什么叫疫苗挑战性试验（转载CFDA）

hongwei2000

中华预防医学会有关专家称，疫苗挑战性试验，就是让疫苗接受温度、光照、振动、反复冰冻和融解，甚至氧化等各种苛刻的挑战，看看它在什么条件范围内仍然能够保持合格，即看看疫苗对环境有多大的适应能力。如果这支疫苗足够“强大”，不怕外界干扰，它能够“强大”到什么程度？如果它非常“脆弱”，会“脆弱”到什么地步？ 　　疫苗挑战性试验，包括加速稳定性试验和强制条件试验。 　　加速稳定性研究，是指高于实际贮存温度条件下的稳定性研究，通常是指37℃或室温。科学家们通过这种试验，了解产品在短期偏离保存条件下产品的稳定性情况，为确定产品有效期和保存条件提供支持性数据。 　　强制条件试验，是指在影响较为剧烈的条件下进行的稳定性研究，如高温、光照、振动、反复冻融、氧化等。 　　为了保证疫苗的质量，对疫苗开展挑战性试验，贯穿于整个药品研发阶段和药品上市及上市后研究。 　　研发中的“挑战”有哪些？我国食品药品监管总局“生物制品稳定性研究技术指导原则”对疫苗挑战性试验的要求和标准做了明确的规定。因此，每种疫苗在上市前的研发注册阶段，就要按指导原则进行挑战性试验。试验结果，作为制定该疫苗有效期和储存条件的依据。 　　上市后的“挑战”有哪些？获批注册上市后，大部分疫苗每批出厂前，还要按《中国药典》进行37℃加速稳定性试验检测。即疫苗在出厂上市前，放置在37℃环境下一定时间段（2天—4周不等），如果有效成分含量（如活菌数、病毒滴度、或效价）下降值在可接受范围内，并且疫苗整体仍然合格，才能判定该疫苗是合格的产品，然后放行上市。中检院在对疫苗进行批签发时还要抽检产品的热稳定性。 　　根据不同疫苗的特性，它们接受37℃挑战的时间也有所不同。《中国药典》（三部2015版）对疫苗37℃加速稳定性的检测时间要求划分如下： 　　进行48小时试验的有：口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸； 　　进行72小时试验的有：冻干甲型肝炎减毒活疫苗； 　　进行7天试验的有：乙型脑炎减毒活疫苗、冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）、森林脑炎灭活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、麻疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）、水痘减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹风疹联合减毒活疫苗、麻腮风联合减毒活疫苗；药典未收载的口服轮状病毒活疫苗也进行7天热稳定性试验； 　　进行28天试验的有：皮内注射用卡介苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。 　　还有一些疫苗，它们的有效成分并非活的细菌和病毒，如多糖、多糖蛋白质结合物等。它们是在“热”条件下较为稳定的物质，并不需要进行热稳定性试验，如：b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Hib疫苗）、A群C群脑膜炎球菌结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等。 《中国药典》（三部2015版）疫苗37℃热稳定性试验标准 序号 品名 类别 特性 37℃热稳定性试验 时间 滴度/效价符合要求，仍应合格。 1. 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 48小时 病毒滴度测定，仍应合格。 2. 脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸 病毒性 减毒活苗 48小时 病毒滴度测定，仍应合格。 3. 冻干甲型肝炎减毒活疫苗. 病毒性 减毒活苗 72小时 病毒滴度测定，仍应合格。 4. 麻疹减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 5. 腮腺炎减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 6. 风疹减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 7. 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 8. 麻疹风疹联合减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 9. 麻腮风联合减毒活疫苗. 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 10. 水痘减毒活疫苗. 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 11. 乙型脑炎减毒活疫苗 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 12. 冻干乙型脑炎灭活疫苗 病毒性 灭活 7天 效价测定，仍应合格。 13. 森林脑炎灭活疫苗 病毒性 灭活 7天 效价测定，仍应合格。 14. 双价肾综合征出血热灭活疫苗 病毒性 灭活 7天 效价测定，仍应合格。 15. 口服轮状病毒活疫苗（非药典收载） 病毒性 减毒活苗 7天 病毒滴度测定，仍应合格。 16. 皮内注射用卡介苗 细菌性 活菌 28天 活菌数测定，仍应合格。 17. 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 病毒性 灭活 28天 效价测定，仍应合格。

文中有一处错误，第二段2－4周应为2天－4周。 但相对于疫苗事件，夏季库房如果没有空调，最高气温可能会超过40度，运输车辆可能会超过50度。

北重楼

学习一下，谢谢分享

工作QQ

李老师，这个意思就是通过热挑战，冷链断裂也不怕？

airfly

冬天北方很多地方会结冰,应该进行0度以下的实验,这个貌似都没有做过

hongwei2000

工作QQ 发表于 2016-3-29 12:33
李老师，这个意思就是通过热挑战，冷链断裂也不怕？

你咋评估温度和时间呀
夏天超37度是很正常的呀