【朗惠包装杯】片剂包糖衣生产常见问题和解决方案

毒手药王邓智先

【朗惠包装杯】片剂包糖衣生产常见问题和解决方案

毒手药王原创，转载请注明并与作者联系

【迦南药机杯】制药智能制造工厂简介
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=458070&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
【迦南药机杯】制药智能制造需要智能装备
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=458080&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
【迦南药机杯】制药如何与智能制造融合
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=458033&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
【朗惠包装杯】普通片剂生产常见问题和解决方案
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=457805&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
【朗惠包装杯】压片粘冲原因及解决方案
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=457658&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
【朗惠包装杯】压片机冲模介绍和常见问题解决方案
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=457630&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

     包糖衣的目的是为了克服苦味片剂不易吞服的缺点，因它可改善味道及使外观优美。

    给药物制剂包衣，最早可以追溯到我国古代，例如《三因极一病证方论》(简称{三因方》，宋代，陈言撰于1174年)中就有关于对“红丸子”包衣的叙述：“上药为末，米糊为丸，如梧桐子大，朱砂为衣。”《万氏家抄方》(明代,万明辑)中有“上为细末，炼蜜为丸，如芡实大，青黛为衣，金箔裹之”的 记载。古人之所以对这些药物进行包衣，主要是根据药物治疗疾病的需要而进行的，有的是为了引药入经，有的是为了减缓药物的毒性，有的是为了改善药物制剂的外观，有的是为了对药物制剂起到保护作用，有的同时兼有几种作用。

    传统的糖浆包衣工艺，把以滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种与药物治疗毫无关系的辅料，附加在药物片芯的表层，使糖衣片有效药物片芯额外增重达到50-100%，因此，长期服用会对人体造成极大危害、尤其是糖尿病患者。同时，糖浆包衣生产过程中也难以避免粉尘飞扬、污染环境，化糖、化胶、添加色素、晾片、物料存放均需占用车间较大空间。且生产工艺复杂，操作过程中大多依赖操作者凭经验，凭手感控制包衣质量，与药品生产质量管理规范(GMP)大相径庭。由于糖浆包衣过程中的不可控因素较多，很多糖衣片剂生产企业在糖衣片生产和存放过程中，还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多缺陷。

    薄膜包衣技术是由包糖衣技术经多年发展而来，薄膜包衣技术有逐渐取代糖衣技术的趋势，目前在发达国家，薄膜包衣片已基本上取代了糖衣片。虽然有很多缺点，但糖衣片的外观如光洁度，依然优于薄膜包衣片。

1.包糖衣基本工艺和外观质量要求

1.1包衣机：深度约为550㎜，直径为1000㎜的锅，可以包素片50±5㎏。包衣锅安装角度一般为45°；通常根据包衣锅直径，片剂大小，片重，片剂硬度来调节转速控制在20－40r/min，直径较大，转速宜慢，直径较小，转速宜加快。比较圆的片剂（包括丸剂），转速宜快，棱角大的片剂，转速宜慢。包衣前应将细粉、碎片筛去。

1.2单糖浆：向夹层锅中加入规定量纯化水，再加入蔗糖，加热至沸腾，搅拌使糖完全溶解后，保持沸腾状态10分钟，制成略粘稠溶液，称重，备用。配制好的糖浆最好经纱布（2-3层）过滤，除去杂质，使包衣更漂亮。

1.3胶糖浆：将规定量明胶或桃胶加入量杯中，加入纯化水，在温水浴中加热至明胶或桃胶完全溶解，再加入单糖浆，混合均匀，称重，备用。

1.4混合浆：向夹层保温罐中加入规定量单糖浆，再加入滑石粉，加热至75-85℃，搅拌均匀，保温备用。

1.5隔离层：设定包衣锅转数为7-9转/分，通入60-70℃热风，将片子预热到35-40℃，将配好的胶糖浆一次加入，干燥35-50分钟。记录胶糖浆用量。片芯硬度要大，为深弧型冲头压出的片子。

1.6粉衣层：设定包衣锅转数7-9转/分，进风温度60-70℃，启动蠕动泵，向包好隔离层的片子分次喷入混合浆，匀浆。重复上述操作。包衣层数为20-25层。记录混合浆用量。

外观质量：片面无棱角。

1.7糖衣层：设定包衣锅转数为7-9转，向包好粉衣层的片子分次加入单糖浆，匀浆。重复上述操作。包衣层数为10-15层。记录单糖浆用量。单糖浆每次加入量一般每公斤片子20ml左右。

外观质量：片面光滑细腻.

