出口欧美的小船说翻就翻

julia朱玉姣

2015-2016年，中国和印度这两个向欧美出口原料药的大国饱受欧美检查员折磨。继美国的炸弹男孩在印度掀起数据完整性风潮以来，欧盟紧紧跟随男孩的脚步，大有青出于蓝更胜于蓝的节奏，把数据完整性更是扩展到了GLP的检查中。

我们先来看看翻船的数据。2015-2016年，印度拿到欧盟发出的红牌有16张之多，其中不乏欧美公司在印度的分公司和/或代工厂，如阿斯利康和HOSPIRA（辉瑞在印度的代工厂）。中国则以12张红牌屈居第二，其中自然也少不了在国内很有名的公司，如NCPC和珠海联邦。而由于印度除了出口原料药和制剂外，还有不少临床研究中心为欧美服务，这类检查失败更是严重影响到了欧洲的上市许可证书。例如近期SELMER公司在检查中被发现数据做假，导致欧洲被迫撤销数百张上市许可证书。估计不少欧洲上市许可持有人的内心是崩溃的。

当然，我们也不要太自以为是了。2015-2016年欧盟发布的EU GMP信息中中国共有179份，印度则达到305份。其实按比例计算下来，中国6.7%，印度则为5.2%。这么比下来，我们中国迎检能力还是比印度要差一点。

所有国家收获的不符合信息共有43份，印度和中国加起来有28份，占据了65%。

表1 欧盟发布信息数量（2015-2016，未剔除同一检查获得2份证书情况）

	全球(2015+2016)	印度	中国
所有信息	3955+2984=6939	191+114=305	94+79=173
不符合信息	15+28=43	4+10=14	6+6=12
不符合率	0.6%	4.6%	6.9%

这些红牌不用说自然会给受影响的公司带来各方面的不良影响。例如，阿斯利康，其官网页面显示2014年总收益为266亿美元，2015年为247美元，甚至比2013年的258亿美元还要低。如果说这数据与印度被欧盟发布检查不符合信息毫无关系，貌似也不太说的过去。

美国FDA的检查数据就更有意思了。FDA的数据我们要从两个方面来看，一个是它的进口禁令，另一个则是它的警告信。

目前仍被挂在FDA官网上的收获了进口禁令的印度公司有46个（同一公司不同厂址计为一个），其中有4份禁令是2016年签发的，12份是2015年签发的。而中国公司则有56份，其中有17份禁令是2016年签发的，4份是2015年签发的。

根据FDA公布的2015年度检查趋势报告，在2015年度，由于CGMP检查引发的进口禁令（66-40）为26个（工厂地址），由于拒绝检查引发的进口禁令（99-32）为5个（工厂地址），警告信21封（其中原料药12封，制剂13封，有些工厂兼原料药和制剂）。由于数据完整性引发的警告信原料药有7封（其中80%是海外公司），制剂有6封（其中40%是海外公司），合计13个厂址。这说明美国所用原料药大部分是依赖进口的。

2016年海外生产商警告信41封（其中原料药15封，制剂27封，有些工厂兼原料药和制剂）。收到进口禁令和警告信的公司，产品就没法出口美国了。

	海外全部(2015+2016)	印度	中国
目前全部出口禁令（66-40）	----	46	56
出口禁令2015	-----	12	4
出口禁令2016	-----	4	17
警告信2015	18	9	3（含台湾）
警告信2016	23	7	12（含香港）

数据看完了，我们再来看看这些船是怎么翻的。说实在的，我们为了欧美同胞们能吃得上药也是够拼的。在公布的欧盟检查摘要以及FDA警告信中，我们可以看到，中国生产商有化验员当着检查员的面抢了U盘就跑，检查员都追不上的（太有动感了），有把检查员领到微生物室外然后关起门躲在里面补记录的；而印度的生产商则有不少除了受到数据完整性困扰以外，还受到虫子鸟儿青蛙蜥蜴的陷害，貌似准备以此证明其生态良好。

所以总结下来，翻船主要因为这几个洞：一是数据完整性，二是虫鼠控制，三是无菌控制。

接下来该讲补船了。数据完整性这个算是最多最大的洞了，怎么补在FDA的警告信里全写了，随便找一封有数据完整性问题的警告信，后面一段弥补措施多读几遍，然后花钱请顾问解决。还是那句老话，只要是钱能解决的事都不是事。数据完整性问题基本来说是属于不是事的事，无非就是花钱请厉害的顾问，花钱请高水平的QC和QA，再花钱把化验室的硬件计算机等搞定。

