降解试验中主峰转换为异构体算降解吗？

哈里波波 · 发表于 2015-9-17 15:54:18

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降解试验中主峰转换为异构体算降解吗？出现的不是消旋体，在质量标准的含量计算中是把主峰和它的异构体都算进去作为有效成分的@hongwei2000

Sword · 发表于 2015-9-17 16:15:36

不算

哈里波波 · 发表于 2015-9-17 16:19:33

Sword 发表于 2015-9-17 16:15
不算

再请问您一下：做降解试验的具体操作是怎样的？您是直接破坏一些列干品呢还是破坏预先配置好的储备液呢？哪个做法更科学些？

shacco · 发表于 2015-9-17 16:26:45

干品和溶液都要破坏吧

四叶花 · 发表于 2015-9-17 16:29:41

看一下手性药物研究指导原则，应该是不算降解的哈。我们有个产品也是在质量标准的含量计算中是把主峰和它的异构体都算进去作为有效成分

Sword · 发表于 2015-9-17 16:40:17

哈里波波发表于 2015-9-17 16:19
再请问您一下：做降解试验的具体操作是怎样的？您是直接破坏一些列干品呢还是破坏预先配置好的储备液呢？ ...

除了光稳定性实验以外，还要做强酸强碱降解

酸碱降解肯定是在液体环境中了，所以这个一般都是配成溶液的

hongwei2000 · 发表于 2015-9-17 17:26:00

看你控不控制比例
如果不控制肯定不算
如果控制你要考虑

lucifer021 · 发表于 2015-9-17 19:10:54

你要考虑是正常的结构变化，还是介质影响，并且构型变化后是否影响药效，若影响则为降解或者构型转换，依然是降解产物，数组化学变化

lucifer021 · 发表于 2015-9-17 19:11:21

属于化学变化

大呆子 · 发表于 2015-9-17 20:13:31

异构只能说明原结构在此条件下不稳定，异构与降解还是不属同一概念吧

四叶花 · 发表于 2015-9-18 09:16:39

lucifer021 发表于 2015-9-17 19:10
你要考虑是正常的结构变化，还是介质影响，并且构型变化后是否影响药效，若影响则为降解或者构型转换，依然 ...

看他的意思是两种结构都是含量的主要成份，对药效应该没影响，要是有影响那就麻烦了。。。

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:40:11

四叶花发表于 2015-9-17 16:29
看一下手性药物研究指导原则，应该是不算降解的哈。我们有个产品也是在质量标准的含量计算中是把主峰和它的 ...

就是主峰会向其异构体转，我现在在做酸降解试验，有个困惑就是主峰降解10%这个比例主要看谁的？只看主峰还是看主峰和其异构体的总面积？

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:41:14

四叶花发表于 2015-9-18 09:16
看他的意思是两种结构都是含量的主要成份，对药效应该没影响，要是有影响那就麻烦了。。。

对，都是含量的有效成分，这种情况是不是主峰往异构体转就不算主峰降解了？

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:42:21

大呆子发表于 2015-9-17 20:13
异构只能说明原结构在此条件下不稳定，异构与降解还是不属同一概念吧

对，原结构在酸降解条件下是不稳定，但二者都是含量的有效成分，这种情况是不是主峰往异构体转就不算主峰降解了？

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:46:20

lucifer021 发表于 2015-9-17 19:10
你要考虑是正常的结构变化，还是介质影响，并且构型变化后是否影响药效，若影响则为降解或者构型转换，依然 ...

这个产品的主峰和其异构体存在一个动态平衡，它们都是含量的有效成分，在做降解试验的过程中，有些条件下向异构体转的快，有些转的慢，我的困惑就在于，主峰转为异构体的部分算作是降解部分吗？

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:49:10

Sword 发表于 2015-9-17 16:40
除了光稳定性实验以外，还要做强酸强碱降解

酸碱降解肯定是在液体环境中了，所以这个一般都是配成溶液 ...

我之前采用的是干品破坏的做法，但是会有称样造成的误差，考虑溶液能避免称样误差，更好些，但是溶液的话，浓度需要多大？

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:50:49

hongwei2000 发表于 2015-9-17 17:26
看你控不控制比例
如果不控制肯定不算
如果控制你要考虑

不控制比例，它们都是有效成分，那降解试验计算的时候是不是就应该把它们两个峰面积之和当做总主峰面积呢？

hongwei2000 · 发表于 2015-9-21 14:52:04

哈里波波发表于 2015-9-21 14:50
不控制比例，它们都是有效成分，那降解试验计算的时候是不是就应该把它们两个峰面积之和当做总主峰面积呢 ...

加不加和看你方法是怎么规定的
并不是所有的都能加和
有的可能存在校正因子有较大差异

哈里波波 · 发表于 2015-9-21 14:54:59

hongwei2000 发表于 2015-9-21 14:52
加不加和看你方法是怎么规定的
并不是所有的都能加和
有的可能存在校正因子有较大差异

计算含量的时候是算的它们二者的总和，都是有效成分，所以是不是降解试验中主峰转为异构体的部分就不能算降解部分？我的主要困惑是这个

Doitasyoulike · 发表于 2015-9-21 14:55:08

如果异构体也算是有效成分，那么计算含量时候两个峰面积肯定都选啊，降解的峰面积是看两者和啊

[一致性评价] 降解试验中主峰转换为异构体算降解吗？