一致性评价自制与原研有关物质比较

毒手药王邓智先

一致性评价自制与原研有关物质比较

请问做一致性评价原研和自制的有关物质是怎么对比的？自制的有个未知杂质和原研不一致，从原料引入，但是量非常小只有万分之一，领导觉得这不行，一定要精制到没有，是这样的吗？

wanshunzhi

好领导，吃你们这样的药感觉比吃饭放心多了，我们每天吃饭不知吃多少农药了。过犹不及，如果确认没毒性，根本不需要再精制了。

xovin

我觉得这个是不是可以按照杂质研究指导原则中小于鉴定限度的杂质可以认可为符合。

xovin

原来是有答案的
11. 原料药的杂质谱与原研的制剂比较，杂质谱多了两个小于万分之一的杂质：
答：杂质谱的分析，需要跟原研制剂在相同的色谱条件下进行比较，如果杂质很小，根据SOS规定，只要千分之一以上，就需要标定该杂质为何物；若非常小，低于万分之一的杂质，如果万分之一非常灵敏（万分之一已经到检测限以下），根据SOS规定，万分之一的需要根据每天服用的剂量来分析。我觉得这实际上是一个综合的判断：与原研相比，你多的杂质是什么东西，能不能说明，另外，量是不是相对多，如果量比较大，超过千分之一甚至是千分之二以上，那么你要作出该杂质到底是什么东西，是否会影响药效，是否有毒副作用；如果非常低甚至万分之一，那么能不能重现，一般万分之一是一个基本的检出限，是每一批都能重复出现，还是说只是偶然的情况才出现的，这都需要根据具体问题来具体判断。但是如果万分之一是一个已知的具有毒性的杂质，根据国外药典，如USP、EP，他们对原料药的控制，对于已知毒性的，我见到的最低的能控制到0.1PPM，所以也不能说万分之一我们就控制住了，这个需要根据具体的杂质（是降解的还是过程的），毒性有多大，具体的结构，这都有。所以，我现在不能坐在这里跟你说万分之一以下的就不控制，或者多了两个就可以，这个现在很难说，需要你自己进行进一步的研究。

jinjinjin0202

根据稳定性指导原则，应该不需要吧，万分之一在报告限以下。

ljljlj0531

0.01%的有关物质，作为一个未知杂质，一般是不用关注的。不过我建议你研究一下你的中间产品，粗品，稳定性，找一下这个杂质得来源。如果是工艺杂质，你应该可以想办法得到一个大体的结构信息，然后说没事，就可以了。如果是降解杂质，你可以看看他是什么，搞明白他。经过研究，你最后再定是不是要留着还是精制。
希望能帮到你！