ICH-Q11 中设计空间的概念如何在企业中实施

hengyi4

    今天看了ICH-Q11 关于设计空间的概念，Q11指南中引用了Q8指南的“设计空间”概念，这一概念是指经证明能够保证质量的输入变量(如物料属性)和工艺参数的多维组合和相互作用，在设计空间内的操作通常不视为变更。超出设计空间的操作将被视为变更，并且需要启动经批准的变更程序。设计空间由企业自行提出，由官方进行评估和批准。
    目前想工艺参数这些变量还好理解，本来在工艺规程中像温度，压力等参数都是一个范围，但是物料的投料比例一般在工艺规程中都是固定的，难道有了这个设计空间后，在实际生产中只要我们加的量在设计空间范围内，我们就可以随意调整物料的加入量了吗？

幻影

没研究过ICH。

GMP　第一百七十条　制剂的工艺规程的内容至少应当包括：
　　（一）生产处方：
　　1.产品名称和产品代码；
　　2.产品剂型、规格和批量；
　　3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。


个人认为：不能单独针对某几句话片面的得出一个结论。而且按GMP执行。

豫北风云

需要大量的试验和数据，基于科学研究和模式，才能建立设计空间。而且需要官方批准。

一旦被批准，就可以在空间内表更，不需要申报了。

石头968

ryujiang 发表于 2014-5-30 16:49
研发需要设计大量实验，明确物料属性以及CPP 对API的CQA的影响，然后提出设计空间。
通常，对于物料的投料 ...

朗脉也有 GMP咨询和验证服务部了？这么厉害啊

石头968

设计空间的概念，在中国还没有见到谁家这么做。
我个人理解，设计空间，就是先设计一个药品生产的“空间”，这个空间包括“人机料法测环”各方面，当然包括质量属性、工艺参数、质量标准、工作标准、各种SOP……
从大的方面说，这个空间是生产出合格产品的所有必要条件，小的方面，就是每一个组成空间要素的合理范围。
数据的来源、度的掌握，需要大量的实践、设计、再实践、再设计……，不断的持续改进，才能达到一个正确的、合理的、前瞻性的设计空间！

石头968

中国GMP，还没有需要向官方申报批准的设计空间概念

谢大侠来了

物料的投料比例实际也不完全是固定的，你没有考虑数值休约的问题，比如A和B物料的投料比为1:1，实际也是有范围的，实际的投料比例看你计算比例的时候的算法，比如0.99:1.01是否也算是1:1？？

石头968

谢大侠来了 发表于 2014-6-1 09:28
物料的投料比例实际也不完全是固定的，你没有考虑数值休约的问题，比如A和B物料的投料比为1:1，实际也是有范 ...

理论上说，这是计算误差或者测量误差，不是设计空间吧

Jason

QBD的关注日益加深。在药品注册前期，许多公司对工艺研发阶段投入了更多的精力和资金进行研究，其目的是在研究中形成建立“设计空间”所需的科学基础（Knowledge Space）。QbD的流程一般有以下5个步骤：
（1）       确定产品的关键质量属性（Critical Quality Attributes，CQAs），包括理化性质、生物学特性及其他质量相关性质；
（2）       利用风险分析，确定关键工艺参数（Critical Process Parameters，CPP）、起始物料属性与CQA之间的关系；
（3）       开发出产品生产工艺的设计空间（Design Space）；
（4）       开发出控制策略（Control Strategy），形成控制空间（Control Space）；
（5）       大生产开始后，对生产过程进行实时检测和控制，持续改进工艺，保证质量的稳定性。
在实施“质量源于设计”的时候，必须关注以下五个关键因素：工艺理解，设计空间，生产设计，工艺改进和工艺异常。
设计空间只是第三部。我在5月28日的PHarma Congress 会议，就提出设计空间在原料药的演讲，给了一个案例。如果要申报FDA的ANDA，要有QbD的叙述，你的操作范围是怎么来的。

石头968

Jason 发表于 2014-6-1 15:03
QBD的关注日益加深。在药品注册前期，许多公司对工艺研发阶段投入了更多的精力和资金进行研究，其目的是在研 ...

Jason老师，有没有讲课的课件让大家进一步学习一下？

Jason

石头968 发表于 2014-6-1 17:47
Jason老师，有没有讲课的课件让大家进一步学习一下？

课件有机密的案例，也许要修饰一下，才能与大家分享或者下次蒲公英大会能有QbD的专题可以来分享，美国FDA从2013年1月起就要求ANDA里的制剂在工艺参数要有数据证明参数的范围（就是设计空间），原料药也是要有工艺的关键参数的范围是如何得来的？如反应温度0度C到30度C。

石头968

Jason 发表于 2014-6-2 11:22
课件有机密的案例，也许要修饰一下，才能与大家分享或者下次蒲公英大会能有QbD的专题可以来分享，美国FDA ...

工艺参数的设计空间！
处理一下分享也可以，下次有会议，邀请您参加讨论

微信4b56f17e

Jason 发表于 2014-6-1 15:03
QBD的关注日益加深。在药品注册前期，许多公司对工艺研发阶段投入了更多的精力和资金进行研究，其目的是在 ...

JASON老师有没有课件，需要 学习~~~

小金库

非常感谢分享

rhodanzl

有没有设计空间的学习资料和文件？