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[专家答疑] 【蒲答】论坛问答一周精选(2018年08月20日至2018年08月26日)

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发表于 2018-9-10 19:32:46 | 显示全部楼层 |阅读模式
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本次内容由“持久的永恒”编辑,“山顶洞人”修订。
1、【质量保证QA】车间偏差处理修改完善问题 求各位大神指点建议!!!
问:近几年公司对偏差的重视,所以一般偏差填写结束后,会前后经过各种领导查阅审核,每个领导都有自己的理解和看法,都有自己的视角的预防和处理措施,还有就是每隔一段时间一些领导就把以前的偏差翻出来再琢磨着哪里是不是要再完善下,导致一个偏差要来来回回修改好多次,隔段时间又要重新修改。我想请问大神,这种问题和现象是不是在你们企业也常发生,你们是怎么解决的。
答:1.偏差反复拿出来修改,本身就是不合规的,说明偏差管理的整体有问题;对于莫个偏差如果后期觉的不合理,可以走个自检等内部审计的流程,形成响应的CAPA,同时也可在整体的年度回顾是增加对于偏差质量管理
2.偏差的基本流程:偏差描述由发现该偏差的事件进行描述,然后转交QA审核、定级别,确认偏差调查的小组负责人等,并开展偏差根本原因调查分析,形成调查分析报告、质量影响评估报告等,这个评估分析过程的每个过程/步骤(描述、定级别、根本原因调查、分析报告、CAPA、关闭等)基本都需要质量经理、生产/设备等相关部门经理签字确认,只要签字确认了,就代表着没有问题了,认可了这个结果,为什么还要修改,修改只能说明当时根本原因调查分析做的不到位或是CAPA制定有问题。
3.还有个就是谁要修改偏差,质量经理都可以轻松的认可、签字,重新修改吗?这个可能就是质量管理较弱表现了。
歪楼:偏差写得再好,不如预防措施做到位,你们公司领导不会是作协出身吧?
2、【确认&验证】洁净区为什么要测试静态
问:洁净区为什么要测试静态,测试静态有什么意义吗,直接测动态不就完了吗?
答:ISO14644对于洁净区的定级是采用的静态标准,这个原因是:
①.静态标准才是设计的标准,因为你设计的时候,是无法知道动态状态下,到底有多少可能的活动散发粒子,发出多少粒子?
②.动态的结果,和人员的操作,洁净区布局有关系,和HVAC系统本身的能力无关。而静态的目的,是为了衡量HVAC系统的能力。
③.针对日常日常监测的静态监测,定期的需要做;另外,如果发现有异常趋势,需要考虑做。
歪楼:这就像小孩子先学爬再学站最后跑起来,你能说反正身体健康,前面的步骤都可以省了,到时直接学跑?
3、【确认&验证】清洁验证限度
问:公司是专线,各种资料指南都指共线,但是过国内的GMP,不敢不做清洁验证,那么问题来了,这个限度要怎么定,原定线上所有设备的总面积来定最小批量的100ppm,又有人叫用单个设备面积最小批量的10ppm来定,用哪个比较好?
答: 如果你说的原料药的专线生产,那么:
1)如果你的产品不是高致敏性或高毒性的话,可以选择100ppm作为允许的残留浓度(APIC的原料药清洁验证指南上有这方面的说法);
2)当然,按照10ppm、千分之一日治疗剂量、PDE、LD50等四种方法分别计算总允许的残留浓度MACO,再选取最低的值是最保险的(我个人认为,专线生产+非特殊API产品,没必要这么干);
3)按照APIC关于原料药的清洁验证指南,专用生产线的话,原料药精制以前的设备没必要进行化学残留检测;
4)如果一定要把整条生产线都做残留活性物质检测的话(当然这样最好了,官方审计不会被挑战),最好将不同的残留活性物质归类,比如:残留物--中间体A,残留物--中间体B....等等,中间体A的总残留浓度不超过100ppm,中间体B的总残留浓度不超过100ppm,成品API的总残留浓度不超过100ppm;
5)不但要设置每种活性物质的总残留浓度不超过100ppm,还要设置每个取样点的样品的残留活性物质浓度标准,也就是每次取样的样品的检测结果也应符合一定的标准,而不是单单是某种活性物质的总的残留浓度不超过100ppm即可。


