【提问】注射剂一致性评价怎么做？

仲夏秋夜云

目前说的一致性评价，说的是化药仿制药。当然，更细致的目录是已上市的，口服固体制剂等等限定名词。
那么注射剂呢？属于仿制药，当然要做一致性评价。
那么注射剂怎么做？包括中药注射剂。
一个注射剂，每年销售额大于十亿的不稀奇。注射剂的体量远大于口服固体制剂。
一致性评价，如果放过注射剂，显然是不可能的。
那么注射剂的评价怎么做？注射剂在医保中占比颇大，而其中的中药注射剂则连众多制药人都嗤之以鼻，诟病它并非中药理论的产品。既然是一个即占医保，又不得人心的产品，似乎要求做一做有效性、安全性的评价是必须的，必须要评估一下它还能存在的意义。
因为注射剂做BE的意义不大，所以主要的研究比较阶段就在于药学质量研究和生产工艺。工艺，不说和原研工艺比，但至少要和注册工艺一致吧？至于杂质谱，辅料、组分，现在和原研药比也算科学吧？
如果是这样……中药注射剂怎么办？

毒手药王邓智先

1. 注射剂剂型选择原则：
无菌保证水平；杂质控制水平；工业生产的可行性；临床使用的方便性。
2. 国外上市水针，如果能够确定国外采用的是终端灭菌工艺（查阅EMEA Label），无菌保证水平10六次方，F0值≥12的话，那这个品种再注册的基本上不会通过。
3. 可以查看上一阶段盐酸帕洛诺司琼，CDE的审评态度，对于申报注射用盐酸帕洛诺司琼的厂家全部退审，因为该品种宜开发成盐酸帕洛诺司琼注射液，采用终端灭菌工艺，F0值大于等于12；退审后好多厂家重新申报盐酸帕洛诺司琼注射液。
4. 对于另外一些品种，可能问题不大，如盐酸伊立替康注射液，因为该品种尽管是小容量注射剂，但采用的生成工艺是：除菌过滤生产工艺，无菌保障水平在10三次方；
举例
恒瑞同时生产盐酸伊立替康注射液（已经经过FDA核查，出口美国）；恒瑞也生产注射用盐酸伊立替康，该冻干制剂已经取得PMDA认证，出口日本。
5. 鉴于“4项”情况，注射剂只能是药学一致性。参比制剂只能选择水针开展。参比制剂的选择应为主流国家（美国、欧盟、日本）上市的，进行全面的药学一致性评价，为了更具有权威，可以委托中检院进行重点考察项目的一致性评价工作（如有关物质等）；当然，也需要对药学一致性评价进行延伸，包材相容性试验与稳定性试验同时开展，FDA要求注射剂（属于高风险制剂）必须进行包材相容性研究。

ravenhigh

这叫“再评价”，理论上讲应该做4期临床的，不过嘿嘿嘿

毒手药王邓智先

现在注射剂的一致性评价不能停留在仿标准上，全面的质量一致性分析更重要。
有关物质的研究自然是很重要的项目。
另外，国内仿制药往往只是进行简单的质量标准（参照原创药进口质量标准）进行检验；如多肽类药物，进行含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等等简单项目检验；实际上有可能原创药的关键项目都没有制订在进口质量标准中，他们也在防范我们的。
所以全面的质量对比研究，首先要找出关键的质控项目，如多肽的光密度随时间的变化情况、黏度数值的范围、黏度随时间的变化情况，是否可以建立体外释放度方法，该方法必须具有体内体外相关性等。
只有这样，只有具有一定区分度的检测项目，才能真正明白自制制剂与原创药是否能够做到药学上一致；
如果还是拿不准，就只能采用非临床药代动力学实验，自制制剂与原创药进行直接比对了，Cmax、AUC是否在95%置信区间内保持一致，Cmax、AUC在原创药80%~125%范围内，反过来检验我们质量标准的区分度。

毒手药王邓智先

注射剂的质量一致性，主要是处方的一致性，虽然这个很难，但在研发的过程中，查到参比制剂的处方，再确定自己的处方，同时对比关键质量参数的一致性。

毒手药王邓智先

确切的讲，疗效一致性是指和参比制剂的临床药效进行比较的结果。你在仿制药的研发起始阶段，已经确定了参比制剂，所以，你自己的产品的临床效果要和参比制剂的临床效果达到一致。当然，国家局推荐参比制剂使用原研药。

毒手药王邓智先

2012年11月1日 - 有专家指出,要避免像当年中药注射剂安全性再评价那样,高标准严要求的 开始,却雷声大雨点小的结局,在仿制药一致性评价工作开始的时候,先做好顶 层.

syhorchid

仿制药需要做一致性评价

大呆子

中药注射剂可以寿终正寝了

丁之章

主要肌肉注射的产品要做BE，其他的注射剂不需要

shantianyan

静观其变。

0长风烈马0

中药注射液这个这个违背“中医整体观念”的东西一开始就不能搞注射液，先不提有效性，仅安全性就存疑。但国家既然批了，现在也是骑虎难下。

四叶花

注射剂一致性评价做到处方的一致性问题不大，但杂质不可能完全一致啊，因为原料来源不同。。。这个不太好把握

北重楼

顶层设计很重要，不然运动式会害了行业