1.8打光：设定包衣锅转数为7-9转。向包好的片子加入0.14kg虫白蜡，在包衣锅的转动中滚光，至片面光亮、色泽均一，无花斑。打光，一般每公斤片子加入川蜡1-2g。

1.9晾片：晾片时间：8小时以上

1.10选片：将包衣片装入洁净的容器中，挑出缺角、裂片、花斑、片面不整等次品。包衣的质量要求：衣层均匀牢固，层层干燥，衣料不与药物起作用。片剂崩解时限等项检查应合格，片芯崩解度好，硬度大，而且片芯形状呈双突片，弧面宜大（中间厚，沿边薄），便于包裹严密。贮藏其间，应保持光亮美观，色泽一致，并无裂片变色，不影响片剂的崩解以及药物的释放等。

2.糖衣所用物料的配制

  糖衣物料最好新鲜配制，以防止贮存时霉变及其他污染而影响包衣质量。

2.1. 单糖浆的配制 浓度为70％，比重1.313以上；一般浓度在68-70%，于适宜的夹层容器中加入计算称量好的纯化水，通过蒸气加热至沸然后将已称量好的蔗糖，慢慢地加入容器中，边加边搅拌，待溶液沸腾，把浮在上面的泡沫撇干净停止加热，趁热过100目筛至糖浆贮存容器中保温备用。注意事项：① 蔗糖为干燥的颗粒状砂糖，含转化糖以及杂质少；含杂质多易吸潮结块的砂糖不能使用。② 糖浆常用浓度为70％（g/g）左右，糖浆宜新鲜配制。久贮或长时间加热会使蔗糖发生转化，转化糖浓度大于5％时，会引起包衣困难（片面不易干燥，同时会使片剂表面粗糙，产生花斑，不易打光）。加入的助粘剂有明胶，桃胶或阿拉伯胶。③ 为保持溶液流动性，使用时应加热并保持一定温度，采用冷糖浆包衣，则浓度要低些。可溶性食用色素糖浆用量一般为0.03-0.3%或视具体品种色深浅而定，如柠檬黄用量为0.5g/万片，将色素溶解逐次加入一定量的单糖浆中使用应由浅至深。

2.2. 有色糖浆：食用色素一般用量为0.03－0.3％，常用的色素有苋菜红，胭脂红，柠檬黄，碇蓝，稳定，稳定性差；市售色素的除盐方法：取色素1㎏加入热水约1.8㎏，混合搅匀，绸布过滤，过滤物干燥备用。

2.3. 阿拉伯胶浆：浓度30－35％（g/g）的胶浆用作片剂包衣隔离层物料，宜新鲜配制，且应于80℃加热min，破坏阿拉伯胶中的氧化酶（树胶中的氧化酶在有水分条件下逐渐分解树胶而失去黏性）。阿拉伯胶浆包衣对含有酸性，易溶或吸潮成分的片芯能起保护作用，防潮性能差，市售阿拉伯胶以淡黄色半透明或块状为佳。

2.4. 桃胶浆 配成35％（g/g）浓度，用于包隔离层，易溶于水，粘性大。

2.5. 明胶浆：一般含有明胶量为10－15％（g/ml），宜新鲜配制，明胶是由动物骨皮或骨内所含胶原部分分解干燥制成，一般呈黄色或淡黄色半透明块状或粒状，容易吸潮，慢慢水解而失去原有黏性。制法：取明胶适量于不锈钢容器中，加入10倍量的蒸馏水浸泡12小时以上，使之完全膨胀，再加热，添加剩余蒸馏水与浸泡明胶一起加热至沸腾后，过80目筛备用。阿拉伯胶浆以及15％（g/ml）明胶浆可作为片剂包衣用于包隔离层，并可增加衣层牢固性。对含有酸性，易溶或吸湿成分的片芯丸剂起保护作用。一般含明胶量为10-15%宜新鲜配制用量120g/万片。2%明胶糖浆配制：取明胶适量浸泡至完全膨胀于夹层容器中加热添加剩余蒸馏水，与浸泡过的明胶一起加热至沸腾后加入计算好的蔗糖煮沸过滤备用。

