【新闻联播】美国FDA一周内撤销第二个“突破性药物”

毒手药王邓智先

美国FDA一周内撤销第二个“突破性药物”

据2月10日外媒报道，施贵宝的在研抗丙肝药物Daclatasvir即将失去美国FDA的“突破性药物”资格（BTD），成为一周内继默克的抗丙肝复方组合grazoprevir/elbasvir之后第二个失去“突破性药物”资格的药物。这次FDA撤销“突破性药物”地位的包括Daclatasvir的两个治疗方案，一个是和NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir的复方组合，另一个是和asunaprevir、还有NS5B聚合酶抑制剂BMS-791325的三联抗丙肝组合。

    药源上个星期报道，默克收到美国FDA通知，准备撤销其在研抗丙肝二联组合grazoprevir/elbasvir(MK-5172/MK-8742）的突破性药物地位。虽然知道默克的抗丙肝组合绝不会是最后一个被撤销BTD地位的案例，但没想到发生得这么快，FDA一周内又撤销了一个。看来FDA对有潜力的，“未满足医疗需求”的开发项目全力支持，同时也不是“只上不下”，一旦市场发生变化对之前的决定也随时修正。

    “突破性药物”资格（BreakthroughTherapyDesignation，BTD）是美国奥巴马总统在2012年7月9日签署《FDA安全与创新法案》以来增加的又一个药物评审新政，是近年来对新药评审的又一创新，对加速审批那些未满足医疗市场的新药开发起着重要作用。一个新药开发要获得“突破性药物”地位必须满足两个条件，一个是适应症是严重或致命性疾病，另一个是初步临床数据证明至少在一个临床终点上在研药明显优于现有疗法。和“快速通道”相比，获得“突破性药物”地位能获得FDA更多尤其是在早期开发时的指导，以便避免走不必要的弯路，在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

    Daclatasvir是一个广谱的（pan-genotypic）NS5A蛋白酶抑制剂，对各种基因类型的丙肝病毒都表现强效的抑制作用。在一个3期临床实验中，daclatasvir和asunaprevir复方组合对干扰素不适用或不耐受的患者表现不错的临床疗效，取得82-90%的持续病毒学应答（SVR12），但是和吉利德、艾伯维、和默克的临床数据相比还稍有不如。不过daclatasvir对基因1b型的患者似乎有一些优势。在一个叫HALLMARK-Dual的实验中，对聚乙二醇干扰素不适用或不耐受的日裔老年患者采用daclatasvir/Asunaprevir复方治疗24周观察到91.9%的治愈率（SVR24=91.9%）。患有代偿性肝硬化患者的持续病毒学应答（SVR24）也达到90.9%。这些日裔丙肝患者有70%以上属于基因1b型。2014年7月，日本劳动和健康省（MHLW）批准了daclatasvir（商品名：Daklinza？）和asunaprevir（商品名：Sunvepra？）的复方组合在日本上市，成为日本首个全口服，无干扰素和利巴韦林的治疗基因1型丙肝的治疗方案。2014年2月，美国FDA授予daclatasvir/Asunaprevir复方组合“突破性药物”地位，主要是用于治疗1b基因型的患者。

    当然，daclatasvir被取消“突破性药物”资格也不令人以外。就象本站之前评价默克抗丙肝组合时说的，“由于吉利德科学的Harvoni和艾伯维的VPak已经上市并且在疗效上基本没有什么改进空间，再把默克的组合叫做突破性药物有点自相矛盾。”不仅如此，美国FDA在2014年11月26日正式通知施贵宝，要求其daclatasvir和其它包括asunaprevir在内的抗病毒复方组合需要补充更多的临床数据才能批准上市。而施贵宝也明确表示撤回向美国FDA递交的上市申报（NDA）。

    FDA说收回施贵宝含有daclatasvir的抗丙肝方案的“突破性药物”资格是因为抗丙肝治疗领域的迅速发展（evolvingHCVtreatmentlandscape）。但施贵宝表示失去“突破性药物”地位并不影响daclatasvir与其它抗病毒药物组合的上市申报（NDA）。药源认为，daclatasvir失去BTD可能不大会影响其上市的进程，但鉴于目前抗丙肝市场竞争的惨烈程度，艾伯维的全口服方案ViekiraPak仅比吉利德的Harvoni晚上市2个月，给药稍微不是最方便（1天2次相比后者的1天1次），疗效上却有微弱优势。但艾伯维抗丙肝组合销售额的预期只有吉利德丙肝组合的十分之一。所以施贵宝的二联或三联组合即便上市，商业前景也非常暗淡。

毒手药王邓智先

现有批文哪省强？居然是他？

截止2015年2月7日，咸达数据3.0所监测的国内文号汇总数为173594条数据，分别属于6725家企业。其中国产批文168981条数据，生产企业5568家。

    值得注意的是国产厂家有2家企业的企业名在国家库登记为“-”、“、”，其中“-”对应的生产批文号是“国药准字h20045612”、“国药准字h20065908”，“国药准字h20065909”和“国药准字h20065910”；“、”对应的有“国药准字h13020607”，大家有空去膜拜一下哈。

    以具有有效生产批文的生产厂家数做统计，江苏省的生产厂家数最多，其次是广东，山东排第三。排名前十名的省份的生产企业数都在200家以上。若以生产批文数做统计，排名第一却是吉林省，其次是广东省，第三是江苏省，前三名的批文数都过万条（见图1-1与图1-2）。全国共有1112家企业生产批文数50条以上（含50条），429家企业生产批文数100条以上（含100条）。生产批文数50条以上的企业数最多的省份是吉林省，共106家，其次是广东85家，江苏75家排第三。

