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QA在原料药技术转移的差距分析和项目管理中角色与技巧

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药徒
发表于 2018-6-28 11:54:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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技术转移定义及目标
❖ 技术转移定义
制药工业中的技术转移被定义为‘在产品的开发及商业化过程中介于技术/工艺开发者到商业生产中的一整套程序来控制转移相关产品工艺以及相关的书面程序,专有技术的制造过程。
Transfer of technology is defined as “a logical procedure that controls the transfer of any process together with its documentation and professional expertise between development and manufacture or between manufacture sites”. It is a systematic procedure that is followed in order to pass the documented knowledge and experience gained during development and or commercialization to an appropriate, responsible and authorized party.

❖ 技术转移目标
技术转移目标通常是:
  • 完成工艺性能确认以证明生产的重复性
    证明接收方最后所生产出来的产品是相似的
    获得生产和销售方面技术转移的批文
    通过足够多的批次,包括加工、产品、操作、和检测,证明生产的耐受性。
    符合过程中间产物和成品质量标准,工艺标准(如,pH和温度),期望收率,法规和质量要求,以及环境、健康和安全要求。


2
技术转移的实施内容
在药品整个的生命周期中,即从开发,工艺放大, 产品申报, 上市, 商业化供应及其他阶段中都可能涉及到TOT(Transfer of Technology), 转移可能包含以下的类型及内容:
a) Transfer of development and production (processing, packaging and cleaning);
b) Transfer of analytical methods for quality assurance and quality control;
c) Skills assessment and training;
d) Organization and management of the transfer;
e) Assessment of premises and equipment;
f)  Documentation and Qualification and Validation.
3
技术转移成功关键
  • 技术转移中,转移的最大的工作量在分析方法的转移和重现中,所以一般分析方法的转移应在工艺转移之前进行并完成;
  • 技术转移中,建议在正式转移至拟进行商业化生产的设备场地之前先进行小批量产品的转移
  • (Pilot Scale)进行产品的分析及工艺的重现; 需要进行生产重现的Pilot Scale 的具体批量,批数量以及拟用设备等可根据同接受场地商业化生产设备的差距分析的相关内容综合制定方案;
    技术转移中所有双方交换的信息都应被适当,完整有效的记录,转移正式实施前双方应签署建立有相关的商业合作协议以及涉及质量的质量协议等相关协议,相关的方案及技术文件应由双方相应人员参与评估并建立;
    技术转移中,在技术转移的方案的制定的过程中应考虑设定适当批次的工程批次,降低相应的风险。


4
技术转移的流程及关键点
  • 技术商务的需求和项目特点,BD 部门联系并推选可能候选的RU(Receiving Unit)Candidates
  • SU(Sending Unit)项目方对RU 的候选方进行初步而全面的预评估,包含Regulatory, 质量系统及GMP 符合性, 商业运营及产品组合,财务等方面,评估相关风险,进入下一轮评估中;
  • 选取最终的几个候选方进行进一步筛选,同时进行商业合作条款的框架协议谈判,确定最终的商业模式;同时质量和法规团队对相关公司进行尽职调查(Due Diligence)以及质量的现场审计;
  • 综合BD,质量,RA以及PM 团队的相关所有信息,综合评估选定最终的产品承接方,签订必要的协议,如商务合作协议以及质量协议等;
  • 建立产品或者该项目的项目管理团队和SU/RU 的各部门承接团队及负责人,建立产品转移的工作项目和项目管理方案;
  • 进行SU 及RU 质量关于拟转移产品及技术的 GAP Analysis (差距分析),制定技术转移方案;
  • 项目实施及管理;
    项目转移完成,整理相关技术,确保实施过程中的符合性及相关数据的完整及准确性;
    进行相关法规申报并进入产品的生命周期管理中;


5
技术转移中的差距分析
技术转移中的差距分析:
差距分析包含对SU 及 RU 之前的差异进行全面的记录,分类,评估分析,并基于变更(Change Control) 的概念及要求对相关差异进行风险评估(Risk Assessment),基于相关风险提出相应的控制策略(Control Strategy)和最终体现在TOT Protocol 方案及各自相关议题的方案中(如质量标准,验证方案,分析方法等)。

