请教胰岛素制剂高温不稳定问题

whu · 发表于 2015-12-10 22:00:29

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锌结晶原料，用氢氧化钠溶液溶解，在根据原研制剂加入辅料，定溶调pH，高温37五天就发现纯度下降0.6%，请问做过胰岛素的前辈们，这是咋回事，正常不？

hongwei2000 · 发表于 2015-12-10 22:06:48

蛋白质可能发生以下几种反应（不包括非化学变化的三四级结构的变化）：
金属离子存在下的聚合
二硫键错配
聚合
水解
氧化
你要确定杂质是什么才能确定是怎么回事

whu · 发表于 2015-12-10 22:11:42

还没详细鉴定过杂质，反相液相图在主峰后面，感觉像是脱氨，质谱分子量就比理论小了2da

jackieustc · 发表于 2015-12-10 22:31:13

whu 发表于 2015-12-10 22:11
还没详细鉴定过杂质，反相液相图在主峰后面，感觉像是脱氨，质谱分子量就比理论小了2da

脱氨肯定会发生，但是是分子量你确定，脱氨是分子量加一，即ASN变成ASP

jackieustc · 发表于 2015-12-10 22:32:32

为什么放五天呢，影响因素？很正常的，一定会降解的

kflsw4 · 发表于 2015-12-10 23:02:56

jackieustc 发表于 2015-12-10 22:32
为什么放五天呢，影响因素？很正常的，一定会降解的

恩。高温是会讲解，但5天就降了这么大，是不是不正常啊，怎么听别人进口的原研胰岛素制剂37度也很稳定呢很疑惑，还请帮忙。

jackieustc · 发表于 2015-12-10 23:12:17

kflsw4 发表于 2015-12-10 23:02
恩。高温是会讲解，但5天就降了这么大，是不是不正常啊，怎么听别人进口的原研胰岛素制剂37度也很稳定呢 ...

貌似是30度放一周时间左右，他们也会将的，降解的是活性物质，就是脱氨类

kflsw4 · 发表于 2015-12-10 23:31:27

jackieustc 发表于 2015-12-10 23:12
貌似是30度放一周时间左右，他们也会将的，降解的是活性物质，就是脱氨类

谢谢。一周左右能降解0.6%左右吗，我觉得降解的蛮厉害，不晓得是不是都这样，还是我做的样品稳定性不行啊，老板天天催，要命。

jackieustc · 发表于 2016-3-28 06:53:16

kflsw4 发表于 2015-12-10 23:31
谢谢。一周左右能降解0.6%左右吗，我觉得降解的蛮厉害，不晓得是不是都这样，还是我做的样品稳定性不行啊 ...

后来问题解决了没，放置情况如何，你如果不确定，建议你放置阳性原研的药物看看情况。

kflsw4 · 发表于 2016-5-6 10:57:03

jackieustc 发表于 2016-3-28 06:53
后来问题解决了没，放置情况如何，你如果不确定，建议你放置阳性原研的药物看看情况。

谢谢，问题已解决

jackieustc · 发表于 2016-5-7 12:43:21

说说解决细节吧

阚笑笑 · 发表于 2023-8-23 07:30:18

kflsw4 发表于 2015-12-10 23:31
谢谢。一周左右能降解0.6%左右吗，我觉得降解的蛮厉害，不晓得是不是都这样，还是我做的样品稳定性不行啊 ...

想咨询下关于稳定性实验，高温和光照，哪个条件对于高分子的降解更快点

[研发注册] 请教胰岛素制剂高温不稳定问题