    针对不同的产品类别所对应生产批文数统计汇总后可得，江苏省是名副其实的化药大省，化药批文数9490条，占据我国化药批文总数（共106720条）的8.89%。吉林省则是中药大省，占据了全国中药批文总数的（共60293条）的12.16%。而中药注射剂批文数最多的省份是山西省，其次是四川省，再次是江苏省。独家剂型中药注射剂批文数最多的是江苏省，其次才是吉林省，各省所拥有的独家剂型中药注射剂批文数皆不超过10条。北上广的生物制品批文数量占据了全国生物制品批文总数（共1891条）的38.66%（见图2）。

    针对独家通用名对应生产批文数归纳分析可得，北京独家通用名的生产批文数最多，其次是广东，再次是吉林。独家剂型对应生产批文数最多的省份是广东，其次是北京，江苏排第三。若按独家规格统计生产批文数，则是广东第一，吉林第二，北京排第三。如果上述批文都有在生产，按目前的招投标主流规则，则广东、北京、吉林和江苏的产品批文在未来招投标方面的竞争力相对较高。

    若按照治疗领域统计，抗感染类药广东的生产批文数最多，抗感染类独家剂型则江苏省最多；注射剂型的头孢类药生产批文广东省最多，其次是海南省，再次是江苏省。心血管系统用药江苏省的生产批文数最多，心血管系统用药独家剂型则江苏省最多。呼吸系统用药吉林的生产批文数最多，呼吸系统用药独家剂型则北京省最多。消化系统用药和神经系统用药无论是生产批文数和独家剂型数都是江苏最多。

    以剂型统计，缓释控释剂型江苏省的生产批文数最多，其次是广东省，再次是上海市；注射剂也是江苏省的生产批文最多；吸入剂则是山东的生产批文最多，其实是广东，再次是江苏省。

    国家医保目录方面，医保甲类和医保乙类对应批文数最多的省份都是江苏省，其次都是广东。独家剂型医保甲类批文数最多的省份是广东，医保乙类的则是江苏省。基药目录方面，最多生产批文属于国家基药目录内的省份是广东省。独家剂型的国家基药批文数最多的省份由山东、广东和北京并列获得。

    小结：初步粗略统计了一下本份报告的省份出现频次，江苏出现21次，广东出现20次，吉林出现13次，北京市和山东出现7次。若不考虑生产批文实际生产情况，目前江苏、广东和吉林三省批文数较多。批文数量仅仅代表着该省昔日注册的荣光，甚至从侧面反映我国的批文同质化严重。批文数越多其对应的市场价值未必越高。目前批文数的多寡也不能作为该省未来新增批文数多寡的参考，如2014年生产批文获批排名前三分别是江苏、浙江和山东；吉林未进排名前十。最后抄袭一下段子，对于药品批文价值未来的走势，偶是这么判断的：建议看好医药行业未来的企业家逢低买入，建议想退出或收缩医药行业业务的企业家逢高卖掉，建议没有主意的企业家高卖低买。

毒手药王邓智先

互联网医疗：期待医药电商破茧成蝶


医药电商潜在空间巨大

    中国药品电商潜在空间大。中美对比发现，中国药品电商的潜在空间巨大，如果中国医疗环境支持，药品电商具备“低价长尾”特征，适合中国土壤，能够实现跨越式发展。按照2013年药品基数，中国药品网购市场理论空间=处方药10000亿*17%+OTC药2000亿*30%=2300亿元。

    中国电商实际空间随着政策放开将逐步释放。中国药品电商理论空间大，但药品电商要获得实质性发展仍然面对较多挑战，中国药品电商面临的政策困境是网上限售处方药、医药不分开处方难外流、医保不能线上支付、医保统筹账不能用于零售终端支付，中国药品电商未来的崛起需要解决上述问题，必将伴随医疗生态圈的改变，生态圈的改变需要协调多方利益，是一个较缓慢的过程。

    中国自营电商核心竞争力：物流+上游议价力+服务。患者有获取低价便捷药品和服务需求，通过中美对比，我们认为中国药品电商在医疗服务稀缺、供应链冗长、专业物流配送效率偏低等背景下，未来差异化的核心竞争力在于“服务+上游议价力+物流”，谁提供更好的服务，谁上游议价力强拿到丰富便宜的品类，谁配送更及时，谁就更有可能深入满足客户需求，吸引和粘住客户。

    三类电商有望脱颖而出

    现有众多互联网医疗企业都处于不断聚集流量阶段，电商作为流量变现中市场空间最大的模式，未来很可能成为移动医疗企业变现的战略方向。互联网企业中，我们看好流量大并且粘性较强的互联网企业做全国性电商。互联网企业（这里不包含BAT之类较为成熟的大平台型互联网企业）的难点在于：互联网企业形成倒逼效应的前提是流量。然而现在流量成本较高，行业竞争格局也较为分散。医疗行业产品非标准化，需求频次低，网络外部性不明显，随着规模的扩大，边际成本并不一定下降，互联网医疗企业获客成本越来越高（约117元/人），客户粘性大多数不强，在格局分散情况下，存在很多不确定性。如果某些互联网医疗企业通过先发优势已经形成庞大且稳固的流量，电商盈利模式是可以期待的。

    大多数自营电商仅具备核心竞争力中的某一项优势，其他优势必须通过整合资源（药企、医院、药店）来实现，谁整合资源能力更强，谁就更可能优先满足患者需求，在行业中胜出。我们预计自营型电商在发展初期将呈现百家争鸣各自为据的状态，中短期内我们看好“有大品种慢病药优势的重度垂直电商”、“能整合区域资源的综合型电商”和“有流量优势的互联网企业”，长期我们还看好打破区域格局能整合全国医疗相关资源的全国性综合型电商。

    由于医药电商行业还处于起步阶段，政策上也面临较大的不确定性，很多企业虽然在该领域有所布局，但均处于探索阶段，因此从投资的角度而言，医药电商还属于主题投资的范畴，但作为市场空间巨大的新兴产业值得深入研究和密切关注，相关的个股：九州通、一心堂、嘉事堂、太安堂、乐普医疗等，上述企业如果在电商布局上有实质性的突破，有望获得市场的追捧，建议关注。

