Celgene以26亿美元天价买入反义核酸GED-0301

zhulikou431

4月24日，Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)与爱尔兰Nogra Pharma Limited达成协议，Celgene获得First-in-Class口服反义核酸GED-0301，用于治疗克罗恩病（Crohn's disease），预计2014年年底启动III期临床研究。根据协议Nogra将获得首付款7.1亿美元，如果多个适应症（个人猜测是溃疡性结肠炎）开发成功将获得8.15亿美元里程金，如果销售额达到40亿美元将再获得10.5亿美元里程金，也就是说这笔交易总金额为25.75亿美元。
克罗恩病是一种严重的慢性疾病（两大炎性肠病之一，北美约40-60万患者），主要影响小肠、结肠，表现为节段性、透壁性炎症和组织损伤。免疫抑制剂和anti-TNFα单抗能够促进黏膜愈合，但超过1/3的患者无效。克罗恩病组织中T细胞和非T细胞都表达高水平的Smad7，Smad7阻断免疫抑制因子TGFβ1与TGFβ1受体的结合，从而导致炎症信号放大。
GED-0301是一段合成的单链DNA，核苷酸间连键修饰成O,O-硫代磷酸（增加稳定性），能够与Smad7序列第107-128区域（5’-GCTGCGGGGAGAAGGGGCGAC-3’）互补配对（Ref: J Clin Invest. 2001, 108, 601-609.），减少Smad7的表达。GED-0301的制剂技术也比较独特，采用pH敏感的甲基苯烯酸聚合物包裹，能够耐受胃、近端小肠的环境，仅在回肠末端和右结肠段释放。
I期临床（Mol Ther. 2012, 20, 870-876.）入组了15例克罗恩病患者，分成40 mg、80 mg、120 mg三个剂量组，所有患者均产生临床应答。II期试验是多中心、双盲、安慰剂对照，166例患者分成三个剂量组，试验结果将在主流期刊和近期学术会议上公布。
自身免疫性疾病是目前医药研究的热点，这次GED-0301以25.75亿美元的总价排到榜首，超过2012年Abbott以13.5亿美元收购GLPG0634，2013年AbbVie为GLPG0634的克罗恩病适应症追加5000万美元，预计2014年启动180例患者的II期试验。
截至目前为止，FDA已经批准两个反义核酸：第一个是1998年批准的fomivirsen（商品名Vitravene），它能与CMV的关键mRNA互补，用于治疗CMV视网膜炎；第二个是2013年批准的mipomersen（商品名Kynamro），它能与apolipoprotein B的mRNA互补，用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症。

冰城

很有战略眼光啊，当然这是大手笔，但是相比国内争着仿制药品，这个决策机制是跟不上了。