为什么是这个顺序？因为老板肯定是没有水平来了解如何办到后面两件事，所以先要找个靠谱的顾问，然后由顾问来审核QC和QA，有了好的QC和QA，当然再解决化验室的硬软件就水到渠成了。如果倒过来，那基本是竹篮打水一场空。由于某伦给我们中国药企挖的坑比较深，要解决化验室数据安全问题，还必须得上个网络版服务器。这方面大家讨论的够多，就不细说了。

第二个洞应该说没啥困难的，咱们中国企业貌似没有碰到这方面问题。

第三个洞技术水平比较高了，缺陷大多是印度的，因为，嗯，实在不好意思，我们中国做无菌去欧美的真不多，只有安替、珠海联邦等，而珠海联邦非常不幸地中招了。讲到无菌，要想做好，最好还是在工艺和厂房设计之初就有欧洲专家介入比较好。否则，即使第一次侥幸通过，后面还是会被提出作为问题。

虽说是已经亡羊了损失重大，补完牢还是照样可以扬帆出海。例如前年被FDA发了进口禁令的九洲，就在后期通过了再次检查，从进口禁令中抹去了自己的名字。

热闹围观了这么多，我们通过未通过欧美检查的企业们，大家加油。虽说把印度做为进超对象有点不太有面子，不过所谓三人行必有我师，暂时来说，在无菌和制剂注册和认证方面印度还是有不少值得我们学习的。

附件1 2015-2016欧盟官网发布的不符合报告（以发布时间为准，印度）

SN	公司名称	检查结束日期	签发日期	上网时间
1	HOSPIRA HEALTHCARE INDIA  PRIVATE LIMITED	2016-07-01	2016-08-19	2016-08-19
2	Artemis Biotech (A Division  of Themis Medicare Limited)	2016-06-29	2016-08-12	2016-08-12
3	AKUMS DRUGS &  PHARMACEUTICALS LIMITED	2016-04-13	2016-06-10	2016-06-10
4	Dhanuka Laboratories Ltd.	2016-02-19	2016-05-23	2016-05-25
5	J P LABORATORIES PRIVATE  LIMITED Block A-76	2016-03-16	2016-04-14	2016-05-18
6	KREBS BIOCHEMICALS &  INDUSTRIES LTD, Plant Unit II	2016-03-11	2016-04-14	2016-05-18
7	MEDREICH LIMITED – UNIT V	2014-05-16	2014-12-03	2016-05-09
8	RUSAN PHARMA LTD	2016-01-22	2016-04-04	2016-04-04
9	Anuh Pharma LTD	2016-02-12	2016-03-24	2016-03-30
10	MARKSANS PHARMA LIMITED	2015-11-25	2016-03-17	2016-03-17
11	AstraZeneca Pharma India  Ltd.	2015-01-19	2015-12-11	2015-12-11
12	PARABOLIC DRUGS LIMITED	2015-06-17	2015-07-28	2015-07-28
13	POLYDRUG LABORATORIES PVT.  LTD.	2015-03-18	2015-06-12	2015-06-12
14	WOCKHARDT LIMITED	2013-11-15	2015-01-16	2015-01-16

