“通过一致性评价”是否等于“临床一致性”

beiwei5du

各位蒲友：请问“通过一致性评价”（即治疗一致性,“治疗一致性”（therapeutic equivalance)=“药学一致性”(pharmaceutical equivalance) +“生物等效性”（bioequivalance)），是否就等于“临床一致性”????或者只能说：“通过一致性评价”等于“非严格的临床一致性”。


下文选自：《专访赛诺菲中国区总裁彭振科，回答如何应对一致性评价冲击》

如何应对仿制药冲击？

虽然2017年赛诺菲中国市场挑战不俗，但是接下来的动作也至关重要，因为随着赛诺菲在华领军产品波立维、来得时专利期已过，仿制药方面的竞争日趋激烈。

联想到中国去年仿制药一致性评价如火如荼，波立维与来得时首当其冲。然而彭振科对自己的产品很有信心：“涉及到波立维的仿制药，要看的是它的生物一致性，包括它的分子集中程度、浓度。但是仿制药即使是达到了生物一致性，也不意味着就会有临床一致性，这两个概念还需要更多的证据去验证。”

波立维是抗血小板凝聚的一种药物，主要用于支架手术前准备和支架手术后防止支架血栓出现。而波立维的强劲竞争对手就是信立泰的硫酸氢氯吡格雷，这是信立泰的首款仿制药，靠着这款药品，信立泰上市并有了现在的规模。


2017年底，信立泰更是成为了硫酸氢氯吡格雷片首家通过质量和疗效一致性评价的公司，预计会对波立维中国市场份额造成威胁。并且随着仿制药一致性评价的进展，会有更多的仿制药出现，对于赛诺菲来说，形势不太利好。

对此，彭振科的回答是：“中国的患者和全球的患者是一样的，大家还是会相信品牌的力量，会信任好的品牌的药物，这两个产品在中国品牌形象非常好，它们代表的是高品质的药物，能够得到很好的临床效果和依从性。”

虽然如此，他也表示已过专利期的产品预期会有降价，因为他相信中国对高品质药物的需求量还是很大，通过这样一个策略，可以更好地满足中国更多县城和基层医疗的需求。这是彭振科第一次在公开场合发表如此的言论。

唯心者

很多药厂员工都不知道一致性评价是个什么鬼，老百姓更甭提了。所以即使通过一致性评价，进口药还是会占据高端市场的位置。通过一致性评价只是被官方认可，能否被医生和患者认可还有很远的路要走。

seven607823

感觉是两个层面。不过先用一个标准筛选一下，就这个筛子也够大多数企业研究单位忙一阵子了

狂公子

临床关注的更多的是药品对患者的安全，一致性评价关注的是药品不光要安全，还要有效。

happygods

不是 一致性评价 只是体外的一致性嘛。这是第一道关。后边还有生物等效性实验的嘛。这个生物等效性实验和临床实验 我没搞懂是不是一回事哦/

syhorchid

“通过一致性评价”并不等于“临床一致性”

清风在握

学习学习

beiwei5du

只是一个观点，仅供参考。

Are generic drugs really the same quality as the name brands?

Not necessarily. In the past decade more and more API’s (Active Pharmaceutical Ingredients) in the US have been imported from foreign countries, largely India and China. This number has grown to a whopping 80%.[1] Also, 40% of finished drugs (OTC and prescription) are imported.[2] While most of the API’s are manufactured to fairly high standards there’s been numerous warnings and import bans issued by the FDA from Indian and Chinese manufacturers.[3]

In the last 10 years, there’s been a well-known problem with the effectiveness of anti-seizure medications.[4] Similar problems have been reported with other classes of drugs, especially those with an NTI (Narrow Therapeutic Index).[5][6]

A study of the cancer drug Taxotere (docetaxel) showed large variations in both content and purity in samples taken from several countries.[7]Many generics are around the 85% mark (85–125% is acceptable*). Many also don't meet USP purity standards which vary from drug to drug. Typically quality sampling is the sole domain of the manufacturers and studies like this are rare.

