我国疫苗开启走向世界大门

毒手药王邓智先

我国疫苗开启走向世界大门

    2014年7月4日，时任WHO总干事的陈冯富珍博士宣布中国疫苗国家监管体系通过WHO再评估。  本报记者  邓桥  摄


    2013年12月，WHO专家在四川省食品药品检验检测院进行WHO预认证前期辅导。  杨军  付丞  摄

    我国从1978年开始儿童计划免疫工作，40年来，从4苗防6病到14苗防15病，逐渐终结了天花，实现了无野生脊髓灰质炎病毒株感染状态，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破伤风、乙脑等疾病。疫苗接种的普及大大降低了传染病发病率和死亡率。如今，我国已成为世界上最大的疫苗生产国，共有45家疫苗生产企业，可生产60多种疫苗，预防34种传染病，年产能超过10亿剂次，是世界上为数不多的能够依靠自身能力解决全部计划免疫疫苗的国家之一。不仅如此，我国的疫苗产品还进入联合国采购名单，成为守护世界人民健康的一支有生力量。

    □　本报记者  陈燕飞

    2011年，我国国家疫苗监管体系首次通过世界卫生组织（WHO）的评估；2013年，国药集团中国生物技术股份有限公司所属成都生物制品研究所有限公司（以下简称“成都所”）生产的乙型脑炎减毒活疫苗（以下简称“乙脑疫苗”）成为我国通过WHO预认证的首个疫苗产品；2015年，华兰生物工程股份有限公司（以下简称“华兰生物”）生产的流感病毒裂解疫苗通过WHO预认证；2017年，国药集团中国生物技术股份有限公司北京北生研生物制品有限公司（以下简称“中国生物北生研公司”）生产的口服二价脊髓灰质炎减毒活疫苗（以下简称“bOPV”）与北京科兴生物制品有限公司生产的甲型肝炎灭活疫苗“孩尔来福”相继通过WHO预认证。这既是国际组织对我国疫苗产品质量达到国际水平的肯定，也是我国生物制品走向国际市场的重要里程碑。

    全力冲刺 高分通过WHO评估

    WHO疫苗产品预认证是为保证疫苗产品的质量、安全性和有效性达到国际标准而进行的一项产品审评认证工作。疫苗产品通过WHO预认证，有一个先决条件，即该国疫苗监管体系先期通过WHO的国家监管体系评估。

    WHO疫苗监管体系评估，是衡量一个国家疫苗监管体系建设水平的重要工作，能否达到WHO的评估标准和要求，从一定程度上也是对一个国家药品监管能力的检验。

    业内人士告诉记者，自2009年7月起，国家药品监管部门即开始在各个环节全面完善疫苗质量管理体系，指导企业加强疫苗生产质量管理，积极修订和发布新版GMP，做好迎接WHO评估的准备工作。

    2010年，原国家食品药品监管局将强化疫苗生产监管纳入年度工作重点，制定了建立疫苗监管质量管理体系实施计划。与原卫生部联合下发了《关于做好疫苗监督检查工作的通知》，对疫苗生产、流通，特别是预防接种环节不良反应作出规定。

    迎接考核的时刻到了。2010年12月13日～17日，WHO启动了为期5天的正式评估。来自WHO总部、WHO驻华代表处、美国食品药品管理局、法国健康食品卫生局等机构的评估专家，对我国疫苗监管体系进行了全面评估，同时分组到上海、江苏、河北等地，对上市后监管（包括接种后异常反应监测）、临床试验监管等工作开展了深入、细致、严格的评估。

    据介绍，WHO疫苗监管体系评估涉及七大板块，包括监管体系、上市许可和生产许可、上市后监管（包括对接种后不良事件的监测）、监督检查、临床试验管理、批签发、实验室管理。这七大板块又详细分解成183个分指标，其中关键性分指标88个。按照WHO的规定，只有这88个关键性的分指标全都合格，而且其他非关键性的指标半数以上合格，才能够通过评估，否则将被一票否决。

    最终评估结果显示：我国有两个板块获得满分，两个板块96分，两个板块95分，最低的板块也获得了89分——我国疫苗监管体系在WHO的检查评估中获得高分通过。“这在国家疫苗监管体系评估中是不多见的。”WHO专家如是评价。

    2011年3月1日，原国家食品药品监管局组织召开了“中国疫苗监管体系通过WHO评估总结电视电话会议”，正式宣布我国疫苗监管体系通过WHO评估。

    销往海外 实现零的突破

    两年后的2013年10月9日，WHO通报原国家食品药品监管总局，成都所生产的乙脑疫苗通过了WHO预认证。这是我国自主研发的疫苗首次通过WHO预认证，进入联合国采购机构的药品采购清单，从而实现了零的突破。而此时距离中国首次研制出乙脑疫苗已经过去了整整63年。

    1950年，我国采用P3株研制出鼠脑乙脑灭活疫苗；1951年，开始研制鸡胚乙脑灭活疫苗；1960年，开始研究乙脑减毒活疫苗；1967年，研制成功地鼠肾细胞培养灭活疫苗，接种反应轻微，预防效果良好；1979年，乙脑减毒活疫苗初试用于人群，证明疫苗安全有效；1990年，我国批准用SA14-14-2减毒株生产疫苗……

