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[其他] FDA批准奥拉帕尼治疗gBRCAm转移性胰腺腺癌

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大师
发表于 2020-1-29 13:47:28 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 绿茶. 于 2020-1-29 13:52 编辑

翻译:六行医药(北美)翻译室 华平
                                                                                 QQ截图20200129134349.png FDA网站截图

2019年12月27日,FDA批准olaparib(LYNPARZA®,阿斯利康制药),用于维持治疗转移性胰腺腺癌,针对人群为携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的成年患者,其使用一线铂类化疗方案至少16周仍未取得进展。

在阿斯利康(AstraZeneca)的官方网站上,阿斯利康和默沙东(MSD,在美国和加拿大境内称为默克)也联合宣布了这个消息,这是2019年结束前FDA批准的又一重要的药物。

各方评论

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示:“由于胰腺癌的侵袭性和过去几十年的有限治疗进展,历史上晚期胰腺癌患的预后不良。现在,Lynparza是唯一获准批准的、基于生物标志物选择的靶向药物,用于晚期胰腺癌患者。

MSD研究实验室高级副总裁,兼全球临床开发负责人及首席医学官Roy Baynes表示:“ Lynparza体现了MSD和阿斯利康对推进具有挑战性的癌症(包括转移性胰腺癌)的治疗的承诺。Lynparza的扩大批准对患者而言是一个重要的里程碑,并支持BRCA生殖系检测对这种疾病患者的价值。”

POLO试验的联合首席研究员,兼芝加哥大学医学教授Hedy L. Kindler说:“基于POLO结果,今天对olaparib的批准为临床医生提供了重要的一线维持治疗选择,对于生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌患者,治疗的进展几乎翻了一番。”

胰腺癌行动网络总裁,兼首席执行官朱莉·弗莱什曼(Julie Fleshman)表示:“转移性胰腺癌患者已经等待了很长时间,以寻求针对其毁灭性疾病的新疗法。今天,对于生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌患者,Lynparza的批准为他们提供了令人兴奋的新治疗选择。”

关于胰腺癌

胰腺癌是一种致命的癌症,它是全球第十二大最常见的癌症,第七大癌症死亡原因。该疾病在最常见的癌症中存活率最低,几乎在每个国家中五年存活率(2-9%)仅为个位数。
2018年,全世界大约有46万新增病例。由于早期阶段往往没有症状,或症状是非特异性的,它的诊断通常发生在不可治愈的阶段。大约80%的胰腺癌患者在疾病转移时被确诊,因此平均生存期不到一年。

尽管治疗取得了进步,但几十年来在诊断和治疗方面几乎没有改善。目前的治疗方法是手术(只有大约10%至20%的患者有资格参加)、化学疗法和放射疗法,这突出表明了对于更有效治疗选择的关键性医疗需求未得到满足。

关于POLO

POLO是III期随机,双盲,安慰剂对照,多中心试验,进行Lynparza(每日两次,每次 300mg)维持性单一疗法与安慰剂的比较研究。该试验有154例gBRCAm转移性胰腺癌的患者,在一线铂类化学疗法未取得进展。患者被随机(3:2)接受Lynparza或安慰剂治疗,直至疾病进展。主要终点是无进展生存时间(PFS),主要次要终点包括总生存期、至第二种疾病进展的时间、总体缓解率和与健康相关的生活质量。

结果显示,无进展生存期在统计学上具显着且具有临床意义的改善。对于患有gBRCAm转移性胰腺癌的患者,Lynparza将其无疾病进展或死亡的生存时间几乎翻倍,中位数达到7.4个月,而安慰剂组为3.8个月。并且降低了风险疾病进展,死亡的发生率降低了47%。
在一系列具有临床意义的终点中,始终可以看到使用Lynparza进行维持的好处。在基线时可测量疾病的患者中,有23%的患者对Lynparza有反应,而比安慰剂为12%;中位治疗时间超过两年,而在安慰剂为3.7个月。对于次要终点,Lynparza的总体生存期(OS)为18.9个月,而安慰剂为18.1个月,但未达到统计学显着性意义。
Lynparza在POLO试验中的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。最常见的不良反应(ARs)≥10%是疲劳(60%)、恶心(45%)、腹痛(34%)、腹泻(29%)、贫血(27%)、食欲下降(25%)、便秘(23%)、呕吐(20%)、背痛(19%)、关节痛(15%)、皮疹(15%)、血小板减少症(14%)、呼吸困难(13%)、鼻咽炎(12%)、中性粒细胞减少症(12%)、消化不良(11%)和口腔炎(10%)。3级或以上不良反应有:贫血(11%)、疲劳(5%)、中性粒细胞减少症(4%)、食欲下降(3%)、血小板减少症(3%)、腹痛(2%)、呕吐(1%)和关节痛(1%)。不良反应导致23%的患者剂量减少,而6%的患者停止治疗。
根据POLO的结果,国家综合癌症网络(NCCN)指南于2019年7月进行了更新,以推荐Lynparza作为gBRCAm胰腺癌的维持治疗方法。

关于BRCA突变

BRCA1和BRCA2(乳腺癌易感基因1/2)是人类基因,可产生负责修复受损DNA的蛋白质,并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时,其蛋白质产物要么无法生成,要么无法正常运行,DNA损伤可能无法正确修复,细胞变得不稳定。结果,细胞更有可能发展出其他可能导致癌症的遗传改变。

关于Lynparza

Lynparza(olaparib)是首个PARP抑制剂,也是第一种靶向治疗的方法,在同源重组修复(HRR)不足的细胞/肿瘤中阻断DNA损伤反应(DDR)。
目前,Lynparza已在包括欧盟在内的65个国家/地区获得批准,用于维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌,而无论BRCA处于何种状态。

美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家/地区已批准其作为对BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗,用于铂类化学疗法后。在包括美国和日本在内的44个国家中,该药物还被批准用于BRCA突变的、HER2阴性的转移性的生殖系乳腺癌,患者以前曾用化学疗法治疗过;在欧盟,这还包括局部晚期乳腺癌。其他监管机构正在对卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌进行监管审查。

Lynparza由阿斯利康和MSD联合开发和商业化,已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌,已在全球25,000多名患者中使用。Lynparza具有所有PARP抑制剂中最广泛、最先进的临床试验开发计划,阿斯利康和MSD正在共同努力,以了解它如何通过单一疗法以及多种癌症类型的组合,如何影响多种PARP依赖性肿瘤。

关于阿斯利康和MSD战略肿瘤学合作

2017年7月,阿斯利康和MSD宣布了一项全球性的战略合作,共同开发和共同市场化Lynparza(世界上第一个PARP抑制剂)和潜在的新药selumetinib(MEK抑制剂,可用于多种癌症)。两家公司将通力合作,开发Lynparza和selumetinib以及其他潜在的新药,并将其作为单一疗法。

原文链接
【1】FDA approves olaparib for gBRCAm metastatic pancreatic adenocarcinoma.
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-gbrcam-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma?utm_campaign=Oncology-12-30-2019&utm_medium=email&utm_source=Eloqua
【2】Lynparza approved in the US as a 1st-line maintenance treatment of germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/lynparza-approved-in-the-us-as-a-1st-line-maintenance-treatment-of-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-30122019.html

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药圣
发表于 2022-8-4 20:18:07 | 显示全部楼层
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