关于原料药干燥均一性、混合均一性验证得讨论

suten

原料药成品精制生产工序包含：结晶、离心、干燥、粉碎、混合（非混批），现要进行该产品的工艺验证，除去关键工艺参数的验证之外，还需验证干燥均一性、混合均一性，实施过程有问题如下：
1）、干燥我们使用得是方型真空干燥箱，每盘取样检测产品单点和混合点的水分，标准如何制定？
2）、粉碎均一性如何验证？取产品检测粒径？粒径合格有无标准？
3）、混合均一性如何验证？以什么指标判断产品混合均一？有何标准？

lovein1995

个人浅见，仅供参考
1. 水分我觉得根据你的质量标准订立干燥的单点和混合点的水分 必须达到质量标准  这样验证了干燥的达标   然后根据你取样点的多寡 和你能够接受的波动范围订立一个RSD  
2.粉碎均一性应该就是指粒径是否合适？  这个在药典上面对于各种粉都是有详细规定的  能过多少目筛子的 不能低于多少  过另外筛子的不能高于多少  根据你的质量标准和粉的粒径决定  具体在通则里 自己去查
3.混合均一性建议采用含量有较大区别的2个亚批混合  测定混合样的含量 来确定你的混合均一性  依然和水分一样  达标的同时RSD根据你的实际情况订立一个波动范围可接受标准  这些只能提供部分思路 具体的数值设置还得看你们工艺前期收集数据所得的能够接受的可影响范围  这个我就爱莫能助了

大呆子

干燥的均一性与粉碎的均一性都放在总混后吧，标准自己可以确定

suten

lovein1995 发表于 2016-8-3 14:33
个人浅见，仅供参考
1. 水分我觉得根据你的质量标准订立干燥的单点和混合点的水分 必须达到质量标准   ...

粉碎均一性不是指过晒网得那种，粒径D10、D50、D90合格有无标准？

lovein1995

suten 发表于 2016-8-3 14:51
粉碎均一性不是指过晒网得那种，粒径D10、D50、D90合格有无标准？

这不也是你质量标准里面定的么？  你要测粒径就测呗  不过粗粉 细粉  极细粉 我个人看来差不多够了  这么说吧 你原料药粉碎之后的粒径分布你测定的意义是给下游制剂厂家供货的嘛  粒径的影响标准合格不合格难道不是根据下游工艺反馈给你们百分之十 百分之五十 百分之九十的粒径需要在什么范围内他的制剂溶出什么的才能达到标准？

新鲜的空气

原料药均一性与制剂类物料的均一性，考察方面应该可以有所不同。
制剂类物料颗粒大小均一程度会直接影响流动性，从而影响装量/片重，进而影响单一剂量的含量。
而原料药粉碎/过筛的目的，绝大多数都是改良外观；大块状物料干燥效果可能会有所影响，
我个人觉得，原料药均一性验证中粒度均一不如制剂的重要
原料药均一性验证项目：水分（干失）、含量、单杂（总杂）等
以上只是我个人的看法与想法

mybest

水分、含量（效价））肯定是跑不脱的；至于其他指标，得产品质量标准里选择啦！

tuky

根据成品/半成品规格设定。

kkkkkking

其他的不说了，楼上的家伙已经说了。就说粉碎要求好了，本质上原料药简单粉碎就可以了，国家应该没强制标准要求的。但是买家制剂企业是有要求的，如何标准是和制剂厂家商量后才可以决定，控制在什么目数左右，因为目数过大或者过小，后面制剂都不容易适应，只有合适的目数才是正解。这个让买家决定更好，他们是需要+钱的。

云飞去

新鲜的空气 发表于 2016-8-3 16:16
原料药均一性与制剂类物料的均一性，考察方面应该可以有所不同。
制剂类物料颗粒大小均一程度会直接影响流 ...

混粉验证前做单品的粒径检测，但是又没有标准，仅只是为了知道结果，虽然说粒径和混粉均一性效果有关系，但是多大的关系不知道，D10、D50、D90没有标准

五岳柔情似水

请问你们混合前进行质量检验吗

z412710502

五岳柔情似水 发表于 2017-11-2 15:29
请问你们混合前进行质量检验吗

混合前肯定要检验，而且要检验合格才能混料。

路人轩阁

lovein1995 发表于 2016-8-3 14:33
个人浅见，仅供参考
1. 水分我觉得根据你的质量标准订立干燥的单点和混合点的水分 必须达到质量标准   ...

RSD如何定，依据是什么呢？

路人轩阁

lovein1995 发表于 2016-8-3 14:33
个人浅见，仅供参考
1. 水分我觉得根据你的质量标准订立干燥的单点和混合点的水分 必须达到质量标准   ...

RSD定多少，依据是什么

Newhiger

路人轩阁 发表于 2018-1-18 08:36
RSD定多少，依据是什么

同问 SD和RSD是一样吗