【谢沐风老师专论溶出度】答疑最强汇总帖续一

农夫山

nanshu23
尊敬的谢老师您好，我是nanshu23，我有一个溶出方面的问题想向您请教:
我用羟丙基倍他环糊精包合丹参酮ⅡA，但溶出测定时发现在丹参酮ⅡA（12min）前面还有一个峰（8.3min），经过思考我认为前面这个峰应该是包合物的峰，而后面的这个丹参酮ⅡA峰应该是溶出液检测时在85%甲醇流动相作用下洗出来的。为了证明这一点，我分别用水和甲醇溶解包合物，进行了含量测定，发现用水溶解的后面一峰比前面一峰小，而用甲醇溶解的后面一峰比前面一峰大，以此推断前面一峰是丹参酮ⅡA包合物，后面一峰是丹参酮ⅡA（以前在测含量时都用甲醇充分超声脱包），请问这种情况下应该怎么处理为好？还是应该采用UV方法，不用HPLC更好？β环糊精包合物的溶出测定都是怎么做的呢？
网友nanshu23：
你好！你所疑惑的是“丹参酮ⅡA片”在进行溶出度研究时，最终崩散至“倍他环糊精包合物”后在进行测定时，恐包合物对测定有干扰、对溶出结果带来错判。
其实不然：溶出度测定实质是测定主成分无论经过怎样一个过程，最终溶解于溶出介质中的含量。你所指的是溶出中间阶段、故无效！
以上拙见还请斟酌定夺！
祝试验顺利！
上海药检所 谢沐风 11/23/2009 9:59 PM



折叠引用
sdyangjin
谢老师您好：
再次咨询一个问题，在做参比制剂与自制制剂的溶出曲线对比时，两者在同一介质中，十五分钟取样点的溶出度均值都大于85%，因此可以判定两者是均一的，在判定两者均一之后，对于前面的一个取样时间点十分钟的溶出度参比制剂与进口制剂相差能有20%（自制制剂做了三批，进口制剂一批），对于十分钟时溶出度自制制剂与进口制剂差异较大，是否合理？我个人是这么理解的，之所以与原研厂的制剂进行溶出度比较，就是为了看仿制制剂与参比制剂是否一致，但是由于处方的差异，制剂在十分钟之前的溶出行为应该是存在差异的，十五分钟之前取样时间点的溶出度的比较就不具倍参考价值了（前提15分钟时的溶出度已经都大于85%了），不知这样理解是否正确？
网友 sdyangjin：
很高兴再次看到你的问题，格物致知精神彰显无疑……
当口服固体制剂15分钟溶出量达85%以上时，我们通常认为此时药物释放已不再受胃排空时间的影响，故之前时间点的溶出量已无需比较，这也是豁免生物等效性试验的前提之一！
以上拙见还请斟酌定夺！祝试验顺利！
上海药检所 谢沐风 11/23/2009 10:06 PM

农夫山

wswxf1983
尊敬的谢老师您好，我是wswxf1983,目前我公司正在做一个仿制药，因此现在正在作不同ph条件下的溶出度比较研究，但是药物本身是难溶性的，同时在水中和碱性条件下不稳定，特别是该品又是作hplc，时间长，所以作的溶出曲线很差，所以想请教一下，如果遇到这种在溶出介质中稳定性不好的药物，怎么作溶出度对比研究？
谢谢
网友 wswxf1983：
您好！您提了一个非常好的问题。
对于在溶出介质中稳定性不佳的药物，仍然要进行溶出曲线研究、更何况还是难溶性药物。具体建议如下：
(1)  溶出介质中添加一定量的稳定剂（前面已有网友问过类似问题）。
(2)  6个单位样品不同时测定、分别测定。
(3)  溶液取出后立即进样，且调整HPLC参数（前面亦有表述），以缩短保留时间。
以上拙见还请斟酌定夺！
祝周末愉快！
上海药检所 谢沐风 11/28/2009 8:12 AM



折叠引用
mzhdong2003
谢老师：
您好！最近在做一个复方制剂的溶出曲线时，出现以下情况：
1、参比制剂（近失效期的、在效期的）各点的溶出度总比仿制制剂低10%~15%，且参比制剂在15分钟时的平均溶出度70%左右，仿制80%左右（已校正）。f2在44%~48%之间，RSD值均符合要求，溶出曲线趋势近乎一样；
2、该化合物为BCS分类1类药物，FDA溶出度数据库的方法为桨法，50转，0.1mol/LHCL（pH1.0）溶液900ml,取样时间为10，15，30，45分钟；
3、参比制剂为国外上市品种，仿制制剂所用辅料均为进口，原料未经微粉。
不知发生此种现象是否合理？该如何判定相似性？临界点如何确定？
网友 mzhdong2003：
您好！很高兴看到您的问题。
以上现象仍然说明您的仿制制剂还有待完善，直至f2因子大于50。
望继续深入研发制剂工艺、进行处方筛选。
祝好！
上海药检所 谢沐风 11/28/2009 9:19 PM

syhorchid

谢谢分享

xghua

谢老师好：我有一个分散片（已批准的），辅料有磷酸氢钙、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、微粉硅胶等，每片重0.17g。溶出度测定方法是：取本品60片，每杯放10片，转速50转/分，溶出介质：水1000ml，测定法，于第30分钟取样200ml，滤过，精密量取续滤液100ml......问题是，片子在杯底转不起来，堆在一起，问题很明显，转速太低，试着提高转速，可以使溶液均匀。这个品种是转来到，我们就无法生产，试着申报过修改溶出度测定方法，每批，理由是未找到溶出度不合格的真正原因。
请老师指教，谢谢，万分感激！

大呆子

谢谢农夫，很好的资料

是是而非

楼主真有耐心

xghua

烦请谢老师百忙之中帮助。谢谢！

gproe

好好学习天天向上

yxh

好东西，好好学习！

lenovol421

谢谢分享，学习学习

ayg1107

很好，谢谢楼主分享