毒手药王邓智先

康美药业全面开启“医、药分家”破冰之旅


期以来，以药养医现象在我国普遍存在，医院为了通过药品获取更多利益，导致大处方开贵药问题屡禁不止，药品价格居高不下，社会反响强烈。为了解决“看病难、看病贵”问题，政府对医改出台了“医药分开”重要的改革举措。2月10日，《互联网食品药品交易管理办法》正式定稿，网上可以购买处方药，意味着患者有更大的议价权和选择权，进一步加快了医药分开的进程。无独有偶，康美药业(600518,股吧)携手广州中医院也在积极践行医、药分家政策。

    康美药房托管奠定医药分家新起点

    目前康美药业全国托管近100家医院药房，自有实体药店30多家，三等甲级医院1家，整合了亳州、普宁、陇西、安国、西宁、玉树、玉林等重要中药材交易市场，坚实的行业基础奠定了康美药业践行医、药分家政策的新起点。

    2014年，康美广州分公司和广州中医院就医药分开达成了一致意见，明确了合作方向：广州中医院负责为患者提供就医诊断，而康美药业则按照医生处方负责为患者提供药品，真正实现医药分开。如果与广州中医院合作顺利，相信这一举措很快就会推进他其他医院，这对中国的医改有着非常深远的意义。

    据了解，此次康美药业和广州中医院的关于医药分离的结构和框架已经确定，康美药业负责整个系统的研发与对接，包括MIS、GPS认证到物流配送，预计春节后可正式投入运作。

    康美健康网上药店顺势而为

    “以药补医”是上世纪50年代，国家为弥补医疗卫生事业经费不足制定的政策。即允许医院销售药品时，在进价基础上加价15%。随着时代发展，弊端逐渐显现。

    2014年9月，国家商务部公布了商务部、发改委等6部门《关于落实2014年度医改重点任务提升药品流通服务水平和效率工作的通知》，通知指出要采取多种方式推进医药分开，逐步形成医师负责门诊诊断，患者凭处方到医疗机构或零售药店自主购药的新模式。据了解，康美药业旗下康美之恋连锁大药房2014年线下销售业绩增长了50%。

    得益于线下连锁终端和信息管理技术上的优势，2014年康美药业顺利获得《互联网药品交易许可证》，康美健康网上药店正式上线并取得了飞速发展，康美药业整个电商子公司销售业绩取得了300%的高速发展。2015年2月初，阿里巴巴医药馆负责人专程到康美电商进行洽谈2015年的合作方向，确定康美药业为2015年天猫医药馆重点发力对象。

    有数据统计，康美健康网上药店的药品普遍比其他渠道便宜了近20%-36%，处方药开放后，患者可以凭借医院处方直接在康美健康网上药店购买节省医药费，一定程度上缓解了患者买药贵的问题，鼓励患者主动去医药分开。

    康美药业作为一个民营从一个生产者、服务者到开拓者的转化，正在积极响应国家的医改尝试，全面开启医药分家破冰之路。“国家的医改政策将日趋开放，医药分开也是大势所趋，这都给我们的发展提供了强大的支撑。”

毒手药王邓智先

一起仿制药专利纠纷引发的故事


在进入市场之前，生物仿制药与其参照的生物制剂要解决专利方面的纠纷。然而法院解决专利纠纷的过程是模棱两可充满歧义的，同时一些律师声称这可能会导致制药公司不敢在美国生产生物仿制药。

    1月7日，FDA顾问团全体一致认为应该接受瑞士药业巨头诺华（Novartis）旗下非专利药品公司山德士（Sandoz）生产的生物仿制药，替代安进（Amgen）生产的filgrastim（Neupogen），用于激发正在接受癌症治疗的病人的免疫力。生物仿制药极有可能在今年以新的简化的申请途经得到美国FDA的批准。

    但是在进入市场之前，生物仿制药与其参照的生物制剂要解决专利方面的纠纷。然而法院解决专利纠纷的过程是模棱两可充满歧义的，同时一些律师声称这可能会导致制药公司不敢在美国生产生物仿制药。

    美国FDA好像正在决定是否在夏季来临之前批准此药上市。尽管FDA尚处于继续审核山德士公司的申请中，安进及山德士公司已经陷入专利纠纷大战。Neupogen的专利在2013年到期，但是安进想试图确任山德士公司的仿制药没有侵犯它的任何一项专利，包括Neupogen和一种化学疗法药物联合促进骨骼干细胞分化的专利，这项专利在2016年12月份到期。所以在2014年10月份安进发起了对山德士公司的起诉，这种起诉是必要的因为山德士拒绝准守法规。

    专利舞蹈

    以上提到的法规可以在《生物制剂价格竞争与创新法案》（BPCIA）中找到。在美国总统奥巴马于2010年3月23日签署的患者保护与平价医疗法案中，提出要为生物仿制药审批提供快速通道，同时包括解决专利纠纷的程序，程序含有很多精心设计的步骤，被成为“专利舞蹈”。

    在“专利舞蹈”保护下，公司向FDA提交申报资料提出申报时，在20天内也要向参考药生产公司提交一份相同的资料，以使参考药生产公司确认仿制药并没有侵犯其受保护的任何专利。据安进的提出的诉讼，山德士公司拒绝向安进提交资料。安进之所以提起诉讼是因为没办法得到山德士的申报资料，故不能确定山德士是否侵犯了其众多产品组合中的某些专利。山德士宣称曾向安进提供了在某些条件下查阅山德士资料的机会，但是被安进拒绝了。山德士还称，BPCIA并没有强迫生物仿制药申报者向参考药物公司提供其申报资料。

