关于批量、稳定性考察要求的资料整理

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以下是本人检索相关法规、指导原则等文件找到的关于批量、稳定性考察要求的相关资料，供大家参考学习！由于本人水平有限，应该没有搜集完全，也请诸位补充指正！另外本人在非无菌制剂企业工作，故此资料中只涉及到非无菌制剂。

还有一些问题想请教：1、中试批可以作为注册批，相关指导原则内提到的验证批可以是中试批吗？中试批待批件下发后可以销售吗？

                    2、仿制药如果改变处方工艺上报的话，有效期要等到长期稳定性考察结束后才能最终确定，那么在上报资料的说明书样稿中有效期是否要加上“暂定”二字？

关于批量、稳定性考察等要求的资料

1.根据《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（2016年第120号通告）中8.8（3.2.P.8）稳定性：有处方工艺改变的品种，提交申报资料时至少需提供三批中试规模[注]及以上批次样品的6个月的加速试验和12个月的长期试验数据，样品的有效期和贮存条件将根据长期稳定性研究的情况最终确定。未改变处方工艺的品种，仅提供三批样品长期稳定性结果。

[注]中试规模的生产设备的操作原理与材质、原辅材料的质控要求、处方工艺及流程等均应与商业化生产一致，且批量至少为商业化生产规模的十分之一。

2.根据《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》注册分类4、5.2类申报资料要求（试行）中10.7．（3.2.S.7）稳定性：提交申报资料时至少需包括三批中试规模[注]及以上批次样品的6个月的加速试验和12个月的长期试验数据，样品的有效期和贮存条件将根据长期稳定性研究的情况最终确定。

[注] 中试规模的生产设备的操作原理与材质、原辅材料的质控要求、工艺及流程等均应与商业化生产一致，且批量至少为商业化生产规模的十分之一。

  3. 根据国家药品监督管理局关于调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求的通告（2018年第82号）：化学仿制药上市申请及仿制药质量和疗效一致性评价申请时，在注册批生产规模符合要求的前提下，申报资料至少需要包括三个注册批样品6个月长期稳定性试验数据。

4.根据化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）：注册批是指能够代表拟定的商业化生产工艺生产并用于注册申报的批次，其产品质量须与商业化生产产品一致。一般情况下，用于正式稳定性研究的批次可作为注册批，注册批的生产与拟商业化生产的生产场地（具体至生产线）和设备原理应保持一致。口服制剂：（1）普通片剂/胶囊剂（如速释片剂或胶囊剂等）：注册批三批均应至少达到拟定商业化生产规模的10%或100,000制剂单位，两者中选更多的。

5.根据注册分类4、5.2类化学仿制药（口服固体制剂）生物等效性研究批次样品批量的一般要求（试行）：

5.1对于片剂和胶囊剂（包括缓释制剂、咀嚼片、口崩片等），BE研究批次样品批量（以投料量计，下同）应不得低于10万制剂单位。对于散剂、颗粒剂，BE研究批次样品批量应不得低于拟定商业化生产批量的1/10。

5.2应将放大后的样品与BE研究批次样品和参比制剂进行全面的质量一致性对比研究。经综合评估后认为放大研究批次样品与BE研究批次样品和参比制剂质量一致的，认可放大研究批次的批量为商业化生产的最大批量；经综合评估认为研究资料不能证明放大研究批次的样品与BE研究批次样品和参比制剂质量一致的，应采用符合批量要求的样品重新进行BE研究。

6.根据《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》：

6.1现场检查与所抽样品的生产批量应当与拟供应市场的商业化生产规模（批量）一致，并且与用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产规模（批量）一致。

6.2用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产、现场检查与所抽样品的生产以及拟供应市场产品的商业化生产的工艺、处方、原辅料来源、生产设备应当一致。

7.根据《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）》：注册申报时应提供至少3个注册批次制剂正式的稳定性研究资料。注册批次制剂的处方和包装应与拟上市产品相同，生产工艺应与拟上市产品相似，质量应与拟上市产品一致，并应符合相同的质量标准。如证明合理，新制剂3个注册批次其中2批必须至少在中试规模下生产，另1批可在较小规模下生产，但必须采用有代表性的关键生产步骤。仿制制剂3个注册批次均必须至少在中试规模下生产。在条件许可的情况下，生产不同批次的制剂应采用不同批次的原料药。

8.根据《中国药典》2015年版9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则：

8.1稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。

8.2药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应为10000粒。

8.3供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

8.4加速试验与长期试验所所用供试品的包装应与上市产品一致。

8.5由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

swordsman

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涵笑

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谢谢

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该隐少年

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大可1980

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紫皓晓

请问楼主，批量是指的一大批多少粒的话，我们按照不同装量和规格，每批又分了4小批，4小批每批都进行稳定性考察试验，请问这小批不能称为批量，应该叫产量吗？

jscjyy

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pw1967

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yanyuyan

长期要做2种条件的吗？

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