内毒素限度为0.25EU/ml的来源或依据

uEdSpAM6XD

清洗验证中内毒素接受限度为0.25EU/ml。我想知道限度从哪里得到？还有如果产品本身的内毒素低于可接受限度应该怎么办？

山顶洞人

大概理解了，采用注射用水的标准，是因为内毒素要求的产线，一般用注射用水清洗，用这个标准，就是默认清洗干净，无额外残留！至于你的产品是非无菌的，满足不了，那就是标准制定错误，不该用内毒素作为指标

石头968

@叶非

uEdSpAM6XD

求大神们给指点一下呗

windy

Water for Injection or High PPW specification

uEdSpAM6XD

是非无菌原料药的

jxnu2006

uEdSpAM6XD 发表于 2018-7-18 22:15
是非无菌原料药的

你们清洁规程中规定什么方式清洁？

LanBo

最终淋洗水（注射用水）的标准

zj3801033

首先确定你的清洗水的内毒素能不能达到这个要求再说；另外，不是注射液一般很少会把内毒素放进去。

042005112

参照注射用水内毒的限度

gxxq123

0.25来自于注射用水，如果本身产品的内毒素大于这数值，是不会影响这个标准的，楼主担心的是产品大于了，清洗也没用吧，其实不然。

uEdSpAM6XD

gxxq123 发表于 2018-7-19 12:48
0.25来自于注射用水，如果本身产品的内毒素大于这数值，是不会影响这个标准的，楼主担心的是产品大于了，清 ...

但是产品本身检测的标准低于限度呢？

gxxq123

低于不是更好吗？注射用水的标准0.25，其实远远小于0.25，公司可以根据实际情况，制定一个注射用水内控标准0.06，就可以PK了。

wsx

既然是非无菌原料药，定这个标准的依据在哪里？

uEdSpAM6XD

wsx 发表于 2018-7-19 14:51
既然是非无菌原料药，定这个标准的依据在哪里？

我们要求的是这条生产线产品需要进行内毒素检测的，该生产线生产的产品进行清洗验证时均需进行内毒素检测，

yc20160802

wsx 发表于 2018-7-19 14:51
既然是非无菌原料药，定这个标准的依据在哪里？

如果这个非无菌原料适用于制剂厂生产无菌制剂的，其内毒素含量必须低于该无菌制剂的要求。参见美国药典。

wsx

yc20160802 发表于 2018-7-20 06:39
如果这个非无菌原料适用于制剂厂生产无菌制剂的，其内毒素含量必须低于该无菌制剂的要求。参见美国药典。

请把USP相关的内容贴上来看看。

进一步讲那是对用于无菌制剂API的要求，不是对非无菌制剂清洁标准的要求，至少PDA的清洁验证指南没有提及。 再说，非无菌API生产使用纯化水非注射用水，那么清洁按照注射用水的内毒素标准可行吗？

yc20160802

wsx 发表于 2018-7-20 08:11
请把USP相关的内容贴上来看看。

进一步讲那是对用于无菌制剂API的要求，不是对非无菌制剂清洁标准的要 ...

以USP 的非无菌头孢唑林钠原料药为例
Cefazolin Sodium
C14H13N8NaO4S3 476.49
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[(1H-tetrazol-1-yl)acetyl]amino]-, monosodium salt (6R-trans).
Monosodium (6R,7R)-3-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamido]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate [27164-46-1].
» Cefazolin Sodium has a potency equivalent to not less than 89.1 percent and not more than 110.1 percent of cefazolin sodium (C14H13NaN8O4S3), calculated on the anhydrous basis.
Packaging and storage— Preserve in tight containers.
. . . . . .
Other requirements— Where the label states that Cefazolin Sodium is sterile, it meets the requirements for Sterility and Bacterial endotoxins under Cefazolin for Injection. Where the label states that Cefazolin Sodium must be subjected to further processing during the preparation of injectable dosage forms, it meets the requirements for Bacterial endotoxins under Cefazolin for Injection.
因为在制作无菌制剂的过程中，（例如冻干制剂，水针）一般没有去除内毒素的工艺单元，所以要求原料里的内毒素要低。非无菌原料药生产不需要用注射用水，纯化水即可。

wsx

这个没有问题，还是说了，这是针对API的要求，不是清洁限度的要求，可以阅读PDA TR29 清洁验证。

叶非

第一，不知道你的这个标准是从哪里看到的，不同的产品要求不同，有的是参考产品的，有的是参考注射用水的，有的是自己计算的。产品如果低于可接受限度，需要计算。