    挣脱舞蹈

    山德士并非唯一一家寻求规避专利舞蹈的生物仿制药生产者，其他公司也正在努力试图完美规避这一法规。引起的口水战可能不是任何一位BPCIA立法者在起草法案时所能想象的。亚特兰大的一位专利律师WendyChoi称，专利舞蹈的初衷是通过迫使双方分享信息，解决存在的问题从而帮助解决争端。它是这样运作的：一旦生物得到生物仿制药研发者的申报资料，原研药研发者需在60天内汇总一份清单，清单里列有所有可能被仿制药生产者侵犯的专利，生物仿制药生产者对侵权行为或有效行为做出的辩护，以上都是在一定的程序下进行的。这样是为了使双方就第一轮专利侵犯诉讼达成共识。

    来自华盛顿Fish&Richardson的一位专利律师TerryMahn称，生物仿制药商尽力去绕开专利舞蹈的事实并不令人惊讶。他们不希望公开其申报资料及药物研制过程的信息，不然会导致其商业机密的泄露。

    对于原研药生产商而言，被迫进行的一些谈判可能令其反感的。例如如果双方不能就涉及到的专利达成一致协议，生物仿制药生产商可以限制第一轮专利诉中涉及的侵权专利数。波士顿一家法律公司Lathrop&Gage的专利侵权专家KennethZwicker认为，生物仿制药生产者及原研药生产者皆是这个舞蹈不情愿的参与者。

    可预见的改变

    山德士拒绝交出粒细胞集落刺激药物filgrastim的申报资料，这并不是它第一次试图绕过专利舞蹈。在2013年山德士就安进Enbrel的仿制药(etanercept)，对安进及Hoffman-LaRoche提出诉讼。尽管etanercept尚处于临床试验期，未向FDA提出申报，山德士已经要求加利福尼亚北部地方法院发出确认性判决，宣告其生物仿制药将不会侵犯安进的两项专利，在某种程度上安进所谓的被侵犯的专利是无效和不可执行的。

    2013年11月，鉴于山德士的药物etanercept还未进入BPCIA规定的专利信息交换程序，法官以作出判决尚早为由驳回此诉讼，并表示安进的专利近期内不会为山德士带来威胁，因为山德士尚未向FDA提交申请。山德士提出上诉，但是在2014年5月份联邦巡回法院支持原判。显然，就生物仿制药商是否必须在进入专利舞蹈程序之后才能向法院提起诉讼这一问题，联邦法官谢绝做出判决。显然这一判决方式是不幸的，因为安进及山德士双方都需要清晰明了的结果。

    生物仿制药公司至少发起了3起诉讼，希望向Remicade(infliximab)的相关专利发起挑战，Remicade是杨森一个重磅炸弹级的消炎类药物。自主研发了自有品牌药物infliximab的韩国生物仿制药生产者Celltrion，在2014年3月份发起了2起诉讼，其一是就Remicade的三个专利纠纷对杨森提起的诉讼，Celltrion坚称Remicade的专利已经失效。另一个是就类风湿病研究对Kennedytrust提起的诉讼。但是没有一个案例到达联邦法院。

    安进希望对山德士的诉讼最终能够达到解决问题的目的。1月6号，也就是在山德士得到来自美国FDA顾问委员会的希望之光之前，安进提交了一份议案，强烈要求法院判决失败，因为山德士未能向安进提供其生物仿制药申请资料，依据加利福尼亚法案，山德士构成了不正当商业行为且违反了BPCIA法规。但是Scolnick指出对此案件作出判决至少需要1年至18个月的时间。得出法案的可适用范围及怎样依据法案作出判决，也将需要很长一段时间。

    以上判决结果不确定的诉讼案例于生物仿制药公司而言，意味着它们在美国的发展前景尚不明朗。Choi称有很多欲将生物仿制药带到美国的公司，被BPCIA的法规舞蹈所羁绊。如果制药商想试水美国生物仿制药的前景，BPCIA的法律舞蹈使他们裹足不前，从而愿意坐等一段时间以看形势发展。KurtKarst指出，如果法院判决生物仿制药公司可以规避专利舞蹈并且可以通过一些简单的程序解决专利纠纷，那么将会引诱其它公司研发更多的生物仿制药。

毒手药王邓智先

持续时间最长的畅销药 江湖老大地位还能保持多久？


花旗银行的一份报告指出，投资人士可能低估了生物仿制药对艾伯维的畅销药Humira的冲击。

    生物仿制药的火热可能会超出外界的想象，医药行业分析师对于品牌药企面对生物仿制药的灵活度有不同的观点，不过根据花旗银行的一份报告指出，投资人士可能低估了生物仿制药对艾伯维的畅销药Humira的冲击。

    该行在周一首次覆盖这家位于伊利诺斯的制药公司，同时给出卖出评价，并把目标价定为48美元。那是因为分析师AndrewBaurn认为，当涉及到该公司的畅销药Humira的成长时间和涨幅空间时，资本市场评估错了。

    “关于艾伯维的投资争论点就在于到2016年专利到期后，该药还能保证年销售达160亿美元的预期吗？”他在Benziga的一份报告中指出。Baum预计2018年Humira的销售将会出现转折，也就是说在2017年销售达到160亿美元的顶峰后，由于仿制药的竞争，Humira到2022年会滑落至60亿美元。

    尽管分析师都认为从雅培剥离后，艾伯维需要更多类似丙肝治疗药物ViekiraPak这样的重磅产品以弥补Humira的销量下滑，Baurn的一些同行则认为，艾伯维临床数据积极的癌症在研药物能够支撑公司的股价持续上涨。而在周一，杰弗里分析师JeffreyHolford对艾伯维的“买入”评价，并将目标价定为80美元。

    产业观察家们同样也认为，即便是获批，生物仿制药发力可能需要一段时间。到目前为止，这些仿制药还没有收到FDA的“绿灯”。其中一名产业观察家-诺华CEOJoeJimenez认为艾伯维的Humira销售发生转折可能要到2020年。

