临床试验数据检查正本清源

云笑风

       7月27日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）召开电话会议，部署药物临床数据自查核查工作。CFDA副局长吴浈强调，临床试验中存在的问题比较严重，全系统对此次整顿要狠下决心。

　　7月22日，CFDA发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》，要求自公告发布之日起，所有已申报并在CFDA待审的药品注册申请人，均须按照《药物临床试验质量管理规范》等相关要求，对照临床试验方案，对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。

　　公告引发了业内“地震”，紧张害怕者有之，拍手叫好者更多。

　　7月25日早9点，在凝重的气氛中，对药物临床试验数据自查核查政策的首次专业讨论会在北京雍和大厦召开。专家讲解和问答围绕自查如何开展、自查表填写注意事项、研发未来走向等主题展开。如何面对药物研发的过去、现实、未来，成为行业不得不思考的问题。

　　数据乱象

　　华中科技大学医药卫生管理学院药品政策与管理研究中心研究员陈昊指出，此举是解决申报积压和低水平重复申报的有效办法之一。一段时间以来，很多临床试验数据资料不规范甚至造假，利用严厉的自查，可以让部分企业自动撤回申请。

　　“研究数据注水甚至造假是一些研发企业和制药企业的通病，已成为行业潜规则。”某CRO公司老总告诉记者，国内一家CRO公司曾只收10万元就允诺帮一家企业进行临床试验。“以常理来判断，这根本不可能做到，唯一的可能只能是临床数据造假。”

　　有业内人士透露：“临床试验数据造假国外也不罕见。数据造假最直接的危害是威胁药品安全，各国监管部门对此都无法容忍。”

　　今年1月，欧洲药品管理局（EMA）建议暂停近50种印度GVK Biosciences公司仿制药的上市批准，这些药物涉及糖尿病、抑郁症以及高血压等慢性疾病。

　　资料显示，印度GVK Biosciences公司是一家研发外包公司，承担了包括雅培、山德士、Mylan制药以及武田制药公司在内的众多制药公司的研发项目。最开始时，欧盟基于其提供的临床试验数据批准了上述仿制药。去年，法国药物监管部门对该公司调查后，披露了该公司在过去5年中存在着篡改部分仿制药临床研究心电图数据的违规行为。据此，法国药监部门表示不得不怀疑其临床试验数据的完整性和可靠性，做出暂停该公司仿制药上市批准的决定。

　　除了存在巨大安全隐患外，数据造假还会导致审评过程中出现劣币驱逐良币的现象。据了解，仅2型糖尿病治疗新靶点SGLT2抑制剂，目前国内有30多家企业提出了药物申请。而一旦大量的基于不真实数据的审批申请存在，将大大延误真正临床急需好药的获批时间。

　　自CFDA提出3年解决审评积压以来，业界对于加速审评充满期待，提高审评费用以及此次“自查”都无疑为加速审评带来希望，对于现阶段积压的待审药品注册申请将是一次挤压、清洗的过程。某企业的研发人员告诉记者，目前仿制药两报两批，未来改革一揽子计划中6类药1报1批已经提上日程，但必须建立在申请药品质量和安全性有保证的基础上。

　　严格检查

　　此次《药物临床试验数据自查核查品种清单》中公布了1622个受理号，其中进口有171个受理号，新药948个受理号，已有国家标准503个受理号。化药需要自查1283个受理号，占79.1%，中药大多是2005年至2006年的受理号，共237个，占14.6%。生物制品共102个受理号。

　　公告对申请人自查内容进行了详细规定，主要包括核对锁定的数据库与原始数据一致性，统计分析以及总结报告数据与原始数据库一致性；数据锁定后是否有修改以及修改说明等；各临床试验机构受试者筛选、入组和剔除情况，受试者入选和排除标准的符合情况，抽查核实受试者参加临床试验的情况等7个方面。公告明确，申请人应于今年8月25日前向CFDA食品药品审核查验中心提交电子版自查报告；各省（区、市）食药监管部门负责对行政区域内申请人的自查工作进行监督，可组织对临床试验情况进行调查，调查对象应包括临床试验机构、合同研究组织等；CFDA将组织专家对申请人的自查材料等进行数据分析并视情况开展飞行检查。

