FDA发布行业指南CMC批准后的生产变更将通过年报提交

巴西木

FDA发布行业指南CMC批准后的生产变更将通过年报提交-----转自李永康老师

好像真是到这份重要的新指南发布的季节。FDA承诺发布有关一套不严格要求的年报CMC变更的指南已经有些年头。就在昨天，终于毫无预兆地姗姗而来。FDA 发布了年报生产变更的指南终稿。我必须得说，我确实欣赏这份新指南的架构，尤其是针对该主题的相关指南的清单。过去，你不得不记住其它的哪些指南可能述及该主题，但现在这种靠猜测的时代一去不返。
   迫不及待的朋友，请直接翻到第8页找到一个清单，包括30余例先前需要在补充申请中提交的变更，现在可以在年报中提交。作为熬心费力提交过上百份批准后补充申请的亲历者，我不得不说这实在使大家受益匪浅。这不仅能够卸下准备和完成补充申请提交的负担，也使得这些变更立刻实施成为可能。人们常常忽视，在生产中急需实施变更以解决质量问题，但有时却不得不等上几年，这种情况会带来多大损失。另外12页起有一个清单，列出了述及批准后变更的现有指南之外的其它变更。
值得注意的是，该指南允许若干除菌或无菌灌装产品的变更。之前如果不提交补充申请，几乎不允许此类产品的变更。看来FDA对于无菌产品的风险承受力在增强，哪怕只有一点点。下面是这份新年报变更中的一些亮点：

成分及组成

• 对于速释固体制剂包衣配方由先前的一种变更为另一种。
• 质量标准保持一致的情况下，从某一非活性组分供应商变更为另一个。包括从属于药品主文件（DMF）的非活性组分。
  

生产场地

• 无菌生产设施的特定变更
  

生产工艺、批量及设备

• 增加去除大颗粒的过筛步骤
• 速释固体口服制剂和溶液剂的混料或混合的混合时间变更
• 速释固体制剂的干燥次数变更
• 除菌或无菌生产工艺的若干变更
  

质量标准

• 用其它适当的确保充分混合的检验方法，替代总混均匀度或在线均一性检验
• 溶出度没有改变的情况下对片剂硬度的变更
  

容器/密封系统

• 没有溶出物和析出物增加风险的情况下，对无菌制剂包装/密封系统的变更
• 之前新干燥剂已用于已获批产品情况下，干燥剂类型变更
• 灌装机的淘汰
• 无菌容器/密封系统的特定变更
  

标签变更

• 反映任意CMC变更的标签修改，例如包衣系统的变更
  

杂项变更

• 基于来自于已获批方案的实时稳定性数据延长 API复检期或药品有效期
• 对于速释固体制剂，如果已开展溶出度检验，已获批稳定方案中的鉴别或硬度检验可以取消
  

在实施以上所有变更之前，您还应一如既往地通读完整的原始指南。

北京大学药物信息与工程研究中心 - Garth Boehm博士 2014-03-06

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM217043.pdf

冰城

挺好，找时间看看原版内容

一沙一叶

谢谢分享。