    当谈到Humira的时候，Baurn并不认为这样，“在仿制药推出的第三年，仿制药在美国市场规模将会达到36%，而25%的患者将会开始接触仿制药。”他同时也预计，由于品牌药价格参考以及生物仿制药的激进的价格折扣，Humira在欧洲的价格会急剧下降。

    当然，艾伯维还有绝招能够稳住其江湖地位，起码能够减少公司对老化产品的依赖。其中之一就是通过并购以提升公司价值，在去年夏天，公司与夏尔制药达成并购协议，但是由于美国随后出台的企业税收政策改变而被迫中断。公司CEORichardGonzalez告诉投资者不要期待接下来那起550亿美元的并购，但是小规模的并购仍然会有，如果没有，艾伯维的估值就岌岌可危了。

毒手药王邓智先

IT巨头频频布局医药圈 马云系结盟广药


马云对医药领域的布局又有新动作了。

    1月13日，刚公布百亿定增计划的广药白云山与阿里健康签署了战略合作意向，将在医药电商等领域建立深层次合作关系。而就在前一天晚间，马云旗下的云锋投资也现身白云山的定增案，成为广州国资系统之外，唯一的战略投资者。

    广药集团副总经理陈宁表示，引入云锋基金战略投资者，优化股权结构，是为医药电商、医疗健康服务和大健康发展奠定基础。

    云锋基金董事总经理朱艺恺则对《第一财经日报》记者表示，本次投资并不是看好其中一个业务，而是看好广药整体业务，其特别提到对广药拥有的老字号品牌感兴趣，“我们一直关注中药领域，广药拥有很多老字号品牌，未来也可以利用互联网文化对这些品牌进行投资和挖掘。”

    看中中药老字号品牌

    根据白云山定增方案，本次的定增价格为23.84元，募资总额不超过100亿元，其中，包括广药集团以及广州国资旗下的两家公司参与定增，金额主要用于“大南药”、“大健康”、“大商业”3个板块的发展，而值得注意的是，定增投资者中，马云旗下的云锋基金也现身其中。

    “早在一年前，我们便想参与广药的定增，当时有考察，本次主要是看好广药的产业和发展。”朱艺恺表示，医疗健康是云锋基金非常核心的方向，也是重点投资领域。首先，这次广药推行了员工持股，将员工利益和公司利益放在一起，这是我们非常看好其以后发展空间的一点；其次，广药有很多重要的老字号品牌，我们想利用互联网文化，对这些品牌进行投资和挖掘，希望在中药领域寻找到发展新的机会。

    本次云锋基金将以现金的形式投资近5亿元，记者了解到，目前白云山旗下拥有的老字号品牌除了王老吉[微博]之外，还有陈李济、敬修堂、潘高寿、采芝林等，不过朱艺恺并没有透露具体看中的是哪些老字号品牌。

    除了股权投资以外，阿里巴巴（87.1，1.10，1.28%）集团与云锋基金共同控股的上市公司阿里健康（00241.HK）也宣布与白云山建立战略合作关系，这意味着，以马云为代表的阿里系正多方联袂白云山进行跨界合作。

    阿里健康CEO王亚卿表示，合作的关键点在于，医药电商领域所占的份额还非常少，这可能是我国电子商务领域最后一块大蛋糕，合作将利用互联网技术与传统行业相结合，这是我们双方发力的方向。

    本次战略合作，广药集团与阿里健康将在医药电商、医疗健康服务和大健康产业等三大领域积极对接，广药集团董事长李楚源表示，在新医改和移动医疗的大背景下，双方的合作将为白云山向互联网转型提供新的思路和商业模式。他透露，合作的方向包括医药电商、未来医院、现代物流延伸服务等方面。

    IT巨头频频布局医药圈

    “电子商务已经在敲门了。”李楚源表示，目前广州医药公司已经用“广药健民”这个电子商务平台，但集团电子商务也是未来的一个模式，未来电子商务是公司拥抱互联网一个重要的议程。广药方面透露，广州医药公司的合营方全球最大的医药商业企业沃尔格林博姿联合公司也将对广州医药公司进行等额增资，为10亿元。

    事实上，从目前的数据看，医药电商在国内药品零售的份额还很小。数据显示，2011年国内医药B2C规模不过4亿元，到2012年全年销售已达16.65亿元；2013年继续呈爆发式增长，全年交易规模达42.6亿元。但相较于高达2607亿元的年度药品零售总额，2013年医药电子商务市场所占比重不到2%。

    不过，IT巨头已经马不停蹄地布局医药领域。不久之前，腾讯在两个月内便狂砸1.7亿美元，入主丁香园和挂号网，而阿里巴巴[微博]也一直想打开这扇门，从天猫[微博]医药馆到支付宝[微博]牵手海王星辰，再到未来医院。2011年，云锋基金便向寻医问药网投资了数千万元人民币，去年7月，云锋基金又向华康全景网砸出了千万元人民币，阿里健康的O2O布局也已经快速拉开，至今覆盖全国2万多家药店门店。

    “我们每年都看很多项目，当中不乏医药领域，因为这是我们看好的一个领域。”朱艺恺对记者表示，其中对中药领域尤为关注。

    除了广药之外，传统药企融入互联网的趋势也悄悄显现，仁和集团本周便宣布全面向互联网转型，阿里内部人士向记者表示：“在医药行业，未来的竞争会越来越激烈，如果现在对互联网没有兴趣，之后连感兴趣的机会也没有了。”他认为，“这是对现有模式的巨大冲击，新的产业链正在形成。”显然，这些布局都是在网售处方药开闸呼声越来越高的背景下发生的。

