硬脂富马酸钠

毒手药王邓智先

硬脂富马酸钠

1.来源和大致工艺

以硬脂醇和马来酸酐反应。将该反应产物同分异构化继而呈盐，既得硬脂富马酸钠。制备过程分三步：第一步：硬脂醇（十八醇）与马来酸酐在有机碱性催化剂存在下反应生成中间体马来酸单十八醇酯；第二步：马来酸单十八醇酯在一定的盐酸作用下反应一段时间，得到富马酸单硬脂醇酯；第三步：富马酸单硬脂醇酯在碱性条件下生成硬脂富马酸钠。

2. 药用历史

硬脂富马酸钠用作片剂和胶囊的润滑剂，还被用于一些食品中。

3.理化性质、可能的残留等；

（1）理化性质

通用名：BP：Sodium stearylfumarate；PhEur：Natrii stearylisfumaras ；USPNF： Sodiumstearyl fumarate

异名：fumaric acid，octadecyl ester ，sodium salt；Pruv；sodium monostearylfumarate。

化学名：2-丁烯二酸单十八醇酯钠盐

CAS：4070-80-8

EINECS号：203-743-0

分子式：C22H39NaO4

分子量：390.5

结构式：file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.jpg

性状：为白色细粉，并有扁平的球形颗粒的聚结物。

溶解性：本品在甲醇中微溶，在水、乙醇、或丙酮中几乎不溶。

酸碱度：pH=8.3（90℃，5%（w/v）水溶液）

密度：1.107g/cm3

松密度：0.2~0.35g/cm3

轻敲密度0.3~0.5g/cm3

溶解度：

溶剂	丙酮（20℃）	氯仿（20℃）	乙醇（20℃）	甲醇（20℃）	水（25℃）	水（80℃）	水（90℃）
溶解度	不溶	不溶	不溶	微溶	1:2000	1:10	1:5

稳定性和贮藏条件：室温下硬脂富马酸钠在带有聚乙烯螺旋盖的琥珀色玻璃瓶中可以保存3年。大量装的硬脂富马酸钠应贮存于密闭容器中，置阴凉干燥处。

电镜及显微镜图片：

电镜放大-300倍	电镜放大-500倍	电镜放大-1000倍
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显微镜观察-固体粉末-400倍	显微镜观察-固体粉末-400倍
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（2）可能的残留

可能的残留：丙酮、甲苯。

4.使用范围；

市售商品为硬脂富马酸钠的纯品，当硬脂酸镁类润滑剂因不纯而产生化学配伍禁忌时，就显示出硬脂富马酸钠的价值。其疏水性比硬脂酸镁和硬脂酸弱，且对片剂溶解的滞后效应比硬脂酸镁小。

硬脂富马酸钠用作片剂和胶囊剂的润滑剂，浓度为0.5~2.0%（w/w），她还被用于一些食品中 ，已列入GRAS。FDA准许作为调节和稳定剂直接加入下列供人食用的食品中；各类烘烤食品、面粉稠化食品，烘干马铃薯及处理过的谷物，用量可占食品重量的0.2~1.0%。在英国许可用于口服制剂。FDA收载入非活性成分指南中，用于口服胶囊及和片剂。

5.安全性、相容性等；

（1）安全性

硬脂富马酸钠被用于口服制剂总，通常被认为无毒、无刺激性。

在大鼠和狗体内的代谢研究表明：大约80%杯吸收，35%被快速代谢。吸收的部分被水解成硬脂醇和富马酸，硬脂醇进一步被氧化成硬脂酸。在狗体内，没被吸收的硬脂富马酸钠24h内以原型的形式由粪便排泄。硬脂醇和硬脂酸是很多食品中的天然成分，而富马酸是机体组织正常成分。WHO已经审定硬脂酸之和枸橼酸硬质醇酯的摄入量，枸橼酸硬质醇酯的可接受摄入量为50mg/kg。没有必要确定硬脂酸酯和富马酸日摄入量。有报道，富马酸二钠比氯化钠的毒性稍强。

