2014明星药物之乳腺癌治疗药物

毒手药王邓智先

2014明星药物之乳腺癌治疗药物
    乳腺癌，一种由乳腺导管上皮病变发生的恶性肿瘤，是女性常见恶性肿瘤之一。在西方很多国家中，乳腺癌发病率一直占据女性癌肿的首位。而在我国，乳腺癌也仅次于子宫癌，位居女性恶性肿瘤第二位。全世界很多药物工作者一直没有停息过多乳腺癌治疗药物的寻找和开发。如今最受关注的当属Neratinib（图1）和Palbociclib（图2）了。

图1：Neratinib的分子结构                                 图2：Palbociclib的分子结构

    今年7月，生物制药巨头Puma Biotech宣布旗下乳腺癌治疗药物Neratinib的III期临床试验获得突破性成功，引起了巨大的轰动，当日Puma股价也应声上涨，直翻三倍。
    现在常用治疗乳腺癌药物有：赫赛汀、卡培他滨片、芙瑞、速莱、紫杉醇注射液、泰索帝等。这些药物在很大程度上减轻了乳腺癌患者的痛苦，延长了他们的寿命。尤其像卡培他滨片在内在正常组织中转化为5-Fu的几率小于癌组织，从而可以避免5-Fu对正常组织的损伤，而且具有抗瘤活性高，全身毒性轻的特点，目前，已在多个国家被批准用于紫杉类和蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌患者。赫赛汀也因为其单药疗效与化疗药物相近，但无化疗药物常见的脱发、黏膜炎、血液学毒性等不良反应，具有很好的耐受性而受到人们的青睐。但是这些药物尚不足以满足病人对乳腺癌更有效治疗的需求，而且像芙瑞可能产生胃肠道紊乱，以及让病人感觉无力、头痛、潮热和肌肉骨骼疼痛等不良反应。因此，寻找更多更为有效，或者可以辅助综合给药的药物势在必行。
    Neratinib作为一种口服泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，最大的特点就是不可逆。其拥有与葛兰素史克的可逆的受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼类似的化学结构，所以也可以作为表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体-2(HER2)的双重抑制剂。但因其含有一个Michael受体，能和EGFR的Cys-797氨基酸残基加成形成共价键，致使其不可逆。
    今年，Puma生物制药公司招募了193例II期或更晚阶段的乳腺癌患者对其旗下抗乳腺癌药物Neratinib进行治疗HER2阳性辅助疗法的中期临床实验。结果发现，相对于乳腺癌常用药赫赛汀，Neratinib更有利于乳房和淋巴结中的病理学完全缓解。Neratinib/化疗联合用药病理学完全缓解的成功率要比赫赛汀联合用药组高出16个百分点。而与现有的标准护理相比，在基因检测表明复发高风险的乳腺癌亚组患者中，Neratinib也具有绝对优势的病理学完全缓解率。
    在后期的一项双盲、安慰剂对照III期研究中发现，Neratinib在无病生存期改善和次要终点原位性管腺癌无病生存期改善都明显优越于安慰剂。这使得很多分析人士坚信Neratinib是制药行业的一个潜在重磅炸弹。
    而就在8月18日，制药巨头辉瑞根据PALOMA-1的二期实验结果将去年被美国FDA授予"突破**物”称号的乳腺癌治疗药物Palbociclib（图2）申请上市，并且已经开展了多项III期研究实验，将会在未来几年内陆续完成。
    随着新的治疗药物不断出现，乳腺癌的治疗将不断完善。相信在人类智慧的结晶下，攻克乳腺癌也不是没有可能。