关于密封完整性测试

20100701

GMP 实施指南无菌药品 中关于密封完整性测试章节P259中，密封完整性的验证有一个内容为  亚甲基蓝溶液法，其中提到 实验的设计应采取模拟实际生产工艺或采用更加苛刻的条件，具体测试方法见实例分析 C，实例分析C中的举例方法中为西林瓶，压塞扎盖后。将样品放入灭菌器中灭菌--然后置于-40℃中放置24h,后在50℃条件下继续放置24h,然后才是将样品倒置放入亚甲基蓝容器中抽真空检测，观察亚甲基蓝不得渗入瓶内。

有一个问题是，如果我们的产品为非最终灭菌产品，扎盖后没有后面的相关灭菌处理，也没有低温高温交替的保存，这里的实验条件是前面指的更加苛刻的条件吗？
有一个疑问是实验的条件，已经改变了扎盖后的一些状态和条件，这样出来的结果如果有失败的，这个能说明密封性不好吗？？还是后面的灭菌和低温高温交替倒置了容器密封性出了问题？

说白了就想问一下，如果非最终灭菌的产品，采用指南中C的方法是否合适，是否有必要？

tp0005124

个人认为不必采用这么严苛的挑战，而且测试条件的选择要考虑产品本身的特性。

大草原制药人

不正确，只需要将最长可能放置时间和放置温度条件等模拟最坏情况就好了。

xiaolong526

第一，如果是非最终灭菌，首先蒸汽灭菌的条件可以去除；第二，零下40和零上50，可能是考虑到药品会发往低温和高温地区，可以考虑进行。