禽用灭活苗中残留甲醛和汞的毒性

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禽用灭活苗中残留甲醛和汞的毒性

发布日期：2014-08-14  来源：中国禽业导刊  作者：晨曦 

禽用灭活疫苗对家禽健康影响以往更多集中在佐剂的质量，几乎没有任何报道去关注微量灭活剂的毒性。许多研究和调查表明，微量甲醛和痕量硫柳汞对人类和动物具有潜在生理毒性。

一 禽疫苗种毒灭活剂现状

禽用灭活疫苗常是由家禽病原微生物种毒经适当灭活后加矿物油或铝胶佐剂混合乳化而成，其中以甲醛、硫柳汞、B一丙内酯为化学灭活剂居多。三种灭活剂在禽灭活苗生产审普遍应用，灭活剂种类和残留含量可从产品的合格出厂检验报告获得。

二 微量甲醛毒性的理性认识

我国禽用灭活苗规程规定，甲醛溶液残留量需≤0.2%(0.08%甲醛，800mg/kg)，而世界动物卫生组织(oIE)要求≤0.1%(0.04%甲醛，400mg/kg)，似乎越低越安全。但是否意味低于标准残留值就不会引起体内内分泌抑制或临床病理呢？研究认为，微量(0.0001%～0.01%)甲醛的生理毒性与其进入体内途径、分布部位和作用时间具有密切关系。有报道认为，18～20日龄鸡胚连续3天接触23.5mg/kg甲醛蒸汽，引起鸡胚呼吸道粘膜、绒毛等损伤，作用时间越久损伤越严重，这表明，微量甲醛通过呼吸道进入鸡体后残留毒性具有事实支持。

那么伴随灭活苗注射到家禽体内的微量残留甲醛生理毒性是否可以忽略呢？回答自然是否定的。残留甲醛是以w/o形式分散和存储在疫苗内，并随抗原一同缓慢释放到各组织部位，如脑部、分泌腺、骨髓、淋巴系统等。除甲醛之外，还有微量的甲醇相伴而行，若皮下注射油苗而言，油佐剂司本80甚至可将甲醛、甲醇转运过血恼屏障而达到恼部，从而控制内分泌系统的下丘恼一垂体一肾上腺轴生理机能。

三 β-丙内酯和痕量硫柳汞毒性的认识

那么，β-丙内酯和硫柳汞对家禽的残留毒性又会是怎样呢？β-丙内酯毒性对疫苗生产人员具有明显毒性威胁，在疫苗毒株灭活完成后即失去毒性。相对于甲醛和硫柳汞可稳定残留在抗原水相来说，B一丙内酯缺乏在体内的氧化或蓄积过程。那么，怍为灭活剂硫柳汞(50%乙基汞)微量残留对生命机体是否县有明显临床生理毒性呢？

研究发现，微量汞亦对家禽有客观的毒性，250mg/kg就能引起小鸡明显临床毒性反应，每羽1mg甲基汞连续饲喂高峰产蛋期鸡，40天后可引起约1 3%软壳蛋，浓度越高软壳蛋比例越大。但汞生理毒性剂量是否是250mg/kg？在实践中，汞生理毒性剂量具有相应的行业标准。oIE规定家禽灭活疫苗中硫柳汞残留量应≤0.01%(100mg/kg)，与中国兽用生物制品规程规定的残留量标准一致，而且中国饲料卫生标准(GB 13078—2001)也规定，鸡配合饲料中汞含量应≤0.1Ⅲg/kg(0.1mg/kg)。当汞浓度达到O。5～2mg/kg时，可显著降低鸡胚出壳率及成活率和雏禽成活率；飞禽胚蛋内蓄积汞达1mg/kg即可引起胚眙畸形发育，且即使低于0.74mg/kg浓度汞，亦可造成敏感禽类的胚胎死亡增加；在种鹌鹑毒性实验中发现了相同的现象，种鹌鹑饮用8mg/kg汞(甲基氯化汞10mg/kg)，成年和1周内鹌鹑死淘率均明显增加，若1日龄至20周龄连续饲喂含4mg/kg汞饲料后，尽管没有显著临床病理，但种蛋受精率明显降低，且32mg/kg浓度组开产时间较对照组早约1周；0.5mg/kg甲基汞持续饮水后即能引起较大比例的野鸭离巢产蛋，鸭胚汞毒性临界点是0.8mg/kg，但亦有认为，0.5mg/kg是个普遍毒性临界点。有观点认为汞可通过引起禽类内分泌系统紊乱而引起繁殖障碍。

汞毒性更多是蓄积性的，痕量蓄积性汞是通过影响内分泌系统来干扰繁殖的，痕量或微量汞对家禽具有明显临床意义的蓄积性生理毒性，尤其是生长迟滞和内分泌紊乱的繁殖障碍。若以oIE汞残留量≤0.01%，甚至更低的25mg/kg为边界，结合上述汞毒性浓度以及大宗原料不确定性汞含量联合权衡，无硫柳汞残留的灭活疫苗用于家禽不无裨益，尤其是雏禽、蛋禽或种禽。

四 结论

综上所述，做量或痕量甲醛或汞对生命机体有事实上的潜在安全风险，尽管微量甲醛对家禽的毒性缺乏证据性研究结果，但若仅基于对人的安全性或家禽表观正常临床特征来推论微量甲醛对家禽健康是有影响的。包含在家禽灭活苗水相中残留的微量甲醛通过肌肉或皮下注射后，随即缓慢持续地释放、分布到各生理系统并发生氧化水解，其微观的生理安全性值得研究。汞在禽类毒性研究素材和现象较多，但基本明确，微量汞是具有明显毒性的，多数是关于痕量汞蓄积引起内分泌、心血管系统、致癌致畸生理毒性研究。硫柳汞残留量即使在0.001%～0.01%(10～100mg/kg)标准内，若以前述剂量考量，也已显著处于生理毒性浓度之上了。本文立足于尽可能客观地描述各种实验结果或现象，希望研究或临床生产人员(尤其兽医)一起，对家禽灭活苗中微量残留甲醛和硫硫汞生理毒性有更深入更系统的思考。

孙艳红

微量或痕量甲醛或汞残留对家禽健康影响不可忽视