    狠砸40亿凉茶竞争恐加剧

    除了高调联袂互联网巨头之外，本次白云山定向增发值得关注的还有，将有40亿元用于增资以“王老吉”品牌为核心的王老吉大健康产业。

    陈宁介绍，这40亿元的资金中，有部分资金将用于“加快销售渠道下沉和餐饮渠道的抢夺”，此外，未来还要以“王老吉”品牌为核心，通过开发或收购等方式，借力凉茶供应商渠道，发挥乘数效应，力争培养更多的明星产品。

    事实上，广药已经在布局，记者了解到，王老吉近日还推出了非凉茶新品“吉芝草”虫草饮。广药集团总经理陈矛对外透露，2014年，王老吉销售量按快消口径已经实现200亿元目标，全国终端接近600万个，在大型商超、批发小店铺货达到85%以上，餐饮渠道铺货达60%以上。

    根据最新的披露，王老吉大健康在2012年、2013年和2014年1～9月分别实现销售收入17.13亿元、64.24亿元、58.22亿元，“做大做强王老吉大健康对公司实现‘千亿市值’战略目标具有十分重要的意义。”广药方面表示。

    李楚源表示，王老吉是本次增资的重头戏，未来不排除分拆上市这种有利于企业做大做强的举措。

    在狠砸40亿的背后，加多宝与王老吉之间的凉茶市场份额之争显然又进入新一场战役，“两家企业已经不断在投入宣传费用抢夺市场，定增之后，意味着王老吉有更多的资金支撑，未来的竞争可能会升级。”一位不愿意透露姓名的业内人士向本报记者分析。

毒手药王邓智先

阿斯利康中国换老大


据业界消息：本土职业经理人王磊接替了大卫·思诺的职位，正式开始担任阿斯利康中国和香港地区总裁。这一阿斯利康中国区换帅的消息，今天获得了阿斯利康的官方证实：“是的。王磊总裁已于2014年12月正式上任。”

    2011年5月1日，马克·马龙开始主掌中国市场；此后，马克·马龙出任阿斯利康亚太区的管理职务，大卫·思诺接过了中国区的帅印。到2014年12月，阿斯利康的新总裁再度上任，4年间，阿斯利康中国区的舵手已经更换了三位，王磊是以本土职业经理人的角色出任阿斯利康中国和香港地区总裁。

    据了解，原CEO大卫·思诺现在仍在阿斯利康任职，不过是调回总部，负责其它业务项目。

    脸谱君认为阿斯利康的这桩人事变动主要传递两个信号：其一，对本土经理人的选择预示着这家曾经在中国市场大放异彩的欧洲跨国药企，期望能更贴近中国市场；其二，王磊的主要职责是“全面领导中国区业务，为中国和香港地区各项战略的制定与执行提供指导”。

    王磊为什么能升任中国区总裁一职？王磊曾经供职于罗氏，是业内知名的职业经理人，2013年3月加入阿斯利康，担任阿斯利康消呼麻业务部副总裁；消呼麻业务是阿斯利康旗下最重要的业务单元，而王磊“负责指导消呼麻业务并促进品牌组合取得最大成功”显然是升任的硬道理。

毒手药王邓智先

万艾可2014年销售增长47%


2月11日，由辉瑞中国提供支持的“性福365”项目在京正式启动，这是国内首个运用互联网思维，利用多平台联动，倡导全民参与、全民分享、全民获益的大型男性健康教育项目。

    项目启动会上，辉瑞投资中国有限公司企业沟通部总监席庆介绍：“据IMS数据，万艾可在2014年在中国市场持续占据市场领先地位，销售额达到了47%的增长。这也标志着中国市场对于男性健康，对于抗ED市场的认识逐渐走向成熟。”

    北京大学第三医院男科主任姜辉表示：“此次启动的‘性福365’项目将传统媒体与新媒体结合，开创性地每天为大众提供个体化的性福健康教育；同时将线上传播与线下活动结合，全年持续开展多种形式的男性健康教育活动，旨在提高大众对于性福的认知与理解，从而创造高品质的性福生活。”

    危机四伏：国人性福状况不容乐观

    “性福”之事，是维持爱人间情感的纽带。男性作为整个社会发展的主力军，尤其是对于现阶段人口结构中身处60后、70后和80后三个人生重要阶段的男性而言，其“性福”与否，不仅关乎双方的身心健康，也和整个家庭的稳定、社会和谐发展息息相关。

    然而，现实的性福状况却不容乐观。根据2014年中国第一部以关爱职场人两性生活为核心的调查报告《性福中国蓝皮书》的数据显示，仅有37%的男女性认为目前的性生活非常满意，而51%的人处于基本满意状态，8%的人认为只是例行公事，4%的人认为是无欲无求。在接受调查的男性职场人中，每周性生活低于3次的高达81%。男性的性福现状也直接影响了职场女性的性福数据，超过21%的职场女性表示从未体验过性高潮。

    姜辉指出，《性福中国蓝皮书》的调查数据充分反映了当代国人不容乐观的性福状况。与此同时，男性自身的自我保健意识也相当淡薄，以ED（勃起功能障碍）为例：目前，我国大陆地区的ED患者就诊率只有17%，而台湾地区则是30%、日本是43%。只有提高公众对男性健康问题的重视程度，提高对性福问题的关注度和就诊率，才能真正帮助男性实现性健康和整体健康。

    创新分享：DAYDAYUP

    “性福365”项目将传统媒体与新媒体结合，全年打造12个性福月、52周性福主题、365天性福故事。每天发布一个公众身边的性福故事，辅以丰富的互动活动，以吸引公众大胆地分享自己的性福故事、鼓励公众积极追求性福人生。该项目还通过打造权威专家团，每周特别推出一个专家访谈，就大众关心的性福话题做深度解读，全年精心打造52期访谈内容，以便更好地帮助公众正确认知性福，理解性福，引导男性ED患者积极就医。