具体可以分为:
• 物料供应商及产品质量标准以及分析方法的差异评估;
• 厂房设备设施的差异进行评估;
• 产品制造过程,工艺参数的差异进行评估;
• 产品批量,包装系统以及其他差异进行分析;

差距分析实施工具
• 风险评估及管理,知识管理(ICH Q9);
• 已建立的产品的工艺参数,QTPP, CQA,CPP 等;
• 关于产品特性(Nature)的相关信息及性质;
• GMP 实施工具数据的采集与分析,基于科学的,系统的研究方法;
• 其他相关需要的科学原理及知识,尤其是基于化学工艺及工业涉及的基础知识,包含有机合成化学,无机化学,化工热力学及物理化学等基础知识;

• ICH Q11(Guideline on development and manufacture of drug substance)/ICH Q10 Quality Management System.


6
技术转移中的项目管理
  • PM 管理团队(人)是协调推进整体项目进展并使得项目取得成功的关键:
  • PM 的管理团队应能建立全面明确的项目分工跟踪项目,合理的协调各方面团队调配资源,建立合理的项目实施时间点并能对相关项目的动态进行把控;
  • 项目管理的目标是完成既定的项目节点,技术背景(API及制剂)及良好的沟通能力并保证项目稳定推进并取得最终成功;
  • 项目管理团队应具有调配相关资源或影响影响的决策者调配相关资源来保证项目的实施;
  • 每一次会议的主题明确(Agenda), 会议纪要及会议跟进事项和相应变更的时间点要及时更新并告知所有的相关部门。
  • 项目管理应具备使用相关软件工具,如MS
  • Project, 甘特图, Excel,Presentation 等基本能力。


❖ 项目转移中所需的功能部门及职能参考


 项目转移中SURU职能分配


(来源:PDA 2014 technical Report No.65)


7
技术转移中涉及的文件
  • 项目计划(包括项目管理文件、工具、工作分解结构、责任分配矩阵、甘特图)
  • 技术转移方案
  • 技术转移报告
  • 责任小组必须规范地传递和执行对象技术,比如生产设施、是否根据预定的标准,比如工艺,中间体和成品标准。


工艺转移相关文件,具体为
  • 批记录
  • 计划的物料清单
  • 项目标准及其评价
  • 稳定性概述
  • 列出潜在杂质和降解物,及其常见标准
  • 起始物料和MSDS
  • 分析相关文件
  • 原料药和辅料DMF
  • 微生物负载测试确认
  • 溶解度情况
  • 工艺流程图、提供合成、路线、形态、技术、设备、临床测试、产品组成的选择依据。
  • 供应商的确认
  • 培训方案
    工艺验证报告和主计划
    清洁验证方案和报告
    项目实施计划
    对工艺和检验开展的风险评估
    项目进行期间产生的文件以及相关技术文件(例如:实际经验)应该由RU收集归档。所有转移相关文件应当整理打包,为批准检查做好准备。RU应该对该文件包熟知,根据该文件包衍生自己的工艺和验证文件。必须由RU内部程序规范文件处理和归档,并由工厂QA日常检查。

                                                            转自药研技术质量交流



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药徒
发表于 2018-6-28 13:52:37 | 显示全部楼层
最近就是在做这个。谢谢分享,学习了

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恨我不成钢  很高兴您能用的上,呵呵  详情 回复 发表于 2018-6-28 14:54
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药徒
 楼主| 发表于 2018-6-28 14:54:49 | 显示全部楼层
青鱼乱 发表于 2018-6-28 13:52
最近就是在做这个。谢谢分享,学习了

很高兴您能用的上,呵呵
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药徒
发表于 2018-6-28 15:29:50 | 显示全部楼层
谢谢分享               
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药徒
发表于 2018-6-28 15:51:34 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-21 22:59:08 | 显示全部楼层
谢谢分享谢谢分享
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