【原创】CFDA最新飞行检查通告收回两张GMP证书均涉及数据完整性

北重楼

    2016年3月29日，国家食品药品监督管理总局公布了两个最新的GMP跟踪检查通告，要求收回陕西医药控股集团生物制品有限公司和华北制药集团先泰药业有限公司的GMP证书，前者还被要求责令企业停止生产，并立案调查，后者被要求根据河北省局风险评估结果必要时立案调查。据不完全统计，2016至今已有24张药企GMP证书被收回，涉及药企23家。
    华北制药集团先泰药业有限公司此前已有先例，去年1月22日因数据完整性被法国收回欧盟GMP证书，时隔一年之后CFDA发现四类缺陷：
    一、物料与产品方面：现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识，无管理台账，无货位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品无明显标识。——无标识、无货位卡、无台帐是纸质记录缺失，但主要是物料管理失控，体现出了CFDA跟踪检查和飞行检查不同于GMP检查，已经“无孔不入”，开始喜欢关注企业不让看的房间和物料了
　　二、确认与验证方面：2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，未对混合均匀性进行确认；2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，混合工序混合时间为80分钟，2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟，批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟（如30115027703批普鲁卡因青霉素）。——这一条只能　，我们一定要好好查自己的工艺验证报告的工艺参数、工艺规程、批记录、注册文件四者是否一致
三、产品质量回顾分析方面：《2014年年度产品质量审核报告》中普鲁卡因青霉素（批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44ppm，与该批次偏差调查处理记录中数值90ppm(内控标准为≤50ppm）不一致；普鲁卡因青霉素（批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248ppm，与该批次偏差调查处理记录中数值395ppm(内控标准为≤300ppm）不一致；另外，报告中显示"普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1、2月份数据偏高、波动明显，可能与提高投料量或工艺控制有关，应查找原因并采取措施"，但企业未在报告中阐述调查分析情况及纠正预防措施。——两批残留溶剂数据不一致，有数据造假嫌疑与去年法国的检查残留溶剂的分析结果造假不知道是不是同一个问题
　　四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供货商清单未纳入受控文件管理;检验记录发放未按照相关规程管理，无领用人签字，记录模版样纸管理无记录，未建立管理台帐;普鲁卡因青霉素红外对照图谱（复印件）未纳入受控文件；807车间结晶岗位控制室普鲁卡因青霉素标准流加曲线图无文件审核批准信息；12月16日现场检查时，807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素（批号3011512741）生产指令显示为2015年12月16日签发，批准人未签字批准，接收人已签字接收，指令中起始物料数量栏空白；该批生产已进行到洗涤工序，已完成生产的工序QA人员取样记录栏空白。——说明了文件、记录要受控，批记录和指令要及时填写，涉及到了纸质数据完整性。
    陕西医药控股集团生物制品有限公司存在3条缺陷：
    一、在通过GMP认证的冻干粉针剂生产线（B+A级）上按C、D级洁净环境控制要求生产转移因子胶囊原粉。该企业自2014年4月2日取得胶囊剂GMP证书后，因冻干粉针剂长期不生产，自行降低了冻干粉针剂生产线环境洁净度级别生产转移胶囊因子胶囊原粉，存在污染与交叉污染的风险。
　　二、冻干粉针剂生产线长期未进行培养基模拟灌装试验。该企业冻干粉针剂生产线最后一次培养基模拟灌装试验时间为2014年1月13日，之后未按规定至少每半年进行一次培养基模拟灌装试验，无菌控制能力难以保证。——估计不少企业都想车间都停产了，为什么还要做模拟灌装试验，在恢复生产前进行三次模拟灌装试验还不行吗，联系第1条缺陷中将该车间用于生产胶囊原粉说明该生产车间处于失控状态下，缺少相应的管理控制，而且也违反了药品生产许可管理办法中关于厂房设备设施变更管理规定。
　　三、质量控制方面存在问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的安全性难以保证；批号为361503014的甘露醇未按质量标准对有关物质项进行检测。——实验室数据完整性的典型缺陷：计算机权限控制不足，影响电子数据的安全性

三峡石

GMP证书该收的收呗，有的药厂被检查的仓库原料是好样的。但还有第二仓库呢，那才是真正投料的东西。比如：桔梗皮，麦冬须，甘草须，饮片切下们边角料等等，纯粹的垃圾。明明处方是川贝，却投浙贝，平贝等花样百出。为什么呢？成本低，降也低，利于市场价格战。飞检大队？市场的同名品种，处方相同，工艺相同，价格却悬殊那么大？有的药厂生产的药加五倍吃也没效果。《药典》需要扩大检测范围，增加检测项目。成品药出在厂检测时，不需测的那些指标往往会被药厂钻了漏。

叶非

所以，老老实实做事，才是唯一的出路。

中原浪子

一声叹息！

pontifex

虽然有些问题写的很细，但是收证应该还是因为主要的原则问题：
先泰药业的应该是因为物料管理失控、造假，其他的比如数据对不起来但不是故意造假（如果造假的话估计也不会故意体现在审核报告里面了）一般现场解释一下不至于收证；
陕西医药控股主要是粉针线不用了也就没必要做培养基灌装验证了，但是这条线生产胶囊应该作为新生产线单独申请胶囊剂的认证，认证通过才可以。

gongchi

现在的GMP越来越整死人的节奏了，不过严有严的好处，优胜劣汰了。希望制药行业越来越好吧。

qiyl2008

GMP就需要越做越严，要想跟世界接轨没有好的质量意识，那样的企业是不会长久生存的，即使你前期做了很多的努力，最后还是还是败在了这些细节上！

syhorchid

华北制药集团也中枪了

globle001

大海

要求越来越严了

gzkelun99

监管严是好事情，努力做好本职工作

LanBo

越严越好

自立自主

认认真真做药，老老实实做人。

zszyyxb

不知中成药生产企业遇上述问题结果会怎样？

www大海

工作要仔细，难呀！

kadu

学习了
监管严格也好

四叶花

真是越来越严，可最难管理的就是这些东西啊

月奴

我想问一下：陕西医药控股集团生物制品有限公司缺陷第二条，如果未引入胶囊剂生产的话，只是因为停产而未进行培养基模拟灌装，会构成缺陷吗？

huangyunghy

千万不能抱有任何的侥幸心理，必须诚信做人，诚信做企业！

pontifex

月奴 发表于 2016-3-30 08:46
我想问一下：陕西医药控股集团生物制品有限公司缺陷第二条，如果未引入胶囊剂生产的话，只是因为停产而未进 ...

应该不会吧，但是会要求他们长期停产后再生产前去省局申请，进行现场检查，同意后发一个证（不太确定准确的名字，在我们省见过这种证）。