    “性福365”项目还将开展一系列的线下活动，比如通过开展“中国人性健康素养”调查，希望以此了解目前中国人的性福经验及对性福的理解，促进大众对于性福的重视，从而使更多的人畅享性福。作为项目的重要组成部分，2015年“男性健康万里行”将走进20个以上城市的三甲医院，全年计划开展30场以上的义诊，覆盖各城市的主要媒体、各大型的连锁药店以及主要男科医院，为各地男性提供教育、治疗等系统化服务。

    王者之道：科学“硬”对

    应对性福危机，归根结底还是要寻求科学的应对方法，积极规范治疗相关男性疾病，从根本上解决性福危机。在中国，男性ED发病呈快速增长之势，加上前列腺疾病、男性不育、男性雄激素缺乏以及早泄等疾病的侵害，近50%的中国成年男性正受到不同程度的各种男性疾病的困扰，严重威胁着国人的性福生活。而他们大多没有及时、正确地寻求医生的帮助。中国性学会性医学专业委员会候任主任委员张志超教授指出，大多数ED问题经过科学的治疗都能够得到改善，但需要通过正确的求助渠道，到正规医院向专业男科医生咨询治疗。

    据调查显示，男性的勃起硬度是目前经科学确认的决定双方性生活满意度、拥有完美性生活体验的首要因素。只有坚硬持久的第4级勃起，才能保证高质量的性爱生活，让双方都获得满足。临床研究证实，使用PDE5抑制剂进行治疗后，96.3％患者能达到3-4级勃起硬度，其中63.6％患者可达到4级完美硬度，不仅改善勃起硬度和延长勃起时间，还有助于改善ED患者的心理功能状态，如自尊、自信以及和配偶的关系等。

毒手药王邓智先

你有达芬奇做手术 我有夏娃研发药物

技术发明永不止步。英国曼彻斯特大学的研究人员最近声称他们研究出了新一代机器人科学家，用于药物研发，降低研发成本。这位科研新星--"夏娃"女士已经成功的发现了一种具有抗肿瘤特性的化合物能同时应用于疟疾的治疗。

    在科学研究自动化和机械化的趋势下，机器人科学家应运而生。2009年阿伯里斯特威斯和剑桥大学就已经研发了第一个科学机器人"亚当"。这群新型科学家能自动开发；根据观察测试假说；进行实验；解释结果修正自己的假设；然后重复循环，自动高通量进行假设研究。机器人科学家同样非常适合记录科学知识：由于实验构思和执行皆由计算机自动执行的，所以它可以完全捕捉和数字化记录的科学研究过程的各个方面。"亚当"发明之后，同一科研队伍在曼彻斯特大学又研发出了"夏娃"，应用于药物研发中的早期设计。

    首先，"夏娃"机器人能够每天系统地甄别超过1万种化合物。利用其人工智能，根据她的早期的筛选"经验"（设定），选择能被选定的药物靶点高概率激活的化合物。这个筛选系统是基于基因工程酵母的。这使得"夏娃"能排除对细胞有毒的物质，并选择能阻断寄生虫蛋白质的，同时对人蛋白质毫发无损的化合物。筛选出的化合物随后自动地被工程化修改，以便于更快，比定制测定法中比标准更便宜地方式产生。"夏娃"同时使用多种类型的测定法和更有效地利用检查设施，"夏娃"这些优点增加了一定预算内发现新潜在药物的概率。

    研发团队将"夏娃"的首秀用于热带疾病药物的搜索。他表示被忽视的热带病是人类的祸害，每年杀死数百万人，我们知道是什么原因导致这些疾病。在理论上我们可以研发，使用小分子药物攻击致病的寄生虫，但实际上研发成本和药物发现的速度，经济回报等因素使得制药业对此没有兴趣。

    为了测试这种方法的可行性，研究人员针对如疟疾，南美锥虫病和血吸虫病热带寄生虫病，对约1500种临床批准药物的关键分子进行检测。通过检测，"夏娃"确认一种先前已认定作为抗癌药物的化合物能抑制疟原虫治病的关键分子，DHFR。目前常规用于预防疟疾的药物通常是能抑制DHFR的药物。考虑到现在尽管付出大量的努力，仍然没有人能找到一种新的抗疟药，并能够通过临床试验。所以"夏娃"的发现不仅仅展示的是一种新的方法，更可能为抗疟药的更新带来新贡献。

    "夏娃"的工作极大降低了药物筛选的成本，不确定性和时间，并且将可能改善数以百万计世界各地的人们生活。

毒手药王邓智先

盘点：诺华公司上市药物(2014.1~2015.1)

