、细胞增殖、细胞凋亡和免疫调节等。
目前，TNF抑制剂在临床上主要应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病的治疗，事实上，文章开头提及的三大畅销药品也都是应用于这些领域，且每一个药品均覆盖了这几个适应症。
鉴于TNF抑制剂上百亿美元的年销售额，近年来国内有大量医药企业投身于该领域之中，对国外这几个重磅产品进行仿制。已在国内上市的如中信国建的益赛普、赛金生物的强克，这两者均为依那西普的仿制药。其它还有更多的不胜枚举的企业还处于仿制的路上，甚至是刚刚开始介入。这些企业对TNF抑制剂领域的投入必然需要大量资金的支持，因而也吸引着诸多风险投资基金的介入。
然而，这些已经屹立于世界之巅的TNF抑制剂药品虽然目前仍享受着万丈荣光，但此阶段国内大量投入对其的仿制潮之中是否真的合适，它们未来是否还仍能处于独孤求败的地位，值得我们深思。
一方面，除个别已经有产品上市的企业外，国内绝大部分企业还处于临床甚至是临床前阶段，等这些企业将产品研发出来的时候，原研产品的专利差不多都已经过期了，而国外Sandoz、Hospira等仿制药巨头均已在这些领域早早布局，待这些药品专利到期之时，势必会有大量仿制药品同时上市，竞争加剧、价格下降成为不可避免的趋势，到那时本土这些后进企业还能分多少羹，我们不得而知。
另一方面，不管是休美乐、类克，还是恩利，自年销售额突破10亿美元至今，都有差不多10年甚至是更长的时间了。在这段时间里，外资医药巨头一直都在致力于研发比TNF抑制剂效果更好且服用更方便的药品。如罗氏前几年推出的雅美罗（托珠单抗），似乎已经对全球畅销榜老大——阿达木单抗构成了严重威胁，其和阿达木单抗的治疗领域一样，但雅美罗针对的不是TNF受体，而是人白介素6（IL-6）。刚上市两三年的时间，雅美罗在2012年便实现了8.42亿美金的销售，分析师预测其在2016年可实现23亿美金的销售，其中JP Morgan的分析师最为乐观，预计其销售的高峰将达到33亿美元。
辉瑞于2012年获FDA批准的JAK抑制剂——Tofacitinib，同样也是目前大家关注的焦点，其临床试验效果似乎比阿达木单抗更佳，且其可以采用片剂的形式直接服用，无需注射，现已成为大家普遍看好的重磅品种。除雅美罗和Tofacitinib这两个已上市的产品外，还有多个非TNF抑制剂的潜在品种也在向阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普挑战，未来在类风湿、强直性脊柱炎、银屑病领域，现在这些位于巅峰的药品，几年之后是风光依旧，还是已经成了昔日的霸主，或许只有时间才能证明。
目前国内大量的医药企业、风险投资机构投入大量资金对阿达木单抗、英夫利昔单抗、恩利等TNF抑制剂重磅品种的仿制，待数年后它们可以收获时，等待它们的是一场盛宴、还是别人留下的残羹冷炙，应是现阶段所有投资者都必须慎重思考的问题。
另注：罗氏的雅美罗在3月份获批，年内在中国上市，成为我国首个针对IL-6的人源化单克隆抗体类风湿关节炎治疗新药。