【讨论】怎么调整处方使其在0.1NHCL介质中溶出15min大于85%，而pH6.8介质中溶出又...

毒手药王邓智先

本品是小规格制剂，所以原料用量少；HPC干加混合均匀度没有问题

盐酸中溶出提高是很容易，但是盐酸中提高的同时pH6.8介质也会提高，导致溶出不相似。

1、API晶型暂未进行研究，对粒径做过筛选，分别考察了过不同目数筛、气流粉碎、机械粉碎，并测定了粒径，结果显示原料粒径D90在20um左右时自制品有较好的溶出

2、自制和原研均采用湿法制粒工艺

3、处方中所用辅料均为常规型号，乳糖为普通一水乳糖、微晶纤维素为安徽山河药用辅料有限公司101型，HPC为日本曹达株式会社SL型，交联聚维酮亦为安徽山河药用辅料有限公司生产

4、处方量为1000片，采用湿法混合制粒机制软材后摇摆颗粒机制粒（20目尼龙筛）


普通片剂，采用湿法制粒工艺，处方组成为：

API（2.6%）、乳糖（82.6%）、MCC（7.8%）、PVPP（1%）、HPC（5%）、Mgst（1%），其中PVPP为内加，HPC以干粉形式加入处方中，加水制软材。现在的情况是，自制品在0.1NHCL中溶出缓慢，pH6.8介质中溶出与原研品相似（原研品在0.1NHCL介质中15min大于85%，pH6.8介质中30（5min）、63（10min）、77（15min）、86（30min）），外加1%崩解剂后0.1NHCL介质中溶出15min大于85%，但pH6.8介质中溶出也变快（5分钟60%），原料在上述两个介质中溶解情况为：19.4mg/ml（0.1NHCL）、0.31mg/ml（pH6.8）。

请问我应该从哪方面考虑调整处方使其在0.1NHCL介质中溶出15min大于85%，而pH6.8介质中溶出又不会过快？


酸中崩解较慢，是一个缓慢溶蚀的过程，但在pH6.8介质中崩解反而较好；在酸中，原研品5min溶出53%，自制品只有30%左右，且后期溶出增长不明显，但原研品10min即达到87%


转速是50，原研是先崩成大颗粒，然后再慢慢溶蚀，而且在所有介质中基本都是这个现象，自制在pH6、8中和原研崩解现象一致，但是酸中不一样。

xqliu

建议调整PVPP的加入方式，溶胀后作为粘合剂加入，试一下吧。