2.6. 玉米脘现在很少使用。5－15％（g/ml）玉米脘溶液：按照处方称取玉米脘，加入适量乙醇的有盖容器内，配制时搅拌促使其溶解，必要时在水浴上加热以加快玉米脘溶解，再加入苯二甲酸二乙酯，搅匀加盖备用。注意事项：①本品为玉米麸质中的蛋白质，不溶于水而易溶于乙醇，丙酮，异丙醇或酸液中；② 玉米脘防潮性能好，可用于薄膜包衣，不影响片剂崩解。为增加其韧性，可添加苯二甲酸二乙酯，二甲基硅酮和吐温80作增塑剂，如需包有色衣层时，用柠檬黄与苯二甲酸二乙酯加入到玉米脘醇溶液中即可。

2.7. 丙烯酸树脂Ⅱ号：配制成35％醇溶液。按照处方量精密量取95％乙醇于适宜容器中，加入称量好的Ⅱ号丙烯酸树脂，放置12－24小时，使其完全溶解，再加入吐温80，搅拌均匀即可。注意事项：① 本品常用于肠溶衣包材以及薄膜衣包材；②本类树脂的有机溶媒溶液可作为固体制剂的隔离衣层，特别适合于糖衣片，以免糖浆中水分渗入片芯，使不稳定药物水解或潮解，有时在包隔离层后，糖浆粘着力下降，可在糖浆中加入适量的树脂水分散液。

2.8. 滑石粉：包粉衣层主要物料，作为增量剂。本品附着力强，干燥时易除去水分，当与糖浆交替使用时，可使衣层迅速增厚，片芯棱角消失，增加包衣片外形美观。本品为不含石棉的白色细粉，使用前过100目筛，除去杂质。在滑石粉中加入10－20％的碳酸钙，碳酸镁（酸性药物不能使用）或适量淀粉，可以增加片剂洁白度以及糖衣层崩解或油类的吸收。

2.9. 虫蜡：白色或类白色块状物，使用前需要精制，熔融在水中（加热80－100℃）过100目筛以除去悬浮杂质，并掺入约2％（ml / g）的二甲基硅油作保光剂，混匀冷却后备用（二甲基硅油可以提高放湿性），用时粉碎成80目细粉。用于包衣打光时能够增加片衣亮度，防止片衣吸潮，也能够延缓药物释放作用。

2.10. 15－20％虫胶乙醇溶液：常用的肠溶衣包衣材料，也用于糖衣片隔离层包衣。

3.糖衣片详细工艺过程和注意事项

3.1. 隔离层

目的：防止酸性药物促使蔗糖转化；防潮，增加片剂硬度。

材料：35％阿拉伯胶，15－20％虫胶乙醇液，10％玉米脘乙醇液，CAP以及丙烯酸树脂，PVP稀醇液加滑石粉也常用。

操作：将一定量的片芯置于包衣锅（可以适当将包衣锅预热）中转动，加入一定量的糖浆（用量视品种而定），使其迅速分散均匀（用戴橡皮手套的手迅速搅动，使糖浆均匀分布在片剂表面上），立即加入滑石粉，使片芯不感觉潮湿为止。先吹入冷风，再加热或吹热风（温度30－50℃），使胶浆中水分迅速蒸发，衣层干燥。上述操作重复1－2次，至片芯表面均匀分布一层糖浆和滑石粉的混合物为止。

注意事项：①由于片芯硬度很少能够达到6㎏以上，再加上个别片芯有一定松片等，若直接包隔离层，极易使片芯在包衣锅中滚动发生烂片现象而影响片剂质量，故需要包上2－3层粉衣层，增加片芯硬度和耐磨性。②滑石粉加入的时间应在第1，2层糖浆搅拌均匀后立即加入，用量以使片芯不感觉潮湿为止，加入过迟会使水分渗入片芯，难以干燥，造成贮存期间产生裂片或变色潮解。③操作时注意层层干燥，温度适宜，干燥与否主要凭借经验，锅内片子运动响声以及用指甲在片剂表面刮动，有坚硬感和不易刮下为准。

