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[药品研发] 新药研发过程要注意哪些问题?

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药徒
发表于 2018-8-21 13:45:28 | 显示全部楼层 |阅读模式

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一、市场因素
市场是决定产品生命的最终裁判。因此,对一个项目论证,必须首先对其进行市场论证。这就需要有专门的市场调研人员去做出切实的分析对比数据。还要考虑的就是新药开发出来时,在3-5年的时间里市场变化预测等情况。
流行病学调研--流行病学调研是对市场容量的调研,主要了解药物主治疾病的发病情况。发病率高,市场容量就大,如糖尿病、心脑血管病、老年痴呆症、老年骨质疏松、病毒性疾病、恶性肿瘤、老年人尿失禁等都是发病率很高的疾病,这类药物市场前景较好。当然,对某些小病种(如带状疱疹、胰腺炎等)具有特效的治疗药,也有较稳定的市场。
同类产品的调研--科学技术发展到今天,可以说没有哪种病的治疗仅依靠一种药物。市场的竞争要求新产品必须具有独特之处。同类品种的销售数据的增长趋势,由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段,如成长期,成熟期,还是衰退期。因此,要尽可能全面地进行同类产品的资料收集和比较。在对待开发品种和上市的同类产品比较时,应注意以下几个方面的问题:一、疗效是不是更好;二、毒副作用是不是更低;三、剂型和剂量是不是更便于使用;四、包装是不是便于病人携带;五、市场价格是不是更便宜等等。
成长性市场:选择可用于预防治疗新疾病谱的药物作为研究课题。作为临床上紧缺甚至空白的药物必然有很强竞争优势。比如:用于治疗因社会节奏加快引起的功能紊乱如抑郁、内分泌失调、性功能障碍等药物自上个世纪90年代开始成为研究的热点,在临床上陆续得到了广泛使用,市场前景持续看好;又如:部分疾病如中风、更年期综合症等携病症群不断趋于年轻化,开发预防和治疗此类疾病的药物应该有不错的市场前景。
成熟性市场:选择开发采用新工艺、新制剂、新给药途径、新质控方法、新作用机理的药物作为研究课题。即使是市场上趋于饱和,竞争过度的产品,只要我们能将其进行技术优化处理,也能重新赢得竞争力。比如市场泛滥的”板蓝根颗粒“经过指纹图谱技术控制其质量标准后,提升了产品竞争力和市场增长点;“霍香正气水”经剂型改革成“霍香正气软胶囊”后,大大增加了使用人群,提高了市场占有率;“(右旋)氧氟沙星” 经改变手性结构成“左旋氧氟沙星”后,使临床疗效大为增强,毒副作用也明显降低,成为当时市场销售额增长最快的药品之一
隐性市场:选择开发社会效益好的药物作为研究课题。此类项目能更多地得到政府组织的资助,并能更多地引起公众关注,促进提升经济效益。
1、开发防治毒品成瘾、艾滋病、感染性疾病等社会性问题疾病的药物
2、开发防治老幼妇孺等弱势症群疾病的药物;
3、开发能增加当地政府经济收入的药材资源,并进行深度研究和项目转化;
4、开发珍稀名贵药材的代用品。
二、技术因素
技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小,这是规避风险的另一个重要方面,对项目的技术性论证应包括以下几个方面:
(1)原辅料来源--中药应了解:①有无非标准化药材,如果属无标准的药材,要先建立药材标准,这样工作量会很大。②有无使用毒性药材,这牵涉到质量标准及临床方面的难易程度。③有无国家保护品种如穿山甲等,这个问题直接影响到大生产的供应。④原料的来源是否充裕,这关系到药物可持续生产的问题,须引起足够重视,尤其是使用野生植物药涉及到资源再生问题。西药应了解:原料供应是否能否国产化和工艺的难易程度,否则,辅料也会影响项目进度。
(2)药学部分--主要包括工艺、质量标准及稳定性研究。首先是工艺的可行性、实用性和先进性。工艺的改进必须坚持先进性、实用性与可行性相结合的原则。质量控制指标及方法的建立,也要反复论证。有些成分含量虽高,但稳定性差,波动太大,都不可作为指标成分;另外,检测方法对检测仪器的要求,直接牵涉到项目开发的投入和企业的承受能力。产品采用剂型的稳定性,也是很重要的,它既影响疗效,也影响市场。这一点必须了解清楚,以免给后期工作带来不必要的麻烦。具体分述如下:
1.合成路线
①分析合成路线:判断合成路线是难,还是容易,或是不可能的;
②分析合成原料的来源:判断起始原料或中间体是不容易获得,还是易得,或是不可能得到;并对外联系各原料或中间体;