    在此次WHO乙脑项目预认证过程中，成都所SPF金黄地鼠的质量和管理受到WHO检察官的一致认可，从而为乙脑疫苗顺利通过WHO预认证奠定了坚实基础。曾参与WHO乙脑项目预认证工作的成都所实验动物中心主任夏放研究员是我国SPF金黄地鼠种群研究的带头人。他介绍，SPF金黄地鼠是乙脑疫苗的培养母体，必须符合WHO的洁净要求。然而20世纪90年代末，我国还没有符合WHO要求的洁净级别的地鼠，国内普遍使用普通地鼠。为了达到国际先进水平，成都所从国外进口了SPF母鼠，与我国的普通地鼠进行交配，逐步建立起SPF地鼠种群。到2011年，成都所建立的SPF地鼠种群已能排除18种病毒、16种细菌和5种寄生虫。

    2015年2月15日，成都所向联合国儿童基金会（UNICEF）交付178.9万人份乙脑疫苗。这是UNICEF首次从中国采购疫苗，发往老挝，用于推动中低收入国家的流行病控制。

    乙脑疫苗通过WHO预认证，带动了中国疫苗产业的快速发展。目前，我国疫苗的研发水平已接近世界领先水平。数据显示，我国可生产60多种疫苗，预防34种疾病，其中手足口病肠道病毒71型灭活疫苗、Sabin株脊髓灰质炎疫苗、戊型肝炎疫苗、埃博拉病毒病疫苗都是我国率先研发上市并完全拥有自主知识产权的疫苗。

    持续提升 造福世界人民

    按照WHO要求，疫苗监管体系首次评估通过后3年内要进行再评估，以考核管理体系的稳定执行和可持续发展。2014年4月，WHO对我国疫苗国家监管体系再次进行评估。与首次评估相比，再评估标准提高，评估内容更完整，并引入疫苗监管能力“成熟度水平”概念，强化检查监管机构的持续发展能力，并增加了40个关键考核指标。在为期5天的全面审核和评估中，我国疫苗监管体系的7个板块均以高分通过专家组评估。2014年7月4日，时任WHO总干事的陈冯富珍博士在北京宣布：“现经WHO专家评估，中国疫苗国家监管体系达到或超过WHO按照国际标准运作的全部标准。这意味着中国疫苗生产过程、安全性、有效性均符合国际标准。”

    陈冯富珍还表示：“中国生产的疫苗成为WHO预认证产品，无论是在保护发展中国家儿童免受乙脑侵害，还是未来疫苗得到更广泛的供应，都是一次新的进展，整个世界将因此受益。”

    再次通过WHO评估，激发了中国疫苗产业的研发热情。据中国医学科学院医学生物学研究所副所长杨净思介绍，2015年6月30日，该所研制成功的全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗单苗正式上市，填补了我国在脊灰灭活疫苗领域的空白；2016年3月22日，该所自主研发的手足口病肠道病毒71型灭活疫苗，进行了全球首针接种。“中国已经从疫苗制造向疫苗创造迈进，公共卫生应急处理和传染病防控有了产业化保障。”杨净思说。

    与此同时，中国疫苗正在陆续走出国门——华兰生物生产的流感疫苗、中国生物北生研公司生产的bOPV、科兴生物生产的“孩尔来福”先后通过WHO预认证。

    业内人士指出，国产疫苗产品“走出去”，是本土药企全面贯彻落实“一带一路”倡议，在传染病防控领域开展国际卫生交流合作的有力实践。

    国药集团一直是我国计划免疫疫苗、国家战略储备疫苗、对外援助疫苗的供应商。据该集团副总经理石晟怡介绍，国药集团拥有67条通过药品GMP认证的疫苗生产线，年产量超过5亿剂次，疫苗出口总量超过2亿剂次。其疫苗板块已与多个“一带一路”沿线国家和地区建立了贸易往来和技术合作关系，所生产的15种疫苗销往印度、韩国、土耳其、泰国等39个国家和地区，其中20个为“一带一路”沿线国家和地区。

    专家预计，随着我国不断推出新疫苗，以及疫苗监管能力的进一步提升，必将有更多的高质量国产疫苗通过WHO预认证，进入国际市场，并以此为契机，促进我国药品产业升级、质量提升。

逍遥黑熊

有些疫苗不一定通过了WHO，但是已经走向世界，第三世界，如甲肝~~~

gmy0061

看看长春生物，就知道发展和监管之路，路漫漫

jedi271

在现在这个大环境下，这篇文章有点讽刺的感觉。。。

醴冬阳

奈何后院起火

十二月的雪

我就想知道通过了WHO PQ，能代表什么？代表企业的质量有一定的水平了吗？那些零缺陷通过FDA认证的企业，为什么后来还是会发生严重的483事件，药品生产不是难在质量体系，而是难在企业的心。

王小妞

以更高的标准要求自己吧

xqliu

点和面的事

西文

楼主要表达的意思是长生生物只是一匹害群之马