【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选（2018年12月03日--2018年12月09日）

持久的永恒

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1、[生产制造] 生产处方问题
问：生产过程中需对辅料进行溶解抽滤，为了保证抽滤的得率，是否可以在处方中对辅料进行补加？
答： CTD资料中过量投料要写明理由，这应该不是单纯的补加问题，可以联系下你们的研发部门或该产品申报部门，申报资料里会针对该抽滤工艺研究，而规定如何补加或其他方式。
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2、[设施设备] 请教一下真空干燥箱的温度验证是要在真空状态下测吗？
问：真空干燥箱温度分布验证是要在真空状态下测吗？温度是按±2℃吗？
答：这个没有太死的标准，主要看你的物料性质，如果是热敏性的那么干燥温度就得在要求的范围内，如果不对温度要求特别严格，±3也是可以接受的，有的企业设备老旧温度差异和波动都挺大，说到底还得好好评估一下。别太纠结那些所谓的标准，灵活点。
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3、[其他] 制水机组
问：制水中间水罐不满，经常导致电导率升高，初步办法是增大氢氧化钠输送频率，但感觉不是最终办法。请大家帮忙解答一下。ps:一级水和二级水均产水量正常，系统压力表显示正常，只有多介质和活性炭过滤器压力较之前有些变化。
答：电导率变大肯定是纯水中带电粒子、无机盐增加了，检查看看膜是否损坏或者过期，有树脂过滤的看下盐水桶是否饱和，还有就是系统的密封性，这个和中间水箱满不满没关系的，自动制水时一般都不满。
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4、[设施设备] 关于压差
公司现有一D级高活性生产线，压差设计为：洁净走廊对一般区大于10pa，操作功能间对一般区为-15pa。
    问题1：GMP要求洁净区与非洁净区不低于10pa，那么操作功能间的设置是否不符合GMP?
    问题2：有说法是：操作功能间对对一般区直接彩钢板隔开，是密闭的，外界污染不了功能间。那么现有的厂房结构能保证墙体和接缝都是完全密封的？
     PS:这样的厂房设计，在环境监测中微生物和粒子是合格的。
答：这个负压是相对负压，但是考虑到高活性物质，设计成绝对负压应该可行。毕竟安全第一，绝对禁止外泄。不过，同时还要考虑好独立空调系统，排风过滤等问题，另外，生产后的脱衣间要在相对功能区负压。
对于绝对负压带来的污染漏入问题，我也承认没有完全密封的彩钢板结构。看房间洁净级别吧，C/D级应该没多大影响。（编者个人倾向该回答，参考阳性检测室。）
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5、[确认&验证] 化药车间生产同品种不同规格产品清洁验证问题
问：化药车间生产同品种不同规格产品清洁验证时专用设备清洁限度用10ppm怎么计算限度？是专用设备总面积还是按所有设备总面积算？
答：同品种可能需要考虑残留降解和微生物，在计算残留时最好选择所有接触产品的表面积计算（包括专用的设备），这样相当于选择最差条件（也就是分母上的表面积最大），算出的限度也就更严格（最小）
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6、[确认&验证] 纯化水系统停机验证
问：公司内审开具的不合格项，纯化水停机7天的验证没有，请诸位蒲友相助！
答：1. 首先应有一个管理文件规定停产及恢复生产的流程。包括各种设施设备停产及恢复办法，水系统、空调系统是重点。通常在做出停产决定时，所有的事情都已经安排好了。意外情况导致停产的，也应有执行办法。
2. 还应该有一个管理文件，规定停产期间水系统如何运行，以及恢复生产前是否需要做验证。通常短时间停产和长时间停产的处理方式是不一样的。
你们有没有这些规定？有，就是培训不到位，未按流程执行。没有，就是管理文件不完善，补文件。走偏差吧。
