片剂崩解不合格的原因分析及解决（四）

朝霞小虾米

㈡生产过程中片剂崩解不合格的原因分析、防范及解决：
    1、 生产过程中所致的片剂崩解不合格原因的分析：
    ① 崩解剂处理不当。阿司匹林片中用外加干燥淀粉做崩解剂，如淀粉干燥不充分，则淀粉的吸水膨胀作用就不强，崩解作用迟缓。
    ② 粘合剂的粘性太强或用量太多，致使压片后形成的固体桥难以被溶解，而使崩解不合格。在实际生产中粘合剂的制备工艺多是定性的予以描述，因此操作人员的不同、所用物料的不同等均可造成粘合剂粘性的差异和用量的差异，而致使压出的片剂崩解不合格。
    ③ 制软材时搅拌时间过长或搅拌机速度过高，会造成所制颗粒的硬度过硬过粗，从而降低了颗粒内的孔隙率使水难以透入，造成崩解不合格；同样制湿粒的过程也可视为一个软材再搅拌过程，它也会使所制颗粒过硬过粗。
    ④ 总混时间不适宜：总混时间不足，可使疏水性的润滑剂分布、包裹不均匀，包裹润滑剂较多的颗粒由于疏水性增强而在压成片子后崩解不合格。
    ⑤ 压片机压力太大，使压出片剂过于坚硬，减少了片剂内部的孔隙率和片子的表面积，从而使水分不易透入片子内部，使片剂的崩解不合格。
    2、生产过程中片剂崩解不合格的防范 ：
    ① 通过员工培训和技术交流，提高操作人员的技术水平，减少判断上的误差；
    ② 通过对工艺技术资料的回顾与分析处理，完善和修订工艺参数，提高工艺规程的可操作性；
    ③ 加强工艺纪律的检查，及时纠正操作上的错误。
    3、 生产过程中片剂崩解不合格的解决：在生产过程中出现崩解不合格的问题时，除应进行原因分析外，技术人员应及时进行小试找出解决问题的方法，我通过几年的摸索，总结出以下几种方法：
    ① 外加崩解剂法：由于崩解剂处理不当或粘合剂太强或粘合剂用量过大时等，一般可外加羧甲淀粉钠0.4﹪～1.0﹪(W/W),加入方法需按片剂外加物料的要求来做,总混时间也需比正常生产总混时间略长5分钟左右；因羧甲淀粉钠吸水后，容积大幅度增加，为优良的崩解剂。不溶于水的药物或可溶于水的药物的片剂用本品作崩解剂，其崩解作用都较好。但必须注意外加羧甲淀粉钠的量不宜偏大，否则虽能解决崩解问题，但会显著影响片剂外观，使片子过松或易碎。
    ② 外加表面活性剂法：表面活性剂由于具有润湿、增溶等作用，故也可用于片剂之中，以使片剂表面易被水所润湿而使表面的药物逐渐被溶解，同时也可使孔隙的亲水性增强，而使水透入，促使片剂崩解。一般用吐温-80的2﹪乙醇溶液(V/V)，用量0.5﹪～2.0﹪。当乙醇被挥发后，实际片重的增加其实很小，这是这一方法的优点。但吐温-80有一定的恶臭，对片剂的气味有影响，故应小心谨慎。本方法适用于疏水性药物，且颗粒细小、水分偏低的情况。在这种颗粒情况下，压出的片剂孔隙很小，而且因表面疏水孔隙呈密封状态，以致水透入慢，片剂的崩解不合格。
    ④ 将过粗过硬的颗粒粉碎，增加了颗粒的表面积或使颗粒表面的润滑剂由于颗粒的粉碎而分布均匀，从而促使片剂的崩解。本方法适用于亲水性药物。但应注意颗粒不粉碎过细，否则会导致物料分层、压片时出现塞冲等现象。
    ⑤ 补加水分法：当亲水性药物的颗粒干燥过度时，颗粒表面因失水及润滑剂的包裹而使孔隙被封闭，阻碍了水分的透入，导致片剂崩解不合格。一般可根据中间体片重的大小来估计应补水分

石头968

片剂高手
连续剧啊，佩服

朝霞小虾米

石头968 发表于 2012-7-4 19:06
片剂高手
连续剧啊，佩服

惭愧啊，真不是高手

cai239

指导研发很不错。但在生产中不是很可行，增加辅料用量处方就改变了，进行再粉碎是否违反注册工艺，补水也不好操作

zxf2961226

用附件发上来更好，谢谢分享

cccc

佩服佩服啊！！

ZS999

多才多艺，学以致用

129129129

谢谢楼主分享

飞翔的草头香

请问表面活性剂是加入到颗粒中还是直接喷在素片表面？

玄冰影

谢谢楼主分享，学习

地平线

收藏了四，没见到一，二，三？