　　公告还指出，申请人自查发现临床试验数据存在不真实、不完整等问题的，可向CFDA提出撤回注册申请。核查中发现临床试验数据真实性存在问题的申请人，3年内不受理其申请；药物临床试验机构存在弄虚作假的，吊销药物临床试验机构资格；临床试验中存在违规行为的人员将依法查处。弄虚作假的申请人、临床试验机构、合同研究组织以及相关责任人员还将被列入黑名单。

　　7月23日下午，CFDA食品药品审核查验中心发布了分别针对仿制药和新药的自查模板，对申办方、CRO、临床机构相关负责单位人员信息的调查占据了主要篇幅，从而将参与临床研究的几乎所有角色收入囊中。

　　对于药物临床试验数据的大规模自查，业界人士无不表示，临床试验数据的不规范甚至造假积弊已久，到了需要集中治理的时候。据悉，由CFDA主导的大量飞行检查即将开始。

　　行业影响

　　“做好这次对临床试验数据自查核查工作，对今后我国药物研发和创新会起到非常积极的作用，对产业转型升级、公众用药保障等带来很好的影响。”吴浈说。

　　据统计，此次自查涉及1622个品种来自815家企业。自查数量超过(含)10个品种的企业有11家。其中，华海药业、恒瑞医药、石药集团分别以21、18、17个品种待查位列前三。仅1个品种在自查目录中的企业数量占总企业数的六成。辉瑞、诺华、默沙东、GSK等知名跨国药企也被涉及。

　　在1622个品种中，共有968个通用名产品。其中，19家不同的公司申请了苯磺酸氨氯地平片的临床研究；主要成分为瑞舒伐他汀口服给药的产品为21个；传统药物制剂中，金刚藤制品共有17个不同企业的口服制剂等待自查。从适应证看，自查重点品类是降血压、降血脂、抗生素、消化系统用药、抗病毒药物。

　　一家CRO公司的药政政策顾问告诉记者，凡研发做得好、做得规范的企业，无不对自查表示欢迎，构建公平公正的市场竞争环境是正规企业所期待的。对于没有做假的企业，完成规定要求的自查报告，2~3天就足够了。

　　中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会（RDPAC）执行总裁卓永清表示，督促企业通过自查来保证药物临床试验报审数据的质量和真实性对确保患者用药安全、提高CFDA评审效率有着非常积极的意义。RDPAC完全支持CFDA落实党中央、国务院用“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”确实保障药品、食品安全的要求，开展对已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查的决定，从而在源头上保障药品安全、有效。

　　毫无疑问，对于有数据造假行为的企业，自查和核查可能就是一场噩梦。某企业研发人员认为，这些企业不应该抱有侥幸心理。自查之后抽查肯定会接踵而至，且数据真实性比较容易查，例如人员存在不存在、图谱有没有重新做过、受试人群是不是重复用过、有没有自己打实验室检查报告等等。“公告中对弄虚作假的处罚力度不可谓不大。”

　　作为专业的药品研发机构，CRO或将受到更大冲击。一位CRO公司老板的观点是，这次检查会使规范操作的CRO更好地得到市场认可，规范管理是得到有效药物的最基本手段，这需要一个过程，同时也对CRO行业提出了更高的要求。自查的通知还对有些需要记录的仪器做了溯源要求。目前国内无论数据管理、统计还是一些院校的分析，其相关质量管理系统可追踪性有欠缺。希望这些参与新药研发的商业性机构也能了解临床试验的要求，共同改善药品临床试验现状，促进药品临床试验的良性发展。

《中国医药报》，张旭

青城/怒云

严格核查
杜绝假临床
还新药安全性一个真实性
还老百姓一个安全用药的空间

syhorchid

好一个紧张害怕者有之，拍手叫好者更多。