内毒素限度为0.25EU/ml的来源或依据

老鸟

1、见药典；
2、产品本身的内毒限度是通过L=K/M计算出来的，与清洗验证中的内毒素可接受限度无关系。而且一般清洗后检查用水内毒素可接受限度为0.25EU/ml时，可认为对产品工艺的内毒素控制无影响了。毕竟注射用水的内毒素限度也才是0.25EU/ml。

uEdSpAM6XD

叶非 发表于 2018-7-20 09:08
第一，不知道你的这个标准是从哪里看到的，不同的产品要求不同，有的是参考产品的，有的是参考注射用水的， ...

可能我没有表达清楚我的问题……我们要求的是同一条生产线生产产品有需要进行内毒素检测的，（产品检测），则该生产线生产的所有产品进行清洗验证时均需进行内毒素检测，可接受标准为0.25EU/ml，但是现在有一个产品在进行样品检测的时候，质检标准：为0.12EU/ml，那么该产品和共线产品在进行清洗验证时，内毒素的可接受标准是采用0.25EU/ml，还是需要低于产品检测的质量标准……

uEdSpAM6XD

山顶洞人 发表于 2018-7-19 17:59
大概理解了，采用注射用水的标准，是因为内毒素要求的产线，一般用注射用水清洗，用这个标准，就是默认清洗 ...

可能我没有表达清楚我的问题……我们要求的是同一条生产线生产产品有需要进行内毒素检测的，（产品检测），则该生产线生产的所有产品进行清洗验证时均需进行内毒素检测，可接受标准为0.25EU/ml，但是现在有一个产品在进行样品检测的时候，质检标准：为0.12EU/ml，那么该产品和共线产品在进行清洗验证时，内毒素的可接受标准是采用0.25EU/ml，还是需要低于产品检测的质量标准……

山顶洞人

uEdSpAM6XD 发表于 2018-7-20 19:14
可能我没有表达清楚我的问题……我们要求的是同一条生产线生产产品有需要进行内毒素检测的，（产品检测） ...

先警告一次，浪费大家那么多精力，不早点一次性说清楚。
一方面，残留的限度未必会导致产品限度超标，这个要看批量和接触面积的。另一方面，如果能达到，那就以产品限度为准，省点事。

叶非

uEdSpAM6XD 发表于 2018-7-20 19:12
可能我没有表达清楚我的问题……我们要求的是同一条生产线生产产品有需要进行内毒素检测的，（产品检测） ...

两者之间不具备标准必然等同。举个例子，内毒素来源于注射用水，设备表面和原料。假设你的最终产品理论上允许0.25eu/ml，产品体积是100000ml，那么允许的总的内毒素是25000eu。配制的注射用水用量是0.125eu/ml，用到的注射用水是100000ml，来源于水的内毒素最多就是12500eu，原料的控制是5eu/mg，一次配制的量是500mg，那么来源于原料的内毒素就是2500eu。那么允许来自设备表面的内毒素就是25000-12500-2500=10000eu，再除以设备的表面积10000cm2，或者用淋洗水10000ml淋洗，允许的内毒素就是1eu/cm2,或者1eu/ml，这个标准大于产品标准，但是一样可以保证产品内毒素不超标。反过来，如果你淋溪水用1000000ml，可能你的标准还会低于产品标准。这个就是计算过程。

uEdSpAM6XD

叶非 发表于 2018-7-20 23:07
两者之间不具备标准必然等同。举个例子，内毒素来源于注射用水，设备表面和原料。假设你的最终产品理论上 ...

非常感谢……又学习到了一些知识

uEdSpAM6XD

山顶洞人 发表于 2018-7-20 20:23
先警告一次，浪费大家那么多精力，不早点一次性说清楚。
一方面，残留的限度未必会导致产品限度超标，这 ...

不好意思……发布问题的时候没有描述清楚……

叶非

@yc20160802 帅哥，第一，内毒素并不会随着水分的蒸发而消失或被破坏，所以原料药结晶虽然把水分去掉了，但是不会带走内毒素。第二，出了口服制剂，最后一次结晶用的水是注射用水，而不是纯化水。

石寄生

叶非 发表于 2018-7-20 23:07
两者之间不具备标准必然等同。举个例子，内毒素来源于注射用水，设备表面和原料。假设你的最终产品理论上 ...

论证严谨

yc20160802

叶非 发表于 2018-8-7 09:21
@yc20160802 帅哥，第一，内毒素并不会随着水分的蒸发而消失或被破坏，所以原料药结晶虽然把水分去掉了，但 ...

我在原料药厂工作多年，专门生产供无菌药品制造的非无菌原料药。精制都是用纯化水+活性炭。