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清歌一曲月如霜

快速了解DMF
DMF是提交给FDA的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。DMF的提交并无法律和FDA的规章要求，提交与否完全由持有人自行决定。DMF中的信息可以用来支持IND、NDA、ANDA、其他DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
撰写DMF是为了让文件持有人以外的另一方引用这些资料，但是文件内容并不泄露给另一方。当申请人需要引用自己的资料时，应该直接引用包含在自己的IND、NDA、ANDA中的DMF的信息，而不是另外建立一个新的DMF。
DMF有5种类型：
Ⅰ 生产地点、厂房设施、操作步骤和人员
Ⅱ 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂
Ⅲ 包装材料
Ⅳ 辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料
Ⅴ FDA认可的参考信息
DMF列表
FDA已归档DMF汇总见附件
DMF状态
列表中所示的DMF状态解释如下：
“A” =激活状态（Active）。该DMF可用，未被终止。
“I” =非激活状态（Inactive）。该DMF已被持有者或FDA终止。
“P” =该DMF待行政审核。
“N” =未分配编号（Not an assigned number）。可能原因包括：持有者在DMF行政审核期间撤回该DMF或DMF被转移至另一中心审核。
这些状态不表示该DMF是否已进行技术内容审核。
DMF指南见http://www.fda.gov/drugs/guidanc ... ances/ucm122886.htm，

中文翻译见

清歌一曲月如霜

第二类DMF 原料药、原料中间体及生产过程中使用的物料，或制剂
最常见的莫过于第二类DMF。该种DMF应限于一个原料药中间体、原料药、制剂或用于制备它们的物料中的一种。具体内容如下：
1. 原料药、原料药中间体及生产过程中使用的物料
包括原料药中间体和生产控制中所有重要步骤。具体可参考以下指导原则：
Guideline for Submitting Supporting Documentation inDrug Applications for the Manufacture of Drug Substances.
Guideline for the Format and Content of the Chemistry,Manufacturing, and Controls Section of an Application.
2. 制剂
通常，提交IND、NDA、ANDA或出口申请中应有制剂成品的生产步骤和控制措施。如果这些信息不能以IND、NDA、ANDA或出口申请的形式提交，可采用DMF的形式提交。具体可参考以下指导原则：
Guideline for the Format and Content of the Chemistry,Manufacturing, and Controls Section of an Application.
Guideline for Submitting Documentation for theManufacture of and Controls for Drug Products
Guideline for SubmittingSamples and Analytical Data for Methods Validation

清歌一曲月如霜

GDUFA及完整性评估（CA：completeness assessment）
当一个第二类DMF被作为API在ANDA中首次引用时，FDA需对其进行CA，只有通过完整性评估的DMF方可被ANDA引用。完整性评估收费法案即GDUFA (Generic Drug User Fee Act)。
一份DMF只需缴纳一次费用。
DMF费最好在ANDA提交前至少3个月进行缴纳，防止ANDA审评受影响。
当ANDA提交至FDA后，OM(office of management)将检查缴费情况，如DMF未交费，OM将通知ANDA 发起人(sponsor), 此时，还有20个自然日的宽限期用于交费。费用缴纳之后，ANDA将按照费用结算日重新排队审评，DMF同时开始排队进行CA。如仍不缴费，FDA将拒收该ANDA。
值得一提的是，FDA并不会在意费用缴纳者，ANDA发起人或DMF持有者缴费均可接受。
当DMF费用缴纳后，CA即被触发，DMF排队等待评估。CA主要指南及依据如下：
Guidancefor Industry Initial Completeness Assessments for Type II API DMFs Under GDUFA
如DMF费用已缴纳且通过CA，该DMF状态将变为“available forreference"。这些DMF也将被列在The available for reference list中，该表每周更新一次。
当ANDA审评完成时，DMF的状态必须是“available for reference"。如不是，该ANDA将以技术原因为由被拒收，且只退回75%的ANDA提交费用。
按GDUFA，一个DMF审评费应为21，340美元。
关于GDUFA及CA更详细的内容见FDA官网，关于GDUFA, CA, eCTD后续将根据法规详谈。希望自己能坚持。

清歌一曲月如霜

激励自己一下，希望自己坚持的久一些，再久一些。
“只有和自己的实际需要紧密结合的BLOG才会有生命力，如果脑海里出现“坚持”二字往往不会久远的。不只想着“奉献”，不光顾着“作大作强”。先照顾好自己，有余力了再去帮助别人。”

kindon

这个可以好好学习.....

幻影

楼主不生产帖子，楼主只是大自然的转帖工。

andyouandme

转载不注明，真脸皮厚。。。。。。。。。。。

毒手药王邓智先

学习一下。内容不错。

胜利者

学习了

yuansoul

幻影 发表于 2014-7-21 19:48
楼主不生产帖子，楼主只是大自然的转帖工。

我认为至少人家观赏了大自然。有很多同志没有看过花花草草的。

幻影

yuansoul 发表于 2014-7-22 09:49
我认为至少人家观赏了大自然。有很多同志没有看过花花草草的。

，拈花惹草。