求助：共线产品清洁验证的品种及限值设计

谢大侠来了

另外还应该注意的是，最难清洁品种跟你计算的残留限度没有直接的关系，最难清洁品种主要是从你生产完后的残留物量和残留物在清洁剂中的溶解度两方面来考虑的。

谢大侠来了

三个品种：A、B、C
组合：A->B，B->C、C->A、C->B、A->C、B->A。
残留物指标：A、B、C
选择：A选择A->B,A->C中计算出的残留限度低的，B、C同理
清洁验证时：选择最差条件（根据A、B、C的毒性、残留量、清洁难易程度等因素综合考虑），比如选择的是A，那么A生产完后清洁后选取连续三批清洁做验证，残留限度选择A的，B、C清洁后选择至少一批确认其限度是否能够达到B、C要求的限度即可。

jennymonkey

没有必要每个都做，我们先做研究，根据毒性、溶解性等找出最难清洗的品种，然后就用这个品种做清洁验证。但是我们共线的品种的原料种类基本上相同，不同的是配方量有差异。如果是几个完全不同的品种共线的话，那就最好都做一次。

Sword

梁奋芬 发表于 2015-6-10 08:19
按你这样说，难道每个品种都要做清洗验证，那我还要评估最难清洗来做干嘛

那我就不知道了

郦无悔

每条生产线, 代表品种要选最难清洗的
限度值, 用这条生产线上所有产品交叉排产后的矩阵表进行计算, 从矩阵表里选出最小值. 当然, 这个最小值并不一定是最难清洗的品种所对应的值, 很可能是别的品种之间的
这种情况下, 就是最严格的也是最差条件了

但这种方法的毛病就是计算出的限度值有时会非常低, 对检测方法是很大挑战, 还有你的清洁工艺, 会有过度清洁的可能性

bwybwybwy

按照7楼做
解决你的疑问

airforcer

一、选择最难溶or 粘度最大的物料（最难清洁）作为标记物之一；
二、其他所有API进行能够Matrix；毒性、治疗剂量、10PPM进行比较；选出另外一个标记物

梁奋芬

郦无悔 发表于 2015-6-10 09:25
每条生产线, 代表品种要选最难清洗的
限度值, 用这条生产线上所有产品交叉排产后的矩阵表进行计算, 从矩阵 ...

是的，所以我就纠结这个问题，有些老师又觉得没必要这样，按最难清洗的作为上一批来计算限度就行了。

谢大侠来了

梁奋芬 发表于 2015-6-10 10:08
是的，所以我就纠结这个问题，有些老师又觉得没必要这样，按最难清洗的作为上一批来计算限度就行了。

看APIC 清洁验证指南2015中的内容吧！

Choice of common, general residual limit 通用残留限度选择
Evaluate if the lowest calculated limit is reasonable to apply on all substances. If that is the case, this limit shall be valid as a common general limit for the specific equipment. If the lowest limit is found to be too low as common limit for all substances, then the second lowest limit is evaluated and so on.
评估最低计算限度用于所有用物质是否合理。如果合理，则该限度可以作为特定设备的通用限度。如果发现最低限度太低，不能作为所有物质的通用限度，则需要对第二低限度进行评估，以此类推。

不要迷信用最低的限度，除非恰好你选择的最差条件的限度就是最低的，那就只能选择最低的，但是如果你选择的最差条件的限度不是最低，有可能最容易清洁的是最低限度的，那就没有必要选择最低的去验证，可以对最低的那个品种清洁完后做一次清洁确认作为清洁验证的补充即可。

梁奋芬

谢大侠来了 发表于 2015-6-10 10:33
看APIC 清洁验证指南2015中的内容吧！

Choice of common, general residual limit 通用残留限度选择

我补充一点，应该至少也不能超过最难清洗品种作为上一批计算出来的限度标准

谢大侠来了

梁奋芬 发表于 2015-6-10 10:49
我补充一点，应该至少也不能超过最难清洗品种作为上一批计算出来的限度标准

那是肯定的

糊涂虫

谢大侠来了 发表于 2015-6-10 10:33
看APIC 清洁验证指南2015中的内容吧！

Choice of common, general residual limit 通用残留限度选择

最后一句话“可以对最低的那个品种清洁完后做一次清洁确认作为清洁验证的补充即可。”，这个确认只做一次（一批）就可以了么？

梁奋芬

大家还有其他看法吗？

汉江晚照

同意窈窕淑女的观点，我们就是这样设计多产品共线清洁验证的

wg198531

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pussay11

谢大侠来了 发表于 2015-6-10 09:00
你要不想这么做，你就必须用最严格的。有些情况下，你用严格的有可能达不到，或者需要花更多的成本达到.. ...

同意您的观点，评估还只是评估，具体事情还是具体做。最难清洗，是不是可以理解成，在同样的清洗程序下，残留最大？呵呵

tyty999

最好是分别确认限度，你不知道下个产品是什么？可以先设定一定限度，到了下个品种知道了，再来反推标准合理性，进行风险评估。