To compound the problem it’s next to impossible to know where the API’s in your medications come from.[8] While drug makers are required to keep a paper trail of where they are sourcing their ingredients been admitted that up to a quarter of API’s from China come from unknown sources.[9] The US no longer manufactures antibiotics domestically and China now produces 90% of the world’s supply.[10]

What you can do to help protect yourself from substandard medications:

• Educate yourself
• Ask for brand names over generics. In some states your right to ask for generics is restricted by law. In this case your doctor must write Brand Name Medically Necessary or DAW (Draw As Written) on the prescription.
• If your insurance company does not pay for generics you can ask your doctor to complete a Prior Authorization (PA) form that specifies the reasons that generics are not suitable for you. This may lead to extra cost and hassle and the approval may be denied. Check the data sheets to see if certain generics have different inactive ingredients than the brand name. Having an allergy to a certain inactive ingredient is an acceptable reason for preference.
• Ask your pharmacist for Authorized Generics (AG’s). These are made by the same maker as the brand name with the same inactive ingredients.
• Go on forums such as Drugs.com and see and see what other patients are saying about the particular generic you are prescribed. Some makers/generics are certainly better and patients are often the only ones who can really know.
• If you are doing well on generics put in a request with your pharmacy to stay on that particular brand of generic. Pharmacies frequently change brands based on cost and supply.
• Advocate. File complaints for adverse reactions to generic medications, even if they seem minor. Write your congressman about your concerns over the FDA’s lack of power and funding regarding the quality and control over sourcing and manufacturing. Share this information with your friends and health care providers.
  
  

While some people would say this is fear mongering there’s real evidence to back this up. The loss of jobs and control over quality due to outsourcing of manufacturing has become a major problem. In 2013 Congress authorized additional funding and the requirement that overseas manufacturing plants to be inspected as often as domestic plants, however the total number of inspectors is very small and China in particular has refused visas for inspectors.[11] I’m not seeing that this problem will improve any time soon.

*To be proper, when a generic is first submitted for approval 90% of test subjects must show blood concentrations within 85%-125% of the levels obtained during brand name clinical trials. Often this in vivo test is only performed with the highest dose made and waived for smaller doses. Subsequent ANDA (Abbreviated New Drug Approval) for the same medication made by different companies often get a “biowaiver” by only showing that the medication is made in an approved way with same or similar inactive ingredients.

Also, it can’t be assumed that brand-names are free from problems. Manufacturing plants that make brand-names both domestically and foreign have received warnings from the FDA. From what I’ve deduced it seems that any maker can change the supplier of it’s active ingredients by just filing some paperwork as long as they aren’t under investigation for making a substandard product.

EDIT:

There’s also the issue of what constitutes quality. The focus has been almost entirely on the active ingredients however there’s other considerations in a finished drug product such as:

• Ease of use/swallowing
• Appearance
• Taste
• Integrity
• Smell
• Type, quantity, and quality of excipients (inactive ingredients)
  
  

I’ve been a user of the antiepileptic Lamictal on and off since it came out. Recently there’s been generics produced in India that are more difficult to swallow, tastes bad, and has user reports of not working well or causing side effects. Below is a side by side comparison of the innovator product and the “identical” product made by AvKare Inc. The original has potato based starchwhile the generic has corn starch which may a reaction in individuals with corn allergy.

Some pills are mostly lactose and can cause problems if you are lactose intolerant.

This is a very important topic because it affects so many people who use and need medications. The color, quality and consistency of your medications should not change every other time you get your prescription filled.

Footnotes

[1]Why We Have Lost Confidence in Generic Drugs: New Report Casts More Doubts on Imported Medicines - The People's Pharmacy

[2]The Safety Of Prescription Drugs Made Outside The U.S. - The Diane Rehm Show

[3]http://www.raps.org/Regulatory-F...

[4]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc...

[5]Generic Substitution of Narrow Therapeutic Index Drugs

[6]The Truth About Generic Vs. Brand-Name Medications

[7]https://www.aei.org/publication/...

[8]FDA Bans Imports From Major Indian API Manufacturer

[9]https://www.aei.org/publication/...