③对合成设备的分析:对每步骤所需的设备进行分析,若无此设备,则查询生产此设备的多个厂家,并联系;
④对合成成本的分析:判断合成该产品是否值得。
2. 制剂
① 分析制剂处方工艺:判断处方工艺的难易,或是否可能制备;
② 分析制剂工艺的各原辅料:判断原料及辅料是否可能获得,并对外联系各原辅料;
③ 对制剂设备的分析:对该制剂所用的设备进行分析,对照现有设备,不足的设备对外联系,对特殊设备则作详细考察后,再作决定;
④ 对制剂成本的分析:判断生产该产品的费用。
3. 质量研究
① 对质量研究资料进行分析:判断该分析方法的可行性;
② 对检测仪器进行分析:判断是否需购买新仪器;并对外进行联系;
③ 对质量研究所需的化学试剂进行分析:判断所需的化学试剂是否可以获得,并与各试剂商联系;
④ 对对照品进行分析:包括两方面内容,即正式需要的对照品及6号资料所需的对照品;
(3)药理毒理部分--论证时应了解药效研究有无规范的动物模型。新药指导原则中无法包括提供所有疾病的研究模型。如果待开发项目没有已知模型,重新建立模型难度又很大,这样的项目最好缓上。毒理研究对动物有无特殊要求,例如治疗艾滋病的药物是很有前景的项目,但对实验动物的要求较高,所以介入单位较小。
(4)临床部分--药物的用法用量、疗程和临床周期与投入有直接关系,对这些问题应有清晰的了解。另外,研究单位提供的临床研究方案是否可行,指导原则有无现成的方案等等,均要进行论证。
(5)对于仿制和该剂型的开发时,还应该注意查询原标准及其相关的注册申报情况。在设计新的剂型时,还需要考察原剂型的用法用量,以保证开发的剂型不但新颖,而且更安全有效。
三、疗效和安全因素
药品是一种特殊的商品,其特殊性在于:特定人群在特定时间及周期性内使用;具有治病救人的特点;使用不当可以引起身体损害的特点;必须在指定的地方购买,如药店或医院,不能随意渠道流通等。
所以以上特点界定了药品必须有效,没有效果患者不会使用或者重复使用,即使开发出来,也不会有市场前景。
所以立项的新药必须疗效要确切,疗效比目前临床上主要产品疗效还优越最好,在对比时包括中、西药。
药品安全性也是如此。在立项前,应对同类产品的不良反应进行跟踪调研,有的不良反应对设计的剂型是有限制的。药物制剂的设计研究对发挥药物疗效、减少不良反应关系极大,如氟喹诺酮类药物中光毒性最强的沙星类药物作成滴眼剂,据报道,美国全身用药临床试验1585例中就有126例(7.9%)发生光毒性反应,有的口服一次即可发生,为此FDA已向医生发出警告,并在说明书中注明本品限用于:① 院外获得性肺炎感染;② 慢性支气管炎急性发作,并注明在用药期间及停药后5 d内避免接触日光、阳光及紫外光,且发生光毒性反应的患者在症状未恢复及症状消失后5 d之内仍不能接触日光、阳光及紫外光,以免光毒性再次发作。鉴于以上原因,该品作成滴眼剂局部使用,安全性是无法保证的。
四、知识产权因素
项目论证时,应密切关注相关专利情况,应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索,以免侵权。特别是合成路线的专利、制剂工艺的专利等。除专利因素外,还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种的产权纠纷,亦可以在开发新产品时及时申请产权保护,以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。
有一种可能是在立项时查不到相关的专利,项目进展了一定程度人家的专利出来了,这里不要轻易放弃,要看如何能避开,做全面分析。
五、成品成本因素
做为项目负责人必须全面考虑各种成本,拿出预算,并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。
六、国家行政政策因素
一个药品要顺利完成注册过程,必须符合国家相关法规,以及《药品注册管理办法》为基础制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布的化药的一些指导原则等等,建议:除此之外,应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上,有无该药品的一些新的注意信息;检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。以准确把握国家的注册评审政策动态,明确该品种应该注意那些问题,特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确!应密切关注新药研究和开发注册申请动态,以免撞车。
