清洁验证限度

a1234567890

我们公司是专线，各种资料指南都指共线，但是过国内的GMP，不敢不做清洁验证，那么问题来了，这个限度要怎么定，原定线上所有设备的总面积来定最小批量的100ppm，又有人叫我用单个设备面积最小批量的10ppm来定用哪个比较好

ywt0723

如果你说的原料药的专线生产，那么：
1）如果你的产品不是高致敏性或高毒性的话，可以选择100ppm作为允许的残留浓度（APIC的原料药清洁验证指南上有这方面的说法）；
2）当然，按照10ppm、千分之一日治疗剂量、PDE、LD50等四种方法分别计算总允许的残留浓度MACO，再选取最低的值是最保险的（我个人认为，专线生产+非特殊API产品，没必要这么干）；
3）按照APIC关于原料药的清洁验证指南，专用生产线的话，原料药精制以前的设备没必要进行化学残留检测；
4）如果一定要把整条生产线都做残留活性物质检测的话（当然这样最好了，官方审计不会被挑战），最好将不同的残留活性物质归类，比如：残留物--中间体A，残留物--中间体B....等等，中间体A的总残留浓度不超过100ppm，中间体B的总残留浓度不超过100ppm，成品API的总残留浓度不超过100ppm；
5）不但要设置每种活性物质的总残留浓度不超过100ppm，还要设置每个取样点的样品的残留活性物质浓度标准，也就是每次取样的样品的检测结果也应符合一定的标准，而不是单单是某种活性物质的总的残留浓度不超过100ppm即可。

摩西擎仗劈红海

我记得新出了指南的，千分法和100ppm法都不可靠了好像

山顶洞人

你都说国内的了，其实专线，就不咋的重视你这块了，随便定一个，别纠结了。除非是高致敏和活性的！

晚风清凉

API清洁验证只做洁净区所有与药品直接接触的设备

晨鸣妈妈

摩西擎仗劈红海 发表于 2018-8-21 17:26
我记得新出了指南的，千分法和100ppm法都不可靠了好像

大神，我们规定的限度是10ppm，新指南是多少，可有处参考

443322

晨鸣妈妈 发表于 2018-8-22 07:52
大神，我们规定的限度是10ppm，新指南是多少，可有处参考

现在规定是用PDE比较合理，但是你是专线，10ppm就可以了，就是为了有个限度的问题，面积当然用总面积，不过淋洗水你可以直接定为10ppm。指南规定，同一产品批间的清洁无需验证，只需达到目视清洁即可。但目视清洁差异性大，不好控制，所以最好定个检测的标准。

Rjn

嗯嗯 回头我看看谢谢了

a1234567890

摩西擎仗劈红海 发表于 2018-8-21 17:26
我记得新出了指南的，千分法和100ppm法都不可靠了好像

大佬有链接吗

a1234567890

443322 发表于 2018-8-22 08:09
现在规定是用PDE比较合理，但是你是专线，10ppm就可以了，就是为了有个限度的问题，面积当然用总面积，不 ...

没有TOC表示做总面积的10ppm压力好大的说

河西智叟

拿这个原料做清洁残留我觉得没啥意思，所以上次公司专线过版我没用这个。检查指南上其实有要求，就是降解产物和有关物质，这个C9里面也有，所以我的方案是目视+有关物质。

晨鸣妈妈

443322 发表于 2018-8-22 08:09
现在规定是用PDE比较合理，但是你是专线，10ppm就可以了，就是为了有个限度的问题，面积当然用总面积，不 ...

可有关于PDE的一些介绍，不大明白

443322

晨鸣妈妈 发表于 2018-8-22 09:11
可有关于PDE的一些介绍，不大明白

主要是PDE数值比较难获得，至于计算，都是按照公式。可以看一下欧盟的指南和问答。

晨鸣妈妈

ywt0723 发表于 2018-8-22 09:15
如果你说的原料药的专线生产，那么：
1）如果你的产品不是高致敏性或高毒性的话，可以选择100ppm作为允许 ...

学习了，谢谢

晨鸣妈妈

443322 发表于 2018-8-22 10:30
主要是PDE数值比较难获得，至于计算，都是按照公式。可以看一下欧盟的指南和问答。

奥，这样呀，我要好好学习

a1234567890

ywt0723 发表于 2018-8-22 09:15
如果你说的原料药的专线生产，那么：
1）如果你的产品不是高致敏性或高毒性的话，可以选择100ppm作为允许 ...

我们工艺很简单，一步反应就是纯化，对于我使用紫外吸收来检测，产品及其降解物吸收波长都一样，测个总含量在限度以内就可以了。

a1234567890

443322 发表于 2018-8-22 08:09
现在规定是用PDE比较合理，但是你是专线，10ppm就可以了，就是为了有个限度的问题，面积当然用总面积，不 ...

10ppm低于我紫外检测限了，TOC我们公司没有。

dengjianyyy

新版GMP《确认与验证》附录中规定：应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。
专线的清洁验证，主活性物质残留评估下来肯定不会是高风险，限度标准目视无残留就行了。那么最主要应该是降解产物和清洁剂残留需要制定限度。

443322

a1234567890 发表于 2018-8-23 17:47
10ppm低于我紫外检测限了，TOC我们公司没有。

原料药的话通常用100PPM

a1234567890

dengjianyyy 发表于 2018-8-23 18:36
新版GMP《确认与验证》附录中规定：应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的 ...

其实评估下来，按照100ppm，我所有包括上批的活性物质以及其降解产物都算成下批杂质，重量比大概是在0.01%，而我的质量标准总杂是小于4.0%，这么评估下来我清洁验证根本不需要做，但是要迎接国内的GMP，没人敢赌这个啊