[10]The Safety Of Prescription Drugs Made Outside The U.S. - The Diane Rehm Show

[11]"China's Healthcare Sector, Drug Safety, and the U.S.-China Trade in Medical Products"

DY样

beiwei5du

【专家专访】临床中如何选择原研药和仿制药

原创 2017-11-21 CMT
中国医学论坛报

原研药是经历漫长研发周期，疗效经过严格临床试验的验证后上市的新药，仿制药则是为节约研发成本，与原研药在成分、含量和药效方面一致的药品。目前，我国拥有庞大的药品需求市场，临床医生该如何选择原研药和仿制药呢？近日，本报采访了上海交通大学附属第六人民医院药学专家郭澄教授，他就原研药与仿制药的特点及在临床中如何选择的问题，进行了详细解答。

从定义去看原研药和仿制药

郭澄教授在采访中指出，原研药是指已经过全面的药学、药理学和毒理学研究以及临床研究数据证实其安全有效性并首次被批准上市的药品，可简单地理解为专利药、品牌药、原创性新药。但在中国，原研药的概念不仅指专利药，也涵盖了某些仿制药，比如化合物专利过期（包括行政保护期结束）的专利药和同类药品（未能申请中国专利保护，但在国内首次上市的药品）。原研类药品主要集中在国外独资、中外合资的制药企业中，但近几年我国民族企业也开始有原研药上市。

仿制药又称通用名药、学名药，是指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应证上相同的仿制品。仿制药与原研药必须具有完全相同的活性成分，相同的含量、相同的药效。美国食品与药品管理局（FDA）相关文件指出，能够获得FDA 批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应证、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的药品生产质量管理规范（GMP）标准和被仿制产品同样严格。

原研药和仿制药各有优缺点

郭教授表示，事实上，原研药和仿制药目前来讲在国内还是有一些差异，包装和颗粒形态固然重要，但更重要的是整个药品从研发到生产的主要工艺，这是药品质量的核心。原研药一般来说都有循证医学证据支撑，疗效经过了多中心、随机、双盲、对照设计的临床研究的验证，而这是仿制药所缺乏的。当然，原研药因其开发成本极高、开发时间长、开发风险高等因素，导致其成本较高。数据显示，每个专利药的开发成本平均在3.5亿美元左右，开发周期为8~10年。

与原研药相比，仿制药具有开发成本低、开发时间短、开发风险低的特点。但同时，由于没有专利的限制，很多企业被允许仿制新药，这样将引起低水平的仿制和低利润的恶性竞争。

以哮喘治疗为例，据统计，全球约有3亿哮喘患者，我国每100名居民中就有一位哮喘患者。庞大的患者群面临巨大的药物需求，孟鲁司特钠做为目前临床上治疗哮喘的主要药物之一，和其他原研药品一样，经历了漫长的研发过程才得以问世。从1980年开始研发第一代白三烯受体拮抗剂，到第三代白三烯受体拮抗剂于1998年上市，前后共历经了18年。孟鲁司特原研药和其他原研药一样，在漫漫研发路上经历了诸多波折，耗费了大量研发费用。可见，开发一种原研药除雄厚的科研实力外，在时间和金钱上的投入也是仿制药无可比拟的。

评判原研药和仿制药一致性的指标有多项

仿制药一致性评价是指对已批准上市的仿制药，按与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致的评价，其要求为仿制药需要在质量与药效上达到与原研药一致的水平。而我国对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，则是在为仿制药历史“补课”。开展仿制药一致性评价，具有一定的意义，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证患者用药的安全和有效性。

《化学药品注册分类改革工作方案》指出，仿制药要求与原研药品具有相同的活性成分、剂型、规格、适应证、给药途径和用法用量，并强调仿制药必须与原研药在质量和疗效上一致。但在处方工艺方面，则不强调与原研药一致。因此，评价原研药和仿制药的一致性，主要从药学物质一致性、产品功能一致性、生物等效性等三个方面进行，其中药学一致性则主要有活性药物成分、杂质、颗粒、晶型。产品功能一致性主要包括稳定性、溶出度、质量规格及使用条件；生物等效性方面，可以药代动力学参数作为替代终点指标。郭教授再次以孟鲁司特钠与其仿制药的对比进行了说明。他指出，稳定性实验结果表明，孟鲁司特钠在高温、高湿、光照情况下具有更好的稳定性。此外，药品辅料对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用也有很大影响，据悉，当前国际较先进的药用辅料已达300多种，而我国只有几十种，且多为传统辅料，规格较单一。因此，从辅料品种上看，孟鲁司特钠作为原研药又胜一筹。

