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[一致性评价] FDA规定阿卡波糖如何做BE?

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宗师
发表于 2017-10-12 08:29:07 | 显示全部楼层 |阅读模式

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阿卡波糖,用于治疗糖尿病
阿卡波糖国内注册情况
目前国内已经批准上市的有2个厂家的4个证(100mg以及50mg两个剂量),拜耳医药以及杭州中美华东制药(截至2016.01.18)
1.阿卡波糖片 (国药准字H20020202 杭州中美华东制药有限公司 86904520000024)
2.阿卡波糖片 (国药准字H20153002 杭州中美华东制药有限公司 86904520000697)
3.阿卡波糖片 (国药准字H19990205 拜耳医药保健有限公司 86900002000018)
4.阿卡波糖片 (国药准字H20010716 拜耳医药保健有限公司 86900002000025)
进口药品商也是拜耳(截至2016.01.18)
1.阿卡波糖片 (H20130907 Bayer Vital GmbH 86978271002644)
2.阿卡波糖片 (H20130906 Bayer Vital GmbH 86978271002637)
目前国内注册申请,共查到72条(含不同剂量,截至2016.01.18)
阿卡波糖美国FDA批准情况
随着一致性评价的开展,相信国内很多企业都摩拳擦掌,争取该产品早点通过评价,赢得入场券。先让我们把目光转向美国,看看FDA建议如何做的。截至目前,FDA共批准了该7个厂家的Generic上市。参比制剂为25mg哦!!!看清楚了,不是最高剂量哦!!!
(其他剂量可以申请BIOWAIVER)

FDA对于阿卡波糖的BE又是怎么规定的呢?
Recommended studies: 2 Options:(二选一) In Vitro or In Vivo Studies(体外或体内)
1. 体外
要求俩要求,Q1 qualitatively the same (Q1, i.e., contains all of the same inactive ingredients)(定性一致,辅料相同);quantitatively (Q2)(定量一致,单一组分含量差异不大于5%;总重不大于5%)。然后就可以通过对比体外溶出啦。。。
A. 在下面溶出条件下(12片)对比
Apparatus: USP Apparatus 2 (paddle)
Media: Water
Volume: 900 mL
Rotation speed: 75 rpm
Sampling times: 10, 15, 20, 30, 45 minutes
B. 其他溶出介质(12片)
Apparatus: USP Apparatus 2 (paddle)
Media: 0.1N HCl, pH 4.5 buffer, and pH 6.8 buffer
Volume: 900 mL
Rotation speed: 50 rpm
Sampling times: 10, 15, 20, 30, 45 and 60 minutes
标准是:所有介质中,F2大于50,或者溶出85%时间不大于15分钟。
2. 体内
如果上面Q1或Q2不能满足,就需要做体内对比了。首先确定药效学终点,对阿卡波糖最合适的终点为血清葡萄糖浓度转变。开始应先进行中试试验,以确定正式BE的剂量,如下:
A. 中试(Pilot study)
中试是必要的,原因有二,以确定(1)正式BE研究的适当给药量; (2)可以提供足够的统计功效,以显示生物等效性的正式BE(Pivotal study),所需要的试验样本数量。中试试验,RLD应该与75g蔗糖同时使用,并确定能够产生药效学反应的最低给药量。这样做是为了保证该降糖效果不是靠近剂量-药效反应曲线的平台。因此,最先给药的剂量应该是RLD1*25毫克片。如果与此剂量治疗,相对于基线不会带来可测量的响应,可能有必要采用25毫克的倍数剂量再次研究,从2*25毫克开始。用以确定正式BE给药量的研究可以在同一组中的受试者进行,每次研究之间应有一周的洗脱期,直到正式BE试验的最佳给药量被确定。
B. 正式BE
正式BE试验应该采用25mg剂量,和中试试验确定的给药量进行。建议的试验设计为随机的平衡双向交叉试验,每次试验之间应有一周的洗脱期。
不需要单独进行饭后试验。
3. 一般性考虑
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药徒
发表于 2017-10-12 09:29:36 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习学习。
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