答2:专线做残留意义不大,检查指南上其实有要求,就是降解产物和有关物质,这个C9里面也有,所以我的方案是目视+有关物质。
4、【生产记录】消毒剂用量
问:用于环境设备消毒的消毒剂,其使用用量可以不记录吗?。
答1:相关存放方式和时间,做验证了吗,如果每天配多少用多少就没那个要求,如果你不是就需要体现配制出来的消毒液如何使用完。
答2:如何保障满足消毒剂作用时间的?我们以前的消毒操作是通过测试保持表面湿润达到多长时间能达到消毒效果,并换算成量的控制,每平米需要喷洒多少消毒剂,每个房间都计算表面积,并列表需要的使用量。所以是消毒剂配制、使用记录会记录每次使用量,与洁净室清洁消毒记录一一对应。
歪楼:这个记录真无聊。就像实验室的试剂使用记录。
5、【质量保证QA】偏差不关闭可以继续生产吗
问:无论是次要偏差还是主要偏差,未关闭前可以继续生产吗?
答:1.首先看公司的现行文件是如果规定的?如果定义了说要关闭偏差才能放行,那肯定是关闭了才能放行。
2.所说的继续生产,是偏差涉及的此批产品?还是后续批次的产品?如果是偏差涉及的此批产品,只要经评估不影响产品质量,建议继续生产下去,因为偏差已经发生了,该批产品也许还能保住(当然须进行稳定和加速性试验);如果产品质量肯定保不住了,那就按不合格品处理了。偏差原因未找到,且未制订适宜的CAPA措施前,后续批次的产品不建议生产。
歪楼:没有什么不可以,为自己做的事负责就行。
6、【生产制造】挂壁与中药材混合粉碎投料的疑问
问:中药材称量如涉及粉碎,药典中有规定应该是粉碎后在称量处方数量,那么混合粉碎的药材如何进行称量?是加入损耗后粉碎直接投料?还是加入损耗混合粉碎后再称量出这几种混合粉碎药材的处方总量?
答:粉碎前按照处方比例加入药材,粉后称量。混粉就不按比例称量了,把混粉中各组分按处方加和称量。
歪楼:些许误差无关紧要。
7、【质量保证QA】内审中发现的不合格项还需要写偏差吗?
问:内审发现的不合格项,跟某批产品有关,不合格项按内审程序处理过,还需要写偏差吗?
答:理论上发现偏差都需要执行偏差处理和纠正预防措施的,内审的目的不就是为了企业不断发现问题,解决问题,不断优化和改善的。最主要看在偏差文件中的规定,内审,外审的的不符合项怎么个流程进行处理。
歪楼:好写就写写,各部门都不想整,就别难为自己了。
8、【确认&验证】验证报告的阶段性审批怎么做合适?
问:请教诸位老师,验证报告的阶段性审批怎么做合适?需要每完成一个阶段都进行一次签字审批吗?各位如有类似的模板,能否让借鉴一下。
答:首先要知道是怎么阶段性完成,是否每个阶段都要质量管理负责人签字? 阶段性小结完成后,可以由验证人员给出结论,相关部门负责人签字确认就好。等到所有项目结束后,依据各阶段的结论,得出一个整体的结果,相关负责人签字后交质量副总认可批准。
歪楼:搞到最后,反正质量背锅,怕啥?

9、【研发注册】内包材变更
问:我公司一个小容量注射剂产品,目前使用低硼硅玻璃安瓿,因可见异物问题较多,我公司计划改为塑料安瓿,但是没有这样的生产线,想委托集团其他分公司生产。
     那么我们需要先做什么工作呢?变更注射剂内包材,按照《药品注册管理办法》需要补充申请,那么我们是否可以在其他公司生产、做相关研究,进行补充申请变更内包材呢?
    有法规依据么?
答:这个问题有两个方面的内容:分别是注册和委托生产,但本质问题是产品证书是集团公司所有还是你所在子公司所有。
A:产品证书归你所在子公司所有:
1. 变更包装材料(有玻璃安瓿变更为塑料安瓿),这项很清楚,待按照 《药品注册管理办法》做相关的研究和补充申请(需要现场核查,如果现场没有生产设施,是拿不到补充申请批件)
2. 假设你能拿到补充批件后(不可能),委托生产(集团公司,公司对公司),然你所在公司不具备委托生产资质(委托生产时因产能不足,另外,GMP再认证、产品证书更新等你无法通过)
B:产品证书归集团公司所有
1. 变更包装材料(有玻璃安瓿变更为塑料安瓿),这项很清楚,待按照 《药品注册管理办法》做相关的研究和补充申请,附加生产场地变更(变更为有生产能力的子公司)。
建议: 产品转移、产线升级 做个比较分析。
总之:你既想拥有产品证书、又想有GMP资质,产线升级不可避免;反之,产品转移出去。
歪楼:这事闹大了,要走通的套路太长,保守估计5年起步