3.2. 粉衣层：

目的：棱角消失，片面平整。

常用材料为滑石粉与单糖浆（或2％明胶糖浆）或明胶－阿拉伯胶浆。

操作：在锅内转动片剂，加入适量温热单糖浆磨上1－2次后再继续进行粉衣操作。用糖浆和滑石粉交替包制，掌握好糖浆与滑石粉用量，最初几次滑石粉随糖浆量逐步增加，到基本包平时糖浆量相对国故定，而滑石粉大幅度减少，以便过渡到糖衣层。一般第1，2，3层粉衣，糖浆加入后刚搅拌均匀，应立即加入滑石粉，否则会使水分渗入片芯，增加干燥困难。包完3－4层后，适当放慢，吹入热风，使其层层干燥。一般包7－9层就可以使片芯棱角完全包没。增重量达到片芯重量的50％左右。紧接着进行拉平操作，每次使用量约为2/3左右，需使用少量滑石粉，使片面不平整部分通过长时间摩擦，使其片面逐渐包平。此时温度控制在30－35℃，开始稍高，以后逐渐降低，糖浆量也随着温度降低而减少，直到片面接近平整，一般5－7次即可。

注意事项：①包好隔离层后，不要立即包粉衣层，应先用单糖浆在片子上磨1－2次，否则会出现粉衣层结合度差，片面不整现象；②应薄层多加，层层干燥，温度控制在35－50℃之间，温度过低干燥速度慢，温度过高干燥速度过快，减少片面反动摩擦机会，使片面不平整。开始时温度逐渐升高，到基本包平后开始下降；③辅料用量，在最初几次包衣时可以逐渐增加用量，至片面基本包平则糖浆用量应略微减少，而滑石粉用量要大幅度减少，以便过渡到单糖层。

3.3. 糖衣层：使片芯包制成一层蔗糖结晶形成的衣层，使片剂外形继续增大，光洁圆整，细腻美观。

操作：每次加入糖浆后，用手帮助搅拌，使片子表面均匀湿润，吹入热风，待片剂表面略干后，停止加热或吹入冷风（35℃）至干燥，反复操作10－15次即可使片面细腻光滑。

注意事项：①包糖衣操作温度不宜过高，温度过高可使水分蒸发迅速，片面结晶容易析出，使片面粗糙，出现花斑；也不宜使用热浆，否则会使成品不亮，打光不易进行；②也可不加温，利用片芯或锅的余温使水分蒸发，使片面细腻圆整。

3.4. 色糖层：在糖衣表面平整后进行，一般由淡色糖浆开始，逐渐使颜色加深，使用量逐渐减少，一般8－15层，直到色泽均匀一致。

注意事项：①待包色糖衣片，其表面应光滑细腻，否则色糖衣上不均匀，片面出现花斑；②上色至最后一层时，不宜太湿，也不宜太干，否则不宜打光。

3.5. 打光：在最后一次色糖浆加入接近干燥时，停止转动盖上锅盖，转动数次使锅内温度降至室温，剩余水分缓慢散失（约10分钟），析出微小结晶，片面干爽后，将锅转动，撒入适量蜡粉，在糖衣锅或打光机内转动30分钟，使糖衣片相互摩擦产生光泽，再慢慢撒入剩余蜡粉，直至片面极为光亮。蜡粉用量为5－10g/万片。将已经打光的片剂移至硅胶干燥箱内干燥或放入温度45℃左右，相对湿度50％的室内干燥12小时以上，方可包装。

注意事项：①打光的关键在于掌握糖衣片的干湿度，湿度大，温度高，片面不易发亮，小型片要较大型片更易干燥些；掌握季节的影响。②防止片剂打滑，蜡粉应分次加入，蜡粉用量应适当，蜡粉过多可使片面出现皱皮。

4.糖衣包衣过程中常见问题和解决方案

4.1糖浆不粘锅，药片被摩擦变色  

     原因在于包衣锅温度太低，或蜡未除尽，包衣锅安装角度太小。

     解决方案：洗尽锅壁，或锅壁上涂抹一层糖浆，撒一层滑石粉使之粘上锅壁，干燥后再包衣。使片子和锅壁均匀升温；适当调试包衣锅角度。

4.2粘片，糖衣片粘锅壁  

    加糖太多，黏性大，搅拌不匀锅温低，多发生在包隔离层。原因是素片表面不光滑，单糖浆加入过量且温度低，水分蒸发慢，搅拌不及时，彼此粘附所致。对策：糖浆应控制在40℃～50℃,与素片的比例宜为800～900ml/30kg。糖浆的含糖量应恒定，宜为360g/L。三是搅拌要及时，均匀，锅温保持在50℃.