七、  企业自身因素
企业实际情况,研发新品种不能脱离企业实际。企业的实际包括:
(1)生产范围:有没有通过GMP认证的该类药品生产线,如果进行扩项,扩项带来的风险都应在考虑问题之列;
(2)营销网络:长期做抗生素的,该领域网络健全,渠道通畅,然后再改做心脑血管产品,怎么搭建网络,扩展渠道?搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络,市场已经变化了;
(3)资本实力:不顾企业自身的资本情况,盲目投资新品,或者上大项目,最终导致资金链断裂,现金流枯竭,企业难以为继,只好被兼并、破产、关门。
八、其他因素
有的项目是别的单位提供的,这些单位多数是已做过文献检索,或走通了合成路线、制剂工艺及质量标准研究等前期基础工作。作为合作伙伴,要特别了解该单位的合成力量及工作质量。工艺的研究是基础的基础,这里出问题会影响整个项目的进度,甚至导致项目的失败。
二是有的项目是委托别的研究单位进行开发,新药开发是一项复杂的系统工程,需要多学科协作。特别是药理毒理及临术研究,它必须由指定单位完成,应认真了解委托研究方的实力,是否具有研究资格,有没有进行过新药开发的成功案例,学科带头人在该领域的经验状况,整体研究实力如何,这些都是很重要的。在与委托方签订《新药开发委托协议书》时,还应对合同的开发周期、分期付款以及违约处罚等都要做详细的规定。
对于一个产品而言,要想成功,除了具备以上的特点还不行,也必须具有明显的特色,这种特色可以是产品本身具有的,也可以是在市场的特定环境下产生的,如填补了市场空白,这不是产品自身的,而是相关市场所造就的,但是最好不要是人为的特点,如产品的外包装等。产品的特色不在于多,而在于精,在于具有明显区别于其他品种的明显特征,并且这种特色最好是实用性的。只有具有了区别于其他品种的特色,才能在市场上具有明显的竞争力。没有特色的项目最好不上,以免重复投资。
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药徒
发表于 2018-8-21 13:56:00 | 显示全部楼层
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药徒
 楼主| 发表于 2018-8-21 13:59:00 | 显示全部楼层
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药士
发表于 2018-8-21 19:18:55 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2018-8-21 22:00:35 | 显示全部楼层
这个问题,能送走500个研究生
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药徒
 楼主| 发表于 2018-8-22 10:53:26 | 显示全部楼层
gproe 发表于 2018-8-21 22:00
这个问题,能送走500个研究生

几个意思啊?

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实际操作起来,比这复杂的多,有很多品种,研究了五六年还没报上去  详情 回复 发表于 2018-8-22 11:25
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药徒
发表于 2018-8-22 11:25:31 | 显示全部楼层

实际操作起来,比这复杂的多,有很多品种,研究了五六年还没报上去,各种奇葩问题

点评

很正常啊,无论什么行业,首先要学习理论然后实践,在实践中获得更多的知识  详情 回复 发表于 2018-8-22 11:45
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药徒
 楼主| 发表于 2018-8-22 11:45:10 | 显示全部楼层
gproe 发表于 2018-8-22 11:25
实际操作起来,比这复杂的多,有很多品种,研究了五六年还没报上去,各种奇葩问题

很正常啊,无论什么行业,首先要学习理论然后实践,在实践中获得更多的知识
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药徒
发表于 2019-8-19 08:40:15 | 显示全部楼层
学习学习!
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