鲜花鸡蛋

套路  在2018-9-10 19:38  送朵鲜花  并说:我非常同意你的观点,送朵鲜花鼓励一下
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发表于 2018-9-10 19:36:45 | 显示全部楼层
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点评

给力宏  终身院士的精辟点评  详情 回复 发表于 2018-9-11 08:47
发表于 2018-9-10 19:41:04 | 显示全部楼层
新的一周精选又面世了
发表于 2018-9-10 21:11:37 | 显示全部楼层
发表于 2018-9-10 23:50:50 | 显示全部楼层
谢谢分享
发表于 2018-9-11 08:06:15 | 显示全部楼层
这个不错,看着头不痛了,天麻也不用吃了

点评

山顶洞人  嗯,我也觉得  详情 回复 发表于 2018-9-11 08:41
 楼主| 发表于 2018-9-11 08:19:19 | 显示全部楼层
adou 发表于 2018-9-11 08:06
这个不错,看着头不痛了,天麻也不用吃了

何方大神?我相信我们有交集的。
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发表于 2018-9-11 08:24:51 | 显示全部楼层
楼上不用吃天麻,看来以后我也不需要帮忙带了
 楼主| 发表于 2018-9-11 08:28:37 | 显示全部楼层
lhdfe 发表于 2018-9-11 08:24
楼上不用吃天麻,看来以后我也不需要帮忙带了

不不不,我们都需要继续坚持吃,才会更加聪明,你也要吃起来的
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发表于 2018-9-11 08:33:07 | 显示全部楼层
谢谢分享。               
发表于 2018-9-11 08:41:45 | 显示全部楼层
adou 发表于 2018-9-11 08:06
这个不错,看着头不痛了,天麻也不用吃了

嗯,我也觉得
发表于 2018-9-11 08:47:03 | 显示全部楼层

终身院士的精辟点评
发表于 2018-9-11 08:49:28 | 显示全部楼层
建议把前几周的地址复制到帖子的前面,便于大家往前追剧……
辛苦了
发表于 2018-9-11 10:10:29 | 显示全部楼层
石头968 发表于 2018-9-11 08:49
建议把前几周的地址复制到帖子的前面,便于大家往前追剧……
辛苦了

想追的自己会搜索,不想追的,喂到嘴边也不吃。
何苦麻烦自己!

点评

石头968  提升服务水平嘛  详情 回复 发表于 2018-9-11 11:33
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发表于 2018-9-11 11:33:14 | 显示全部楼层
山顶洞人 发表于 2018-9-11 10:10
想追的自己会搜索,不想追的,喂到嘴边也不吃。
何苦麻烦自己!

提升服务水平嘛
 楼主| 发表于 2018-9-11 16:11:12 | 显示全部楼层
石头968 发表于 2018-9-11 11:33
提升服务水平嘛

好的,也可以有。
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发表于 2018-9-11 16:22:19 | 显示全部楼层
发表于 2018-9-11 19:51:28 | 显示全部楼层
每周一节挺好的,可以多看看辛苦辛苦
发表于 2018-9-13 13:04:45 | 显示全部楼层
这个专栏建议放到公众号去,就可以连续跟剧了
 楼主| 发表于 2018-9-14 22:21:50 | 显示全部楼层
wjk132 发表于 2018-9-13 13:04
这个专栏建议放到公众号去,就可以连续跟剧了

这个公众号每周也有更新的,关注了公众号就OK的。
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