关于清洁验证

hkj456@tom.com

    目前公司的产品还在前期申报阶段，想用一些研发的小试生产过程用来做清洁验证。目前车间状况是：
    1、各个设备的4Q都完成
    2、各类生产文件、记录基本完成
    3、厂房、设施的确认都已完成
    4、环境可以达到GMP要求
    如果可以拿小试的生产后来做清洁验证，需要做哪些工作，类似环境达到什么要求、需要哪些记录。只做残留不做微生物是不是可以不开启空调？

hkj456@tom.com

不知道有没有有这方面经验的蒲友能给予解答！

Rickzhen

你现阶段做的是清洁方法的开发，而非清洁验证。

gnahcnus

首先，要看生产的产品是API还是制剂，如果是API那么使用小试批来开展清洁验证所得到的结果可能是不被接受的，因为小试批生产条件和商业批是完全不一样的，根据小试批次开发出的清洁方法、取样方法也不一定适用于商业批次的清洁；如果是制剂产品，小试批与商业批次的生产状态也是有区别的（至少是由于产量大小有别，设备与物料接触的时间长短是不一样的，这一条件很可能会影响清洁方法的确定），而小试且毕竟是小试，相关参数在后续中试与商业批量试生产过程中也可能会调整，所以使用小试来做清洁验证很容易会受到挑战，但是使用小试批次生产后的设备状态来初步摸索清洁方法、确定取样回收率应该是可以的。然后，我们再谈谈如果执意要开展这种清洁验证需要做哪些工作：1、确定残留限度，最好根据研发的PDE算；2、确定清洁方法，要包括DHT与CHT，同时确定取样方法；3、完成针对被清洁对象的用于清洁验证的分析方法学验证，要包括取样回收率验证（所有与被清洁对象有接触的设备表面的对应材质）与样品的稳定性验证（就是从取样到检验期间样品的稳定性）；4、对相关人员进行设备清洁与取样操作培训；5、安排验证时间与验证器材开展验证。对于环境的要求主要看要开展什么验证，最好是模拟生产条件，毕竟物料理化性质也会受到环境影响，进而影响清洁方法的确定，如果对被清洁对象的理化性质了解的很透彻，而且不考察清洁方法对于微生物的清洁效果，那么对于小试生产环境的要求就可以根据当时的验证条件需要有选择确定了。需要的记录有：1、清洁SOP的试行版；2、清洁验证方案；3、清洁验证分析方法学验证方案、报告（包括取样回收率与样品稳定性），与对应的检验记录检验报告；4、培训记录；5、生产批记录、设备清洁记录、取样记录；5、清洁验证报告。至于不做微生物用不用开空调，这取决于环境是否影响产品理化特性，如果不影响，应该可以不开，但是这样的清洁验证是不完整的。

hkj456@tom.com

gnahcnus 发表于 2019-4-30 11:02
首先，要看生产的产品是API还是制剂，如果是API那么使用小试批来开展清洁验证所得到的结果可能是不被接受的 ...

谢谢，说的很详细，了解到了很多。我们这个小试也是模拟正常批次、批量的。所以我觉得这样做，总觉得在GMP边缘游走！谢谢，谢谢

山顶洞人

hkj456@tom.com 发表于 2019-04-30 11:19
谢谢，说的很详细，了解到了很多。我们这个小试也是模拟正常批次、批量的。所以我觉得这样做，总觉得在GMP边缘游走！谢谢，谢谢

那哥们回答的是比较齐全了

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