API清洁验证-清洁限度计算

kgkinger

现在公司做反应釜清洁确认遇见个问题，请教一下大家看如何解决：
情景：A为先加工产品，B为后加工产品。
A 产品生产结束后不知道接下来生产什么产品及B产品批量的情况下，如何用10ppm计算确定清洁限度。

道路漫长黑暗

这应该是包括两种情况了：
1.已知A产品结束后生产B但是B的批量不确定
    此时可以制定一个相对较为严格的模拟批量用于计算残留允许限度并进行产品A的清洁验证工作，待B产品生产时，评估已制定的模拟批量是否代表最差条件（worse-case）。如包括，接受清洁验证的结论，如超出，在B产品生产前进行一次A产品的清洁确认。
2.A产品结束后不确定后续产品和批量
    该种情况下同样需要制定一个模拟批量用于计算允许限度，同时考虑A产品是否为已知共线产品中的标记化合物（最难清洁/高活性等），如果是用A产品进行验证；如不是A生产结束后进行一次清洁确认。当后续生产时假设产品为X，评估引入产品X后，是否会导致验证的标记化合物变化，如是，对产品X进行清洁验证，否则接受已有的清洁验证结论。

曾江波

做最差条件，标准按最严格的执行。

yuansoul

冬虫草 发表于 2017-7-2 17:48
做最差条件，标准按最严格的执行。

现在最差计算后是 10ppm的 十二万分之一

曾江波

yuansoul 发表于 2017-7-3 06:11
现在最差计算后是 10ppm的 十二万分之一

我的意思是按他公司的最差条件

song_85122

公司生产线生产那几种产品要列清单，各产品的批最小产量、日最小剂量。

根据共用面积分别计算，选择结果最严格的那个。

kgkinger

道路漫长黑暗 发表于 2017-7-2 18:13
这应该是包括两种情况了：
1.已知A产品结束后生产B但是B的批量不确定
    此时可以制定一个相对较为严格 ...

非常感谢你的回复，很在理！目前的关键点是不知道B产品批量的情况下如何确定B的模拟批量，我目前考虑的是根据反应釜额定容量来确定批量，但设备额定容量为升L，批量用体积表示是否合适。10ppmz计算：限度（ppm）=(B产品批量 (kg)× 10 (mg/kg))/(淋洗液质量 (kg))

kgkinger

song_85122 发表于 2017-7-3 08:27
公司生产线生产那几种产品要列清单，各产品的批最小产量、日最小剂量。

根据共用面积分别计算，选择结果 ...

公司目前为第一个产品

kgkinger

皇牌吐槽王 发表于 2017-7-2 16:51
总有生产计划吧，总有品种及批量的总名单吧

评估一下最差条件就是了

公司跟一般的工厂不一样，代加工，产品部固定。不确定性比较多。

volador

10ppm是指前批产品残留在后批产品中的比例。LZ的例子中，MACO=10ppm×B产品最小批量。不知道B是什么，取除A外所有产品中的最小批量。

如果不知道最小批量，请向CFDA求助

blunk

我知道 你在纠结什么？？

如果你现在不知道 有没有别的B产品。

至少说明现在没有。。所以A暂时可看着专线生产。 清洁验证简单。。

等真有了B产品在做评估，A需不需要重新做，当然B肯定要做。

如果专线你还是想做的好一点，不知道你知道 知道可以自己和自己比。也就是A产品后还是A。
批量就是A的 批量

可明白？

月光冥想

blunk 发表于 2017-7-5 17:14
我知道 你在纠结什么？？

如果你现在不知道 有没有别的B产品。

可以以A与A做清洁验证前后品种吧

blunk

15279433220 发表于 2017-7-6 13:39
可以以A与A做清洁验证前后品种吧

如果是专线或暂时专线 我觉得是可行

总比 什么都不做要好吧。

而且 清洁验证的目的之一 是验证清洁SOP。

blunk

blunk 发表于 2017-7-5 17:14
我知道 你在纠结什么？？

如果你现在不知道 有没有别的B产品。

从限度计算上可以这么理解。。。

falconpc

在不知道公司接下来会生产什么产品时，只需要做A产品的清洁验证，等B生产前，做生产前清洁验证（即用A的清洁方法，按照B的产量，来计算残留限度）

制药搬砖人

以后确定B是什么，批量多少再评估再做。现在就按生产线只有A产品来进行清洁验证。弄那么多假设有用么？

蒲公英小逆

多功能的清洁确认，你们应该在文件中规定执行程序：1、A产品清洁完符合一定的残留限度放行，比如说10-1000ppm，当然API要综合日治疗量，毒性综合考虑，至于批量什么的就用同产品，既然不知道下步生产什么，就以同产品做为设备是否清洗干净，设备放行的标准2、生产下一个产品时，把上个产品实际检测残留加起来，看是否超过A转B的可接受标准就可以了，如果超过，再进行清洗，再检测，直到能允许下批接受为止，或者更换设备。3、明确概念：1、设备清洗完成后由QA放行，这次放行只作为设备清洁的放行，而不代表该设备可以用于其它产品生产的放行，第二次评估的放行才代表设备可以使用于其它产品的生产。2、这些残留检测只代表这一次清洗结果，只适用于这次转换，下次转换时还得继续该动作，甚至不能作为历史参考数据！

不怕开水

我的天。。。
残留限度是需要你用最小起效质量量的方法，和毒性限度方法等进行计算的。
你们公司有2个产品么？那你限度必须计算的是上产品A，下产品B，下产品B最小生产量；上产品B，下产品A，下产品A最小生产量。2个分别计算后选取最低限度来定为限度。
然后在考虑上产品最难清洁产品来清洁后取样验证的，跟你实际做多少批量没有关系啊！！！！

你说的10PPM有2个计算方法，远古的计算方法是上产品残留量最小10ppm，新的是（10ppm*下批最小批量）/(安因子*接触面积）。

最后再说下啊，残留限度是计算所有交叉品种后，选取最小限度做标准的，跟你验证是选取的清洁产品没有关系！！！！！！！！！！！！！！

风落天涯

蒲公英小逆 发表于 2017-7-7 11:20
多功能的清洁确认，你们应该在文件中规定执行程序：1、A产品清洁完符合一定的残留限度放行，比如说10-1000p ...

这个清洁效果确认的评估怎么做呢，有模板可以分享一下吗？

马珊珊

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