4.3干燥慢

    控制糖浆量，温度不宜过低。

4.4脱壳（衣层部分或全部脱落），片芯不干燥

    包衣时未层层干燥，水分进入片芯而膨胀  片芯含水量应符合要求，层层干燥，尤其是最初几层更重要。原因在于片芯本身不干；包衣时未及时充分干燥，水分进入片芯；衣层与片剂膨胀系数不同。

处理方法：除包衣片芯干燥外，包糖衣时严格控制加料量和速度，注意干燥温度和程度。如发现脱壳，则洗除衣层重新包衣。

4.5片面裂纹或龟裂（糖衣开裂呈龟板状）  

    粉衣层向糖衣层过渡时，滑石粉用量不当；温度高，干燥速度快，析出的粗糖晶，使其有裂缝，酸性药物于滑石粉碳酸盐反应生成二氧化碳。注意滑石粉和糖浆的用量，由粉衣向糖衣层过渡时，滑石粉的量逐渐减少；对酸性药物要包隔离层；注意干燥时的温度，片芯太松时应更换。也可能是素片硬度不附合要求，上浆后，水分向素片内渗透，当素片的张力大于包衣层的表面张力时，可出现龟裂。滑石粉质量差，有碳酸盐，包衣后经放置，碳酸根与酸性浸膏反应生成二氧化碳，致使片衣龟裂。对策：素片的硬度要适中，减少包衣过程中水分内渗，除控制糖浆合滑石粉的用量外，还要注意调节好锅内温度，做到多次薄层快干。选择质量好的医用滑石粉。成品分装，确保密闭防潮。

    片面裂纹原因在于糖浆与滑石粉的用量不当；温度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂缝；酸性药物与滑石粉中的碳酸盐反应生成二氧化碳，或糖衣片过分干燥。

   处理方法：包衣时控制糖浆与滑石粉用量、干燥温度与干燥程度，使用不含碳酸盐的滑石粉，并注意贮藏温度。

4.6花片，色斑，色泽不均  

   少量多层是包有色糖衣的关键！颜色深的糖衣片，容易产生花斑：如绿颜色的（氯霉素片）容易花片，而浅颜色的（如黄色黄连素片）很少花斑或花斑不明显。所以产品颜色尽可能浅一点（少量多次加入有色糖浆，即颜色由浅到深）。花片的主要原因是粉衣层不平整，糖衣层太少，糖衣层干燥太快，糖浆的浓度太稀，加色素的时机不对等。

    最简单适用的返工工艺：在原糖衣片基础上，配置淡色浆多拉几层。

4.6.1片芯的质量原因:

片芯水分过高则会造成在干燥过程中发生色素迁移；片面凹凸不平或有脱盖、裂片现象，造成上色浆不均匀；

4.6.2工艺原因：

片床温度、干燥时间没有控制在适当范围，引起干燥不均匀。制色浆时没有完全搅均匀。

在上有色糖衣层时，加入有色糖浆量与烘干时的干燥速度（烘干时间与吹风温度）不协调，速度过快；使有色糖浆还未涂匀片面，而有色糖浆已经干燥，而产生花斑。

在上有色糖衣层前，糖衣层拉平片芯时没有做好，片芯表面不平，有凹点；造成上有色糖衣时色素沉着，产生“色点”－花斑。这是片子花斑的最常见情况，一般是由包粉衣层时，加入滑石粉量过多、干燥速度过快造成的。

上最后一层色糖浆后，未干燥即加蜡打光；有色糖浆用量太少或未搅匀；上糖衣温度高，析出粗结晶，致使片面粗糙。掌握上色糖浆的温度及用量，采用浅色糖浆，由浅入深；如色浅，多包几层；或洗去蜡与部分糖层，再重新包粉衣层。其产生的原因，可溶性色素在干燥过程中发生迁移，上色浆时片面凹凸不平，着色时片温过高（此时温度不易超过40℃）。色浆调配不均或每次加入量不等。解决方案是选用不溶性色素，如“色淀”（Lake）；对色素用温水除盐（色素含盐量在30%以下）；要使包衣片片面平整光滑，一旦出现色斑，用“淡色浆拉”处理，控制锅温及吹风时间，配制色浆一定要完全搅匀。原因在于有色糖浆用量过少又未混匀，包衣时干燥温度过高，糖晶析出过快致片面粗糙不平；衣层未干即打光；可溶性色素干燥过程中"迁移"；中药片因受潮变色。处理方法：“加厚衣层”或“加深颜色”。

