验证的切入点~

zq2aa

分析下····思路是否正确。
写一个验证方案，可是对个东西不同熟悉，如何找到切入点，来展开验证方案编制。
背景：蛋白粗品经过二步柱层析获得原液的过程，也就是验证柱层析纯化工艺。
查询：以往的工艺研制资料、工艺规程、批生产记录及对应的SOP。
收集：设备已经的验证报告及其他资料。
验证设计：
（1）制定设备型号、指定的填料，指定的填料体积。
（2）验证步骤：
2.1 装填料：是否按照SOP执行，验证在装填料符合要求后，验证分离效果-理论踏板数是否基本一致且符合规定
而生产中一般在装填料时测定一次，感觉分离效果不行时，再更换再测定。
目的：看看经过三批连续分离纯化，看看分离效果变化情况，至少可验证三批之内的分离效果的一致性及稳定性。
2.2 分离使用：验证清洗及消毒的效果，填料装填完毕且分离检查合格，就是要确认其是否满足工艺需要：使用规定SOP清洗消毒，确认其无可不接收杂质、微生物限度及细菌内毒素是否满足工艺使用。设计使用柱层析的配制介质-注射用水进行最大体积（工艺规程上出现的）及最大流速（工艺规程上出现）进行冲洗，检查TOC、微生物限度、细菌内毒素指标，可接受标准：不超过冲洗水的制备。
2.3验证柱层析的每个步骤的情况，是否每个步骤达到设定要求
如：（1）平衡冲洗工艺（体积、流速及压力）：平衡冲洗液在基线稳定后，有啥指标可以检验？有指标就取样检验，三批验证。
    （2）上样工艺（流速及压力）：通过上样前后的总蛋白浓度测定，确认上样的至少有95%的总蛋白被吸附？，三批验证。
    （3）非特异杂质洗脱（体积、流速、压力）：用于洗脱非特异性吸附在填料上的杂蛋白，设计在洗脱后期，分别测定洗脱液蛋白浓度并基本保持一致，确认洗脱充分，达到目的。
     （4）特异性杂蛋白洗脱（ 体积、流速、压力 ） ：用于差异性洗脱去特异性结合的杂蛋白，设计在洗脱杂质峰出现后期，测定洗脱液蛋白浓度确认洗脱充分，达到目的。
    （5）目标蛋白洗脱（ 体积、流速、压力 ）：用于洗脱目标蛋白，设计在洗脱期间取样，测定蛋白浓度，确认收集峰的数值的均一性及可靠性。即收峰期间的可行性验证及均一性。
    （6）洗柱（ 体积、流速、压力 ） :用于彻底去除填料吸附各类蛋白，确保填料柱没有蛋白残余，检查没有蛋白洗出。
      （7）清洗消毒：参照2.2项执行。

各位看看~给点意见

石头968

这个工艺我不太懂，可能以后会接触到。
我觉得切入点肯定还是“工艺规程，批生产记录、岗位操作规程、设备SOP、设备的确认报告“
然后是关键工艺参数、生产过程关键控制指标的确定，属于验证的主要程度。
“人机料法环测”各环节的风险点分析评估，确定工艺验证的关注点。

石头968

而生产中一般在装填料时测定一次，感觉分离效果不行时，再更换再测定。这样的事情发生，是不是验证偏差啊？

蓝色星期六

石头968 发表于 2014-4-5 10:05
而生产中一般在装填料时测定一次，感觉分离效果不行时，再更换再测定。这样的事情发生，是不是验证偏差啊？ ...

为什么验证 偏差呢?偏差本身就是我们需要避免的东西.验证纠正预防措施的有效性还是必要的吧

fmj201101

上样量没有确认

fmj201101

2.1装填料后测柱效  然后三批验证其分离效果 你验证的是层析柱和工艺之间的分离效果  

建议改成 每批生产前检测柱效 结合这批生产结果来分析

石头968

xcl308 发表于 2014-4-5 11:51
为什么验证 偏差呢?偏差本身就是我们需要避免的东西.验证纠正预防措施的有效性还是必要的吧

分离效果不行，是不是本身就是偏差呢

岁寒三友

属于生物制品的，装柱子很关键，验证首先确定目的，

蓝色星期六

石头968 发表于 2014-4-5 17:22
分离效果不行，是不是本身就是偏差呢

我感觉不是吧

石头968

xcl308 发表于 2014-4-6 11:04
我感觉不是吧

那为什么分离效果不行呢