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[研发注册] 注册批用原料残留检测方法疑问

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药徒
发表于 2020-1-14 17:08:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
10金币
RT
注册批用原料的残留检测方法打算用厂家自己开发的方法,因为合成工艺不同,实际的残留溶剂和药典有区别,所以厂家去年开发了自己的方法,包含两套,一套气相,一套液相(内标法),一共检测5个残留。气相方法没问题,但是液相方法的系统适应性和厂家有点分歧,具体是系统适用性中重复性的做法
厂家:参照气相重复性的做法,进5针算RSD,要求≤5%,实际上是用的是外标法重复性的做法。
我方:应按照药典高效液相色谱法项下重复性的要求,80%、100%、120%浓度标准品各进两针,计算平均校正因子,算RSD,要求≤2%

这个原料现在已经是A的状态,但是是之前按照国标的要求申报的,后期会走关联审批。
问题来了:
1、厂家的做法可以吗?申报会不会问题?
2、如果方法转移时系统适用性采用药典的做法,能否可行?厂家是不是应该做一个补充验证?
3、引申问题,方法开发时,是否需要严格按照药典要求?
欢迎各位蒲友拍砖!
另外给大家拜个早年!


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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-14 17:08:50 | 显示全部楼层
沙发沙发沙发
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药生
发表于 2020-1-14 17:41:19 | 显示全部楼层
重复性不就这么做么,很奇怪你们为什么会有不同浓度的。
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-14 22:48:32 来自手机 | 显示全部楼层
gdg661837 发表于 2020-01-14 17:41
重复性不就这么做么,很奇怪你们为什么会有不同浓度的。

方法是内标法,药典高效液相通则里面是这样写的

点评

我明白了。不好意思  详情 回复 发表于 2020-1-15 08:42
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药徒
发表于 2020-1-15 08:19:15 | 显示全部楼层
厂家的方法可以,甚至严与药典要求。原文在你引用的这段文字的下一页,“含量在0.5%以下的杂质云云”。
你的方法也可以,新开发的方法需要做验证。
检验方法开发可以不按验药典要求,但是需要有(更严格)的理由。
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药生
发表于 2020-1-15 08:42:20 | 显示全部楼层
Rayyu1 发表于 2020-1-14 22:48
方法是内标法,药典高效液相通则里面是这样写的

我明白了。不好意思
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-15 10:11:40 | 显示全部楼层
dengjianyyy 发表于 2020-1-15 08:19
厂家的方法可以,甚至严与药典要求。原文在你引用的这段文字的下一页,“含量在0.5%以下的杂质云云”。
你 ...

360截图17290506446860.png
您说的是这段话吗?这段话是在加校正因子的主成分自身对照法项下的。
厂家开发的是内标法,重复性采用的却是外标法的做法,如何得出厂家方法严于药典要求了?请指教


点评

溶剂残留最大限度都是≤0.5%。 厂家的内标法做系统适用性时难道不是将供试品稀释成和杂质限度相当后进5针样? 药典的这个规定,是因为浓度很低时对重复性的要求是不一样的。这个在9101里也有提到(这两个通则有一  详情 回复 发表于 2020-1-15 10:41
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-15 10:14:18 | 显示全部楼层
gdg661837 发表于 2020-1-15 08:42
我明白了。不好意思

没关系,欢迎继续讨论
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药徒
发表于 2020-1-15 10:41:16 | 显示全部楼层
Rayyu1 发表于 2020-1-15 10:11
您说的是这段话吗?这段话是在加校正因子的主成分自身对照法项下的。
厂家开发的是内标法,重复性采用 ...

溶剂残留最大限度都是≤0.5%。
厂家的内标法做系统适用性时难道不是将供试品稀释成和杂质限度相当后进5针样?
药典的这个规定,是因为浓度很低时对重复性的要求是不一样的。这个在9101里也有提到(这两个通则有一定的矛盾)。
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-15 13:19:30 | 显示全部楼层
dengjianyyy 发表于 2020-1-15 10:41
溶剂残留最大限度都是≤0.5%。
厂家的内标法做系统适用性时难道不是将供试品稀释成和杂质限度相当后进5 ...

是的,那意思是此时可以不用按照药典的内标法的系统性要求来做?
1579013306220326585.jpg
9101里面的重复性是针对方法的

点评

这就是所谓的另有规定之一啊。 9101是分析方法验证没错,但是在做分析方法重复性验证时都允许做到RSD<5%就行,那还有什么理由来规定在平常做检测的时候RSD范围更小?  详情 回复 发表于 2020-1-16 09:08
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-15 16:55:07 | 显示全部楼层
dengjianyyy 发表于 2020-1-15 10:41
溶剂残留最大限度都是≤0.5%。
厂家的内标法做系统适用性时难道不是将供试品稀释成和杂质限度相当后进5 ...

@dengjianyyy 请大佬继续解惑
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药徒
发表于 2020-1-15 17:41:16 | 显示全部楼层
实际你的做法是没有问题的,只是RSD的要求,应该是在低于5000ppm 一下,二类溶剂基本都是这个限度,RSD≤10%
80%、100%、120%浓度标准品各进两针,计算平均校正因子,算RSD
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药徒
发表于 2020-1-16 09:08:17 | 显示全部楼层
本帖最后由 dengjianyyy 于 2020-1-16 09:16 编辑
Rayyu1 发表于 2020-1-15 13:19
是的,那意思是此时可以不用按照药典的内标法的系统性要求来做?

9101里面的重复性是针对方法的

这就是所谓的另有规定之一啊。
9101是分析方法验证没错,但是你认真看一下就会发现,验证中重复性实验实际就是和系统适用性实验除了重复6次之外其他都是一样的,在做分析方法重复性验证时6个数据都允许RSD<5%(这只是举个例子,实际视情况定)就行,那还有什么理由来规定在平常做系统适用性5个数据的时候RSD范围更小?
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药徒
发表于 2020-1-16 09:11:29 | 显示全部楼层
至于为什么浓度越低的样品对重复性的要求越低,这个可以请了解HPCL原理的大佬来解释。
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药生
发表于 2020-1-16 10:17:31 | 显示全部楼层
厂家系统适用性中,重复性,标准太宽了。这可不行。
这不是精密度的重复性。
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-17 10:31:56 | 显示全部楼层
dengjianyyy 发表于 2020-1-16 09:08
这就是所谓的另有规定之一啊。
9101是分析方法验证没错,但是你认真看一下就会发现,验证中重复性实验实 ...

但是分析方法重复性中同浓度是不同的样品,而系统适用性是同一个样品,所以系统适用性RSD低是可以理解的啊
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药徒
 楼主| 发表于 2020-1-17 10:33:11 | 显示全部楼层
自古红颜多祸水 发表于 2020-1-15 17:41
实际你的做法是没有问题的,只是RSD的要求,应该是在低于5000ppm 一下,二类溶剂基本都是这个限度,RSD≤10 ...

您这条的原文从哪儿出的呢?学习一下
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