从药品质量和临床治疗的角度看，药品的一致性评价主要包含三个层次：①体外药学一致：主要指药品的理化性质如活性成分、剂型、规格用法用量和适应证等，可以通过体外溶出试验进行评价；②体内生物利用度一致：主要指口服药物进入人体后药物代谢动力学一致，可以通过生物等效性试验进行评价；③临床疗效一致：即治疗效果的一致，必须通过与原研药的临床试验对比方能得出疗效一致的结论。

仿制药与原研药生物等效，并不代表两者临床等效

生物等效是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度无显著差异。也即，原研药和仿制药在化学成分上是一致的，具有相似的吸收速度和程度，即相似的生物利用度。而临床等效性是在相似的情况下，有效性和安全性相当，需要通过进一步临床研究来获得可靠数据。

郭教授强调，需要明确的是，生物等效性是在仿制药申报阶段对疗效进行控制的一个环节，试验的对象一般是健康受试者。鉴于影响药物疗效的因素很多，因此，生物等效性不完全等同于临床疗效。

多种因素可使原研药和仿制药产生疗效上的差别
影响原研药和仿制药产生疗效差别的因素有很多，郭教授介绍，一方面为临床使用中的各种因素，主要包括患者的年龄和性别，生理和病理状况，个体差异、并发症、多次给药（单剂量），给药途径和时间，患者的可接受度，与食物同服用等。另一方面为仿制药质量方面引起的疗效差异，主要体现在原料的差异；新技术的不同；辅料的差别；创新剂型的差距。郭教授表示，近年来，随着我国综合国力的提升，国内制药企业的水平也取得了显著的进步，仿制药质量方面引起的疗效差异逐渐得到改善。仍以孟鲁司特钠为例，原研药1998 年上市，2012 年FDA 批准孟鲁司特钠咀嚼片的第一个仿制药。目前国内厂家也有仿制药上市，开始占据一定的市场份额。


临床医生在临床实践中应如何选择原研药和仿制药
郭教授指出，我国鼓励国内企业进一步提高仿制药质量，在临床上实现与原研药相互替代，因为这样有利于降低医药总费用支出，有利于淘汰落后产能，有利于提高国产仿制药竞争力。至于在临床实践中应如何选择原研药和仿制药，只能提供一些基本的原则和建议，在具体的临床治疗实践中，还需具体问题具体对待。在确保可获得性兼顾经济性的情况下，一般可从4个因素考虑选择原研药还是仿制药：第一，制剂因素，在这方面，处方、工艺技术复杂要求高的原研药有优势；第二，疾病类型，严重感染性等疾病方面，原研药有一定的优势；第三，临床寿命，建议新上市的药物品种选择原研药，而相对较为成熟的药物品种可以选择仿制药；第四，在慢病治疗中，由于需要长期用药时，如果费用是重要的考虑因素，那么在病情比较稳定的情况下，可以考虑选择仿制药。在近日召开的“第29届全国医药经济信息发布会”上，中国工程院刘昌孝院士带来了《国家药品安全战略和生物药发展形势》的主题报告，也强调了国家药品安全战略的重要性。在刘院士看来，世界用药需求结构大体一致，呈现“椭圆状”，即两头主要是风险大的产品，中间主要是需求大的产品，而这其中大部分是仿制药。


对剂型和剂量存在差异的同类药物的处理策略
对由于某些原因，在剂型和剂量方面存在差异的同类药品，由于药物制备工艺十分精密，需要考虑药物的溶出度、吸收性、稳定性及溶媒的差异，不建议擅自切分使用。如片剂，有些药物是缓释片，有些药物是控释片，有些药物是肠溶片，如果将其切分进行等量转换，这样会破坏这些药片的整体结构，从而影响药物的缓释、控释作用。


（飞燕）