（2）相容性

配伍禁忌：有报道，硬脂富马酸钠不能与醋酸氯己定配伍。

6.全球范围内和国内的供应商和供应情况、联系方式、资质等

6.1上海昌为的硬脂富马酸钠

硬脂富马酸钠 S96 (超级润滑剂、特种亲水性润滑剂)-生达化药
品名牌号:S96®

通用品名	规格牌号	产品形态	特性应用	法规符合
硬脂富马酸钠	S96	白色粉末	亲水性润滑剂	DMF, CEP, GMP

特性应用:
S96的分子结构中，富马酸功能团是亲水性的，因此S96作为润滑剂时，可以减少对片剂溶出速率和崩解时间的影响。部分对硬脂酸镁有配伍禁忌的制剂产品，如：含羧基的药物（头孢克洛、
硝苯 地平、群多普利、雷米普利、克拉霉素等）；含巯基的药物（拉唑类药物、巯唑嘌呤）；
有 机盐类药物（氯吡格雷、福辛普利钠）等，都需要靠S96解决问题。
硬脂富马酸钠已经列入GRAS。FDA准许做为调节和稳定剂直接加入供人食用的食品，用量可占食品重量的0.2-1.0%典型用量： 0.5-2.0%

6.2 JRS厂家的硬脂富马酸钠

代理商：山西博瑞医药有限公司；商品名：PRUV；资质齐全

7. 药典标准及其收载情况，或者相关官方标准

药典标准

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8.使用心得（必须）：比如它是一个填充剂，那么你觉得这个辅料和其他的填充剂有何优缺点等等；或者你使用的不同的供应商提供的辅料，有何经验等等；可以是自己的，也可以别人的；任务提交后，这部分是其他战友讨论和补充最多的地方；

硬脂富马酸钠性质与硬脂酸镁类似，但其不易出现过度润滑现象，影响溶出。具体实例如下：

（1）硬脂酸镁和硬脂富马酸钠对混合的影响

相同的处方量，采用硬脂酸镁和硬脂富马酸钠制备的样品不同混合时间对溶出的影响结果表明：硬脂酸镁较硬脂富马酸钠对溶出的滞后效应大，如下图：

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file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image018.gif

（2）硬脂富马酸钠对胶囊填充的影响

填充过程中，物料在饲料器中旋转，是另一种意义上的混合，胶囊填充过程中填充前期与后期对样品的溶出存在影响（如下图），故批量生产中应注意此问题。

名称	0	5	10	15	20	30	45
灌装前期	0	50	78	87	90	93	93
灌装后期	0	43	74	85	89	92	92

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随着填充时间的增加，溶出有降低的趋势，虽然硬脂富马酸钠对溶出的滞后效应较硬脂酸镁差，但也会存在，故需注意。

（3）对于处方中有稳定剂作用的辅料，润滑剂的种类和用量对样品质量也存在影响。比方说复方奥美：最开始FDA批准辅料中为硬脂酸镁，后来改为硬脂富马酸钠。理由是硬脂富马酸钠疏水性较较硬脂酸镁弱，在介质中可以达到更快的崩解，使处方中碳酸氢钠更快的溶解提高胃内Ph,保护奥美拉唑不被降解。

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9、其他

9.1FDA非活性成分数据库：最大用量29.3mg；

file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image024.jpg 9.2处方组成分析

硬脂富马酸钠的量，可采用HPLC进行处方反向研究，确定处方中其用量。

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

liqide

谢谢分享！

鱼在渊

大佬，在chemical book及化工百科上搜到硬脂富马酸钠可作为氧化剂，我做的一个项目使用硬脂富马酸钠确实有关物质升高了，所以想找一下相关信息，想问问大佬有没有这方面的资料。