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[统计应用] OOS的统计判定策略及国内常见问题探讨 2019-08-04

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药徒
发表于 2019-11-9 11:57:46 | 显示全部楼层 |阅读模式
药物分析杂志

出版年·卷·期(页码):2019,39 (10):1915-1920

北京市科技计划课题资助项目

OOS的统计判定策略及国内常见问题探讨

李娜 , 马莉 , 谭德讲 , 许卉

摘要:对产品是否为不合格项(OOS)的准确判定,特别是对其测量属性接近其质量限的边缘产品的判定,是非常具有挑战性的问题。它不仅是质量控制中不可或缺的内容,更是检测实验室的能力体现。本文结合国际上合格性判定的相关法规和指导原则,从统计的不确定度和风险评估等角度,探讨了判断边缘产品是否属于OOS的几个基本前提要素,分析了目前国内在边缘产品的OOS判定中存在的常见问题,并用实例系统地阐述了相关判定策略,以期为今后OOS的科学判定提供依据。


药品质量中的不合格项,即OOS(out-of-specification)项,是指任何超出已规定接受标准(acceptance criteria,AC)的质量属性项目;按照美国FDA 2006版的OOS调查指南[1],这些接受标准主要来自官方发布或认可的文件,包括新药申请(NDA)、药物主文件(drug master file,DMF),药典或者企业内部标准。OOS研究是现代药品化学、生产和质量控制(chemistry,manufacture and control,CMC)领域的重要内容。深入系统地研究和分析OOS问题,可发现和评价所测定药品质量控制指标的接受标准是否科学,找出药品生产过程中导致OOS的具体原因,汇总分析CMC各环节中导致OOS的主要因素等,从而对进一步改进生产工艺,完善质量标准,减少生产商损失或降低消费者使用风险等具有重要意义。因此,该内容在国际药品监管领域中受到越来越多的重视,并举办了多次相关的国际研讨会或论坛[2-3],从OOS相关术语的引入和规范,到OOS判定,OOS调查,再到OOS管理等方面进行研究并制定准则。该内容也已成为GMP[4]和实验室认证认可[5]检查等质量管理中不可或缺的一项内容。


目前国内对OOS的研究主要集中在对OOS的调查流程分析[6-8],包括对检测实验室或生产企业的各个操作环节分析(包括实验室初步调查、全面OOS调查、扩大生产调查)及调查流程图(OOS调查决策树)的制定;却很少有人探讨如何科学地制定OOS判定的标准或准则,也少有针对某一实验室或生产企业的OOS进行深入系统论述并制定判断决策的方法介绍。由于基础研究工作的相对薄弱,导致国内在OOS分析和管理中经常出现一些常见困惑现象,如按照目前实验室常规方式分析OOS,对边缘产品应该重复检测多少次问题,还有最终如何下结论的问题,如何科学地给出实验室经常导致OOS主要因素等。


为更好地解决目前国内OOS分析中存在的一些瓶颈问题,推动OOS的统计判定策略在国内药品领域的科学实施,本文将在介绍涉及OOS判定的相关法规基础上,重点结合药品领域的特点,用边缘产品的实例阐述可行的判定规则,并分析讨论国内目前常见问题,以期为国内生产企业和检测实验室OOS判定规则的制定提供理论支撑。关于如何对OOS进行管理,将在另文举例分析。

OOS的统计判定策略及国内常见问题探讨.pdf

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药徒
发表于 2019-11-9 15:55:55 | 显示全部楼层
谢谢分享。。。。
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药徒
发表于 2019-11-9 20:22:56 | 显示全部楼层
看看!学习下
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药生
发表于 2019-11-9 22:35:53 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2019-11-10 08:52:56 | 显示全部楼层
谢谢提供分享
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