清洁验证限度

dengjianyyy

a1234567890 发表于 2018-8-24 08:26
其实评估下来，按照100ppm，我所有包括上批的活性物质以及其降解产物都算成下批杂质，重量比大概是在0.01 ...

这里只是说专线生产的清洁验证需要关心的化学残留物是什么。
另外，具体到你这个例子。首先你要证明残留物按100ppm定限度的合理性，10-100ppm是国际制药行业接受的标准，如果你的残留物副作用较小，没有特殊毒性和至畸性---这其实很容易证明，比如残留物都是产品中的杂质，100pm比产品中允许的杂质限度都小一个数量级，那么肯定是合理的。你证明了这些，用100ppm的标准就是可行的（不过《2010年药品GMP指南》中残留物限度是10ppm，这说明我国的标准可能更严格）。其次，你要有数据来证明你清洁后的残留物都＜100ppm而不是靠“评估”（猜）。你采集数据和得出结论的过程，其实就是清洁验证（的主要组成部分），所以不存在清洁验证根本不用做的说法。

dengjianyyy

a1234567890 发表于 2018-8-24 08:26
其实评估下来，按照100ppm，我所有包括上批的活性物质以及其降解产物都算成下批杂质，重量比大概是在0.01 ...

在共线生产中，当验证了清洁方法对最难清洁的品种是有效的，其他易清洁的品种才不用做清洁验证-----你已经做了清洁验证证明清洁方法有效性了，才能通过比如溶解度的对比，来评估其他品种要不要做清洁验证。

qianqiande

我们一般是10ppm和千分之一取最严的那个

懒虫9527

ywt0723 发表于 2018-8-22 09:15
如果你说的原料药的专线生产，那么：
1）如果你的产品不是高致敏性或高毒性的话，可以选择100ppm作为允许 ...

学习了，谢谢楼主

懒虫9527

清洁验证的检测项目应该包含活性残留、清洁剂残留和反应过程降解产物的残留。
对于活性残留，专线生产的话，一般不用考虑活性成分的残留，除非是高致敏性/毒性等产品；可以参考APIC的原料药清洁验证指南的10ppm、千分之一日治疗剂量、PDE、LD50等四种方法分别计算限度，就是计算繁琐。
对于清洁剂残留，可以参考ICHQ 3C的要求。
对于降解产物的残留，可以根据产品特性具体分析。

三方验证绿水

gmp指南里面详细说过的，建议好好学习指南

thewords

谢谢  很感谢  学一下

Melody123456789

河西智叟 发表于 2018-8-22 09:01
拿这个原料做清洁残留我觉得没啥意思，所以上次公司专线过版我没用这个。检查指南上其实有要求，就是降解产 ...

哪个指南里面有这样的要求？