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[一致性评价] 中秋快乐【原创】 硝苯地平片原研处方工艺分析

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宗师
发表于 2016-9-15 08:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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【原创】 硝苯地平片原研处方工艺分析
蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
硝苯地平于1969年由拜耳公司的Kroneberg发现。适应症为1.心绞痛:变异型心绞痛;不稳定型心绞痛;慢性稳定型心绞痛。2.高血压(单独或与其它降压药合用)。
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内释放,而不改变血浆钙离子浓度。
药理
(1)本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。
(2)本品可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。
(3)本品能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,可使收缩血压和舒张血压降低,减轻心脏后负荷。
(4)本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
3.致癌、致突变及生殖毒性 无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;给大鼠3倍于人类最大剂量可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。
口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度,约30分钟后达血药峰浓度,嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平在10-30mg之间,生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片,相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合,约为90%。口服15分钟起效,1-2小时作用达高峰,作用持续4-8小时;舌下给药2-3分钟起效,20分钟达高峰。T1/2呈双相,T1/2α为2.5-3小时,T1/2β为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,约80%经肾排泄,20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者,硝苯地平代谢和排泄速率降低。
原料药性质
解离常数:无法测定(在水中没有可测定的碱性)  pKa在13.0以上;
在各溶出介质中的溶解度(37℃):

        不添加表面活性剂        添加0.30%吐温-80
pH1.2        11μg/ml        57μg/ml
pH4.0        14μg/ml        65μg/ml
pH6.8        10μg/ml        45μg/ml
水        11μg/ml        59μg/ml
       
在各溶出介质中的稳定性:
水:避光/37℃/24小时稳定。
在各pH值溶出介质中:在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、遮光/37℃/24小时稳定。
光:在400nm附近的短波长处不稳定;光强为26700lx?hr时、降解约95%。
BCS分类:Ⅱ类


2.上市情况
国内硝苯地平片有256个文号,有规格有5mg和10mg。
    无进口药品。
    无进口本地化产品。

   1981年首次在美国上市,欧美上市剂型为缓释片、胶囊两种,日本上市有普通片剂、缓释片、缓释胶囊、颗粒剂上市。




3.原研情况
FDA无片剂上市。
  日本参比制剂为拜耳制药生产,规格10mg和20mg:

拜耳为原研单位。

4.处方工艺分析
制剂处方
处方来源: pMDA,拜耳药品
规格:10mg/20mg
片芯组成:乳糖,玉米淀粉,微晶纤维素,聚山梨酸酯80,硬脂酸镁
包衣组成:羟丙基甲基纤维素,聚乙二醇4000,氧化钛,三氧化二铁
制剂工艺可能为湿法制粒、压片、包衣。

国内有糖衣片上市,将硝苯地平原料与淀粉等辅料分别过100目筛,按等量递加法混合均匀,以70%的乙醇(含十二烷基硫酸钠)制备软材,用20目筛制湿粒,于50℃通风干燥,整粒后加入硬酯酸镁压片。包有色糖衣。研究表明硝苯地平片在制剂中的溶出
度受辅料的影响,处方加有十二烷基硫酸钠,但其加入的量有限,不能大幅度提高硝苯地平片的溶出度,如同时应用适量PVP及L-HPC,可提高硝苯地平片的溶出度,这可能与PVP及LΟHPC有较强的亲水性有关,其可增强水对硝苯地平的润湿性,但当两者用量增加,则溶出度有下降的趋势,是否因用量增大反而导致溶出度降低有待进一步研究。


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药士
发表于 2016-9-15 10:58:59 | 显示全部楼层
中秋快乐,谢谢分享!
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药师
发表于 2016-9-15 11:14:38 | 显示全部楼层
学习一下了,谢谢提供分享。中秋快乐!
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发表于 2016-9-17 11:32:55 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-5-25 15:03:50 | 显示全部楼层
不错的资料,学习学习了
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