附件2 2015-2016 欧盟官网发布的不符合报告（以发布时间为准，中国）

SN	公司名称	检查结束日期	签发日期	上网时间
1	JINAN JINDA PHARMACEUTICAL CHEMI. CO LTD	2016-06-01	2016-07-29	2016-08-01
2	Dongying Tiandong  Pharmaceutical Co., Ltd.	2015-12-09	2016-02-25	2016-02-25
3	Chengdu Okay Pharmaceutical  Co. Ltd.	2015-10-28	2016-02-19	2016-02-22
4	HUBEI HONGYUAN PHARMACEUTICAL  CO., LTD.	2015-10-30	2016-01-20	2016-01-20
5	HUBEI HONGYUAN  PHARMACEUTICAL CO., LTD.	2015-10-30	2016-01-20	2016-01-20
6	MINSHENG GROUP SHAOXING  PHARMACEUTICAL CO. LTD	2015-05-22	2015-12-28	2016-01-04
7	GLAXOSMITHKLINE (TIANJIN)  COMPANY LIMITED (TEDA)	2015-06-25	2015-10-23	2015-10-23
8	JINAN JINDA PHARMACEUTICAL  CHEMISTRY CO., LTD.	2015-06-26	2015-07-28	2015-07-28
9	WUXI JIDA PHARMACEUTICAL  CO., LTD	2015-06-11	2015-07-28	2015-07-28
10	ZHUHAI UNITED LABORATORIES  CO., LTD	2015-04-02	2015-06-15	2015-06-19
11	HUZHOU SUNFLOWER  PHARMACEUTICAL CO., LTD.	2015-01-30	2015-03-25	2015-03-31
12	North China Pharmaceutical  Group Semisyntech Co., Ltd	2014-11-27	2015-01-22	2015-01-22

罗伊鲱

你这是预告啊！海正的小舢板翻了

大呆子

如果都不进口给他们看他们怎么办

红茶.

大呆子 发表于 2016-9-19 08:06
如果都不进口给他们看他们怎么办

人家会温水煮青蛙，哪国冒头灭哪国，同时再扶持一些第三世界里的第三世界。

红茶.

转着弯搞隐性的贸易壁垒。

emmawan

欧美不是原料药全靠进口吗？把最大的两个原料药出口国搞垮，对他们有啥好处？第三世界国家的人口素质太差，推行GMP不是更难？

橙路漫漫

emmawan 发表于 2016-9-19 08:30
欧美不是原料药全靠进口吗？把最大的两个原料药出口国搞垮，对他们有啥好处？第三世界国家的人口素质太差， ...

谁有话语权谁就硬

gmp-qc

他们现在国内就业不好，也要扶持国内公司，前几天一家外资药厂不就在英国新建原料厂了吗

尼采

将来中国也会制裁美国企业的!

番茄炒蛋

很好的帖子，很有料；见识够广；看得很透。

说实在的，我们为了欧美同胞们能吃得上药也是够拼的。

不过这个真只能说说笑了，无论是中国还是印度，能把产品出口到欧美，本来对自己公司的品牌就是不错的推广，有能量的话还可以得到政府政策的支持，由此带来其他市场的收入不可小视，国内已经过了相关认证的企业，应该有不少是这么想的；另外，把产品卖给欧美还是蛮挣钱的。

有些评论把这些扯上贸易对抗这些阴谋论了……需求在那里，只有有足够利润，一堆国内或者印度的药企在虎视眈眈，市场不会空下来的。

赞恩

一句话，印度和中国的原料药厂这么多，基本属于买方市场，所以按照市场规律，估计就这样了。

阿炳1987

市场经济，水太深，还是选择岸边观望一下

syhorchid

形势严峻啊

julia朱玉姣

番茄炒蛋 发表于 2016-9-19 09:11
很好的帖子，很有料；见识够广；看得很透。
不过这个真只能说说笑了，无论是中国还是印度，能把产品出口到 ...

说的很对啊，利字第一。不过对于中国来说，由于中国经济上升，这种利润空间在减少，因此客观来说中国生产原料药的国际竞争力下降了。很难说欧美就真的希望看到这么多船就全翻了，毕竟做药可是个技术活，不是毛前辈说的沉舟侧畔千帆过，随便就从河东三十年转到河西三十年了，倒可能变成堤坝上的蚁穴，引发不少连锁反应，出口商由于官方GMP封杀反倒相互竞争减少而价格上升，成为欧美经济紧张之中的另一根稻草。

julia朱玉姣

大呆子 发表于 2016-9-19 08:06
如果都不进口给他们看他们怎么办

额……他们可以向某某祈祷就好了 比如这样的oh my god, please Give Me Pharmaceutical

有点自闭

其实人家就是想让你规范管理，合理设计而已，药品是特殊商品，人家也是要和自己的人民有交代而已。

JXhuaxia

娇姐太有才了！边看边笑还能学到东西！~\(≧▽≦)/~

chenzhongn

julia朱玉姣 发表于 2016-9-26 11:55
说的很对啊，利字第一。不过对于中国来说，由于中国经济上升，这种利润空间在减少，因此客观来说中国生产 ...

人家只是看上了廉价劳动力吧，