[水问答4]口服制剂纯化水生产半个月停半个月，如何处理停产设备

蒲公英

［制药用水问答4］

   本题是在蒲公英小五班微信群制药用水培训过程的提问,一共29个问题，我们也请了培训讲师张功臣逐一做了解答，同时也欢迎各位蒲友跟帖讨论：


   解答：2010版GMP 《第四章  设  备》 的“第六节　制药用水”

   第九十九条　纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。

重心在“纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生”，把握这一点就非常好理解了。停机后，有水就有微生物滋生和红锈滋生的风险，因此在整个系统中，首先考虑的是将系统排空（靠重力，甚至是靠压缩空气辅助，都可以），这也是有微生物负荷控制需求的系统为什么需要保证可排尽，需要保证坡度的基本原因。而一些耗材，如RO膜等则需要安装供应商的要求做保护性处理。所有的设备供应商都会提供“维护手册”按此执行，不理解的问相关供应商或业内同事。

需要注意的事，停机后二次开机后，需做再验证（国外严谨的公司都是先再验证，数据出来合格后，再生产；国内有些企业都是边再验证，边生产，这与产品附加值以及企业的侥幸心理等因素有关），确保每个指标符合药典，尤其注意，不要再PQ第一阶段和第二阶段无故停机停产，但出于生产考虑，可以在PQ第三阶段考虑适当停机。因为PQ第一第二阶段停机的话，所有数据中断，无法准确连续判断系统的可持续性。具体可参见《制药用水系统》（第二版）第13章验证的相关内容。

预告：蒲公英有问必答项目组正在整理，出版有问必答精华版汇集，电子版发放，将请期待

xqliu

可否用连续几天或一周以上的监测结果来替代再验证？

岁寒三友

一般时排空，再使用前清洗 消毒  检测

骉骉骉骉骉

巴氏消毒结束是否需要将水排净

xmango

xqliu 发表于 2016-12-29 07:51
可否用连续几天或一周以上的监测结果来替代再验证？

检测都做了就做个确认方案和报告吧
很多都是这样的，通过几天的数据确认长期停机未对水质造成影响

zysx01234

xmango 发表于 2016-12-29 09:01
检测都做了就做个确认方案和报告吧
很多都是这样的，通过几天的数据确认长期停机未对水质造成影响

几天的数据——到底是多少天合适啊，一周，还是一个月

准圣级药老

停产之前对系统做排空处理，当然是根据提产的时间来定的，时间长了就用溶液浸泡。在生产前，提前一个周开机做检测项，用一周时间的检测报告做再确认的依据。短期停产，每天保证开机2小时，做好设备运行记录就可以。

cph2345

现在的制水系统技术非常成熟，电导率、TOC在线监测也是很成熟了。按部就班的先验证，再使用是否真的有必要？

骉骉骉骉骉

骉骉骉骉骉 发表于 2016-12-29 08:53
巴氏消毒结束是否需要将水排净

有点企业不排，排掉就空罐了，说在合格范围内就行

xmango

zysx01234 发表于 2016-12-29 09:25
几天的数据——到底是多少天合适啊，一周，还是一个月

这个看情况，根据不同的产品，对水质的要求
我们普通原料药3天的数据。形成确认报告，通过则可以使用。