我们对近一年来诺华公司上市药物（包括药物在不同国家的新上市）进行了统计，如下所示：

    1.everolimus

    适应症：肾细胞癌

    上市国家：中国

    上市时间：2014-04-21

    技术类型：口服小分子

    作用位点：mTOR复合物1抑制剂

    2019年销售预测：2685.096百万美元

    2.omalizumab

    适应症：荨麻疹

    上市国家：瑞士

    上市时间：2014-12-01

    技术类型：人源性单克隆抗体

    作用位点：免疫球蛋白E拮抗剂

    2019年销售预测：2299.554百万美元

    3.glycopyrroniumbromide+indacaterol

    适应症：慢性阻塞性肺疾病

    上市国家：瑞士、丹麦、爱尔兰

    上市时间：2014-08-01（瑞士）、2014-02-12（丹麦、爱尔兰）

    技术类型：吸入型小分子联合用药

    作用位点：β-2肾上腺素受体激动剂、毒蕈碱受体拮抗剂

    2019年销售预测：905.833百万美元

    4.pamidronatedisodium

    适应症：成骨不全症

    上市国家：日本

    上市时间：2014-05-23

    技术类型：静脉小分子用药

    作用位点：——

    2019年销售预测：——

    5.amlodipinebesylate+valsartan+hydrochlorothiazide

    适应症：高血压

    上市国家：亚洲

    上市时间：2014-01-26

    技术类型：口服小分子联合用药

    作用位点：血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻滞剂

    2019年销售预测：——

    6.diclofenac

    适应症：炎症性疾病、疼痛

    上市国家：印度

    上市时间：2014-01-21

    技术类型：透皮吸收小分子

    作用位点：环氧化酶抑制剂

    2019年销售预测：——

    7.Bexsero

    适应症：双球菌脑膜炎

    上市国家：澳大利亚、加拿大

    上市时间：2014-04-24（澳大利亚）、2014-02-26（加拿大）

    技术类型：疫苗

    作用位点：——

    2019年销售预测：390.61百万美元

    8.luseogliflozinhydrate

    适应症：非胰岛素依赖型糖尿病

    上市国家：日本

    上市时间：2014-05-23

    技术类型：口服小分子

    作用位点：钠葡萄糖转运-2抑制剂

    2019年销售预测：58.56百万美元

    9.Optaflu

    适应症：流感病毒感染

    上市国家：美国

    上市时间：2014-07-10

    技术类型：肌肉注射生物制剂

    作用位点：——

    2019年销售预测：——

毒手药王邓智先

最早的回顾：2015年1月FDA批准的新药

经过了轰轰烈烈的2014年，FDA的CDER开始了新的工作，在2015年的第一个月共批准了13个新药，其中1类新分子实体1个，3类新剂型药物2个，4类新组合物4个，5类新规格或新生产商药物3个，7类未经NDA批准药物1个，生物制品2个。具体信息如下：

数据

    注：1）化学新药分类：1类新分子实体；3类新剂型；4类新组合物；5类药物新规格或新生产商；7类未经NDA批准药物；

    2）审批分类：S为常规审评；

    3）BLA：生物制品许可申请

    重点药物介绍：

    本月获批的唯一一个小分子化合物类新分子实体为日本第一三共制药的依度沙班，本品是一种凝血因子Xa抑制剂，剂型为片剂，规格有3个即15mg，30mg和60mg。依度沙班同时成为继达比加群、利伐沙班和阿哌沙班之后又一个获得FDA批准的新型口服抗凝药。不过本品早在2011年就已在日本上市，用于预防全膝关节置换、全髋关节置换和髋骨骨折等手术后的静脉血栓栓塞（VTE）。此次在美国获批的适应症为降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓（系统性栓塞）风险；也被批准用于治疗以前接受过通过注射或输注（肠胃外）抗凝血药给药的深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）患者。值得注意的是，本品有一个“黑框警告”：不应用于肌酐清除率大于95mL/min的房颤患者，因为与华法林相比缺血性卒中的风险增加。在有多种抗凝血药物选择的前提下，在前三个新型抗凝药后续临床试验数据支持如此之多的情况下，在抗凝市场已经被基本瓜分完毕的形势下，本品能否顺利抢占市场还待观望，销售额预计不会太乐观。目前依度沙班在国内有5家企业申报临床，排队最靠前的是石家庄创建医药科技有限公司。

    本月获批的唯一一个生物制品类新分子实体为诺华的Secukinumab，本品是首个获批的选择性白细胞介素-17A的人类单克隆抗体（mAb），在美国批准用于治疗在适合接受全身治疗或光疗的成人患者中中至重度斑块型银屑病。而最早于2014年12月在日本获批的适应症为治疗中、重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎（PsA），同时2015年1月也被EMA批准用于治疗中、重度斑块型银屑病，可谓市场前景广阔。此外，除了银屑病之外，有关使用Secukinumab治疗PsA和强直性脊柱炎（AS）的临床研究也正在进行中。EvaluatePharma预测本品2015年销售额为133$m，而2020年将会达到1099$m，位列2015年即将上市的生物制品和小分子药物2020年销售额top5的第5名。目前Secukinumab暂时未在中国申报。

    本月有两个左旋多巴-卡比多巴获批，其中艾伯维的Duopa是以3类新剂型获批上市，而益邦制药的RYTARY是以5类新规格或新生产商获批上市。DUOPA为卡比多巴（4.63mg）/左旋多巴（20mg）肠内混悬药物，通过经皮胃空肠造瘘（PEG-J）所置管以混悬液形式直接进入小肠，用于治疗晚期帕金森病患者的运动波动。而比本品早一周上市的Rytary为卡比多巴-左旋多巴长效口服胶囊剂，用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森综合征、一氧化碳中毒或锰中毒后帕金森。Rytary包含IR和延长释放珠粒，卡比多巴/左旋多巴比例为1：4，单剂量给药后能提供初始和持续的血浆左旋多巴浓度。目前本复方还未在国内申报。

    本月有两个抗HIV感染的复方制剂上市，强生的达芦那韦/Cobicistat（Prezcobix）和百时美施贵宝的阿扎那韦/Cobicistat（Evotaz）。这两种复方制剂均是由一种蛋白酶抑制剂和一种促进剂组成，其中Prezcobix中蛋白酶抑制剂达芦那韦的规格组成为800mg，而Evotaz中蛋白酶抑制剂阿扎那韦的规格组成为300mg，两种复方的促进剂Cobicistat规格均为150mg。复方制剂的上市消除了服用蛋白酶抑制剂时需再服药效增强剂的必要性，使服药更便易。这两种复方均未在国内申报。

    本月FDA批准了第一个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的复方制剂：恩格列净/利格列汀，本品由勃林格殷格翰-礼来共同开发，用于成人II型糖尿病的复制治疗。本品为口服片剂，有10mg恩格列净/5mg利格列汀和25mg恩格列净/5mg利格列汀两种剂型。目前国内由勃林格殷格翰对本品进行的临床申报已被毙。

syhorchid

突破性药物纯属概念性炒作

Mr._Black

真实疗效还需要患者进行检验，突破也仅仅是理论上的

Whats

假突破．

qlzy

药王真“毒”、、、、、、