4.6.3色素原因：

建议用稳定性好的不溶性色锭。如果用的是可溶性色素，要先脱盐，但这种情况很少见。加色素的时机不对，如果是可溶性色素，应在最后3～5层加入将色素兑入糖浆内，由少至多的顺序加入，如果是水不溶性颜料如氧化铁，应在粉衣层最后几层开始分别加入滑石粉和糖浆内，一直到最后。色素与糖浆充分混匀，色素要先在水（加热）中充分溶化后加入糖浆中在加热的情况下搅拌均匀后使用。上色糖时温度太高应在30℃以下温度过高，干燥过快，水分迁移太快导致色素不均匀迁移积累形成色斑。混浆层/净糖层表面应该平整/光滑。

包衣宜选用氧化铁红。氧化铁红的特点：

    超细粒径且粒度均匀。氧化铁红粒径分布为80—150nm。

    遮盖力与着色力最强。氧化铁红在生产过程已控制粒子的平均粒径达到最佳值，即粒径在可见光波长（400—700nm）的一半以下，在光的衍射与遮盖之间达最佳平衡，既保证了产品的超强细度，又保证了产品粒子对可见光透射率低、反射率强，达到具有最高遮盖力和着色力的性能。这也是区别于普通铁红与透明铁红的本质特征。

高透明的氧化铁红。由于其特殊的粒径尺寸、形状和高着色力、高分散性，从而改变漆膜的透明度并能高水平的吸收紫外线。

    鲜艳、靓丽的色泽。产品粒子的粒径全部控制在极小范围内，粒径差小于50nm，对光的吸收和反射范围窄，因而色调纯正，颜色鲜艳、靓丽。

    分散性好。由于在其生产过程对产品粒子进行控制和处理，因此产品粒子细小、无团聚，易于分散。还可以根据要求对产品表面处理，形成亲油、亲水两大系列或作成高档水性色浆等产品。

      使用方便。由于本产品粒子细小且呈分散状态，使用时易于分散，无须研磨，工序短、省设备及人力。

4.7露边，高低不平或麻面  

    包衣材料用量不当或片芯边缘太厚，温度过高或吹风过早。注意糖浆以及物料用量，以均匀湿润或适当粘附片芯为度；加完糖浆时不应立即吹风与加热，以免温度高，干燥快，造成片面粘附浆粉量不均匀。当颗粒含水量多，加之压力调节不当，素片多有毛边。在加入糖浆后，素片边缘毛边部位粘附糖浆量多，经包衣锅内摩擦，糖浆渐失去，致使素片边缘显露。对策：一是素片要充分干燥，水分控制在2%～3%。素片在过筛除去小颗粒时，可稍加用力，让毛边去掉。二是适当增加包衣层数。三是适当控制锅内湿度，以免水分散发过快。

    露边和高低不平的原因在于包衣物料用量不当，温度过高或吹风过早；片芯形状不好，边缘太厚；包衣锅角度太小，片子在锅内下降速度太快，碰撞滚动使棱角部分糖浆、滑石粉分布少。

处理方法：调整用量，糖浆以均匀润湿片面为度，粉料以能在片面均匀黏附一层为宜；在片剂表面不见水分时再吹风，以免干燥过快，甚至产生皱皮现象；调整衣锅至最佳角度；露边不严重继续包数层粉衣层，以包严为止。

4.8片面不平或有小痣点  

    锅壁不光滑，加浆液及干燥温度过高，水分蒸发快，使锅壁粗糙不平，粗粒脱落，片末或碎片未除去，再加入浆液包衣。  适当掌握加浆及干燥时温度及速度，保持锅壁光滑，应及时清洗包衣锅；必要时洗去小痣点，再重新包衣。

4.9中药糖衣片浸膏析出

    包糖衣后放置一天后就出现麻面，花片，有浸膏析出.把浸膏和部分辅料混合制粒，干燥，粉碎然后重新和原料其他辅料混合制粒，尽量不要直接将流浸膏加入到粘合剂里或者直接加入到原辅料里。制粒过程中控制水分，防止产生游离。包衣前先包隔离层。包衣时层层干燥。