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7、[确认&验证] 确认方案
问：供应商提供了IQ、OQ、PQ方案；我们自己还要写确认方案吗？我们公司现在是要求供应商提供了IQ\OQ\PQ文件，但又要自己起草一个确认方案（一个文件将IQ、OQ、PQ所有的内容都涵盖了，ISPE却提到IQ、OQ、PQ是三个方案），让我有点懵，还请大神解惑！
答：明确这3Q文件是否符合使用方相关（设备的）GMP符合性，若符合可以引用。前提是要在公司的体系文件中（管理类文件）规定出来可以引用第三方文件。若不符合使用方要求，必须重新起草3Q，第三方的文件参考用。
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8、[确认&验证] 请教一个胶塞清洗可见异物的问题
问：新买的胶塞清洗机，清洗完胶塞后取清洗胶塞的淋洗水可见异物都是合格的，但是取清洗后的胶塞检测可见异物就很差，好多纤毛，颗粒。是不是取淋洗水就没有什么意义了。这种情况是胶塞清洗不合格吗？怎么解决？
答：连胶塞上的毛都没有洗下来，那肯定是不合格的啊。水温、水压可能有问题，或者说淋洗前的清洗方法就有问题。这个道理就像洗设备，设备表面肯定要无可见异物的，否则能叫合格吗，要么是你的清洗剂选择不合适，要么整个清洗方法与程序都是有问题的。
编者按：该问题尚未完全解决，欢迎继续讨论
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9、[质量控制QC] 微生物限度和无菌检查培养条件
问：为什么微生物限度的需氧菌总数培养在30-35度，而无菌检查的需氧菌培养在20-25度，两者不都是培养嗜中温细菌吗？
答：你确定，无菌培养这个温度20-25℃是培养需氧菌吗？个人理解是，硫乙醇培养基在30-35℃下培养的主要是细菌类的，而TSB在20-25℃，主要是培养真菌类的；也就是说需氧菌在无菌这块是分别培养的。至于微生物限度则不是分开培养，而是以细菌培养为主，真菌的最适生长温度是20-25℃，但不是说其他温度就完全不可生长。
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10、[质量控制QC] 对照品溶液稳定性考察
问：①.高效液相色谱法测含量和薄层色谱法测鉴别所用是同浓度对照品溶液，稳定性需要两种方法都做吗？
②如果多个品种检测含量都用到同一个对照品溶液，但是液相条件不同，那做稳定性时液相条件（色谱柱、流动相成分比例、柱温、检测波长等）怎么选择？还是一个对照品溶液每个品种液相条件下都需做？
③.如果稳定性考察未做完，但一个月稳定性时是合格的，新配制对照溶液是不是可以暂时储存一个月，直至稳定性考察结束，效期改成固定时间。
答：①对于液相定量和薄层色谱定性鉴别，在稳定性方案中进行评估选择液相或薄层色谱做为检测的依据
②在方案中列举出所有该对照品溶液的检测条件并进行评估，选择对该对照品溶液最灵敏的检测方法进行稳定性研究的检测方法
③待稳定性检测完成且报告批准后，再对该对照品溶液的有效期进行修改。
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寂寞雨中行

怎么提前了？不都是晚上发的吗

持久的永恒

寂寞雨中行 发表于 2018-12-24 12:46
怎么提前了？不都是晚上发的吗

哈哈，趁着中午吃饭的时间来发

lhd000000

又来了！！

syhorchid

持续关注

lhdfe

关于引用第三方的IQ/OQ/PQ，还需要经过自己公司的审核才行

持久的永恒

lhdfe 发表于 2018-12-25 15:29
关于引用第三方的IQ/OQ/PQ，还需要经过自己公司的审核才行

当时楼主应该觉得复不复合引用应该是经过审核了的，不然怎么判定他能否引用的呢。

lhdfe

持久的永恒 发表于 2018-12-25 21:39
当时楼主应该觉得复不复合引用应该是经过审核了的，不然怎么判定他能否引用的呢。

嗯，你这个说法是从结果出发，我是从流程出发，都没有问题

云水风度

谢谢分享！