甲醛在API中控制

纸上谈兵 · 发表于 2017-2-27 14:02:17

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按照ICHM7（如图）的话。按照API药物800mg/天的口服摄入量，甲醛在起始原料合成中用到，还需要钉入成品指标吗？定的话，要定多少呢？

hongwei2000 · 发表于 2017-2-27 14:06:58

一种是成品控制
按照PDE计算限度
也可以中间控制
证明在中间产品控制到什么样的程度
可以确保在成品中不会出现或符合要求
相当于把检验前移

纸上谈兵 · 发表于 2017-2-27 14:11:43

hongwei2000 发表于 2017-2-27 14:06
一种是成品控制
按照PDE计算限度
也可以中间控制

呃，那限度要求定0.1%？还是躲不开做方法开发和验证呗？

zysx01234 · 发表于 2017-2-27 14:12:09

甲醛虽然有毒，但没有归入ICH Q3C 有机挥发性杂质残留溶剂限度，可能考虑到甲醛的不稳定性，另外甲醛仅在初级化工合成中应用，在医药中间体生产及成品精制工序没有应用的实例，一般不会以残留溶剂的形势存在于药品中。

纸上谈兵 · 发表于 2017-2-27 14:23:53

zysx01234 发表于 2017-2-27 14:12
甲醛虽然有毒，但没有归入ICH Q3C 有机挥发性杂质残留溶剂限度，可能考虑到甲醛的不稳定性，另外甲醛仅在初 ...

之前好像听说过有注册时归入基因毒性控制的。实际就是使用的话，肯定要控制啊，我们也只是在一个起始原料合成过程使用到了，考虑杂质控制时候就有点困惑。

hongwei2000 · 发表于 2017-2-27 14:37:02

纸上谈兵发表于 2017-2-27 14:11
呃，那限度要求定0.1%？还是躲不开做方法开发和验证呗？

要看你的服用量
PDE除以API的TDI即可得出
方法验证是少不了的

xqliu · 发表于 2017-2-27 16:34:06

我们经历过的是，初期使用的限制物料，如只证明中期已得到控制，还需在最终产品中证明也得到控制。

一片红云 · 发表于 2017-2-28 06:07:24

都成品了还用，必须控制了，这个有基因毒性吗是不都得考虑

cathysy · 发表于 2017-2-28 14:25:35

甲醛需要考虑基因毒，在中间体中证明甲醛及衍生物可控，但在成品中好像也要按照基因毒限度检测

[研发注册] 甲醛在API中控制