4.10包糖衣片面出现白点

    包糖衣片面出现白点, 也有叫返白的,返白是包完放在晾片间一晚上,第二天早上,表面上那层出现返白,特别是在下雨天气潮湿的情况返白现象最严重。同时可能伴随有花斑,上色不均匀的现象。一般的解决方法为每层加入量的控制适宜(明胶糖浆和滑石粉)，层层干燥，上色时逐层加深色,不宜过快过渡到深色, 打光前片子水分的控制, 结束后的糖衣片保存必须符合要求等。

4.10.1糖的结晶

    解决办法就是糖浆使用过程中要保温放置，防止结晶析出糖浆的配制浓度应该达到67～70％，使用时糖浆的温度不易低于60℃，过低容易出现结晶，最好放置在保温桶里，一般情况下，60～85℃时最适合包衣；另外在配制糖浆时，控制火候，不要在锅里蒸发的时间太长，容易造成糖的还原，变成还原糖，不适合包衣。在配制色浆时一定注意要用热糖浆，因为加色这个过程是很关键的，一不小心就会出现一些意想不到的事情，如白点、花斑、多色等。注意糖浆是否有返砂现象，包糖衣和色衣时可用热糖浆。糖衣层是温度不能太高，否则糖结晶太快。

4.10.2片子没有层层干燥

    确认层层干透，怀疑返白是没干透所致。包衣必须做到层层干燥，只有一层干燥好后才能进入下一层包衣。第一层尤为重要，干燥时间适当延长。打完光后，在干燥室干燥时出现白点或者花斑。色素加入后干燥有问题，干燥温度过高，或加入时方法不正确都会出现色素不匀，有色差，就像白点。在加色衣前，片子没有层层干燥或者片子凉潮，用吹热风的方法使其迅速干燥，这样做片子不但没有干燥彻底，反而出现热潮，在加色衣时，片子没有被均匀的搅拌，最终出现白斑、白点、花斑、多色等。

4.10.3进风系统清洁不彻底，有以前遗留得白色，异物，吹风时混入。

4.10.4在加糖浆时，撒粉过多，片子表面不均匀、有凹凸、平圆度不好，在加色衣前没有找平，导致片子在包衣锅内相互摩擦，出现白点或者返白现象。

4.10.5增加胶浆层，在第一至第三层的糖浆中增加明胶。注意待包衣片的成分是否有易挥发物质，如有在隔离层需要增加用量，并尽量将包衣温度降低。增加胶糖浆用量，延长隔离层的干燥时间。片子在加粉衣层时，吹风时间过长，把片子表面的滑石粉吹出，以至于在加单糖或者色衣时，没有盖住被吹掉的细粉，容易出现白点。控制好包糖衣层和色衣层的温度和湿度，干燥温度最好能控制在30度以下，湿度控制在55％以下。色衣层也很关键，温度要合适，过高表面粗糙，过低干得慢。

4.10.6打光时，没有掌握住片子的干湿度，这很重要，打光一定要注意片子的4个特性（温湿度）：热、潮、凉、干。如果这几点没有掌握好，很容易出现白点、粘腊等其他类似的情况。抛光时注意不要抛过头，损坏衣层。晾片时注意凉片间的温湿度，湿度要控制在55％以下，并确保凉片用容器是干燥的。

4.11打不光擦不亮

   原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片剂过干或太湿；蜡粉受潮、用量过多。

   解决方案：控制好包衣条件，调整衣片干湿度和蜡粉用量。

5. 有色糖衣工艺举例

5.1包隔离层：

取合格的药片筛去细粉，用明胶糖浆包2层隔离层。操作时将药片置于锅内，使锅转动，加适量胶糖浆，用手（戴橡胶手套）帮助搅拌，使均匀分散于所有药片的表面，然后加适量滑石粉，继续搅拌，使均匀附着于药片表面。再吹热风（温度30～50℃），使胶糖浆中水分蒸发，并使片衣干燥。干燥后再依上法包第二层，使药片全部包严包牢。

5.2  50kg片心需要胶糖浆的制备：

200g明胶加1000ml水，加热煮成明胶浆液；5kg蔗糖加2000ml水搅拌溶解煮沸3分钟使成单糖浆；胶浆液与单糖浆混合均匀使成胶糖浆。

5.3包粉衣层：

操作时将在锅内继续转动的药片加适量温热糖浆、搅拌，使所有药片均匀湿润，然后撒入滑石粉，使之均匀附着于药片表面，继而加热吹风使迅速干燥。重复操作，直至片心的棱角全部消失，圆整、平滑。共包12—15层。

5.4糖浆的制备：

按5kg蔗糖加2000ml水的比例制单糖浆（50㎏片心约用：20kg糖加8000ml水制的单糖浆）。蔗糖应采用含杂质较少的干燥粒状晶体，糖浆宜新鲜配制，久贮易产生转化糖，不易干燥，同时会使片剂表面粗糙，产生花斑，不易打光。

5.5包糖衣层：

操作与包粉衣层基本相同，唯包衣物料只用糖浆而不用滑石粉。操作时每次加入糖浆后停止吹风，待片剂表面略干时再加热吹风，一般在40℃左右使糖浆在药片表面徐徐干燥，形成细腻的蔗糖晶体层。共包9层。

5.6包有色糖衣层：

操作是在包完糖衣层的片剂上加不同浓度的药用柠檬黄热糖浆，先用浅色的，逐渐用深色的，直到有色糖浆加完为止。共包10层，每50kg药片用药用柠檬黄12g。

5.7柠檬黄色糖浆的制备：

临用前先配成浓色糖浆，用时再以单糖浆稀释到需要浓度。浓度为0.03%左右。

5.8打光：

操作在室温下进行，在加完最后一次有色糖浆快要干燥时，停止包衣锅的转动，并将锅密闭，翻转数次，使剩余微量的水分慢慢散失。然后再将锅开动，将所需蜡粉的2/3量撒入片中，转动摩擦即产生光滑表面，再慢慢加入剩余的蜡粉，转动锅直至衣面极为光亮。

5.9干燥：

将包好糖衣的片剂移入干燥室用去湿机去湿干燥24小时。

6.国外糖衣辅料举例

某参比制剂为糖衣片，包衣组如下，其中蔗糖的量根据官网信息为17mg。

包衣粉辅料：蔗糖，聚维酮90，聚乙二醇6000，碳酸钙，滑石粉，甘油（85%），二氧化钛，黄氧化铁，褐煤乙二醇蜡。

    包糖衣是一种经验技能工作，需要有操作技能良好的操作工人，才能使糖衣片包得精巧、美观、质量可靠。

    包糖衣最重要的操作原则：

   “少量多次、层层干燥”，

   “少量多次、层层干燥”，

   “少量多次、层层干燥”。

寂寞雨中行

感谢药王的分享！

毒手药王邓智先

寂寞雨中行 发表于 2018-9-2 19:47
感谢药王的分享！

欢迎讨论指正，以便完善。

syhorchid

谢谢分享

毒手药王邓智先

syhorchid 发表于 2018-9-2 22:11
谢谢分享

欢迎讨论指正，以便完善。

yuanzhi780617

感谢楼主分享

Rjn

温湿度要控制吧

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

songhairong

感谢楼主分享

毒手药王邓智先

Rjn 发表于 2018-9-3 08:21
温湿度要控制吧

欢迎讨论指正，以便完善。

毒手药王邓智先

songhairong 发表于 2018-9-3 08:45
感谢楼主分享

欢迎讨论指正，以便完善。

毒手药王邓智先

xqliu 发表于 2018-9-3 08:28
学习一下啦，谢谢提供分享。

欢迎讨论指正，以便完善。

530νσσ

感谢版主的整理及分享

毒手药王邓智先

530νσσ 发表于 2018-9-3 09:13
感谢版主的整理及分享

欢迎讨论指正，以便完善。

良心药123

谢谢楼主，感谢分享

快乐的小鱼

很实用的资料，收藏了，谢谢分享！

晚安

感谢分享，学习了

毒手药王邓智先

良心药123 发表于 2018-9-3 09:50
谢谢楼主，感谢分享

欢迎讨论指正，以便完善。

毒手药王邓智先

晚安 发表于 2018-9-4 09:34
感谢分享，学习了

欢迎讨论指正，以便完善。

毒手药王邓智先

快乐的小鱼 发表于 2018-9-3 09:52
很实用的资料，收藏了，谢